EVERREST Opracowanie Terapii Ograniczenia Wzrostu Płodu (EVERREST)

Ograniczenie wzrostu płodu (FGR) jest poważnym problemem położniczym, dotykającym każdego roku 1,46 miliona płodów na całym świecie i przyczyniającym się do 50% martwych urodzeń. Ciężkie FGR o wczesnym początku dotyka 1 na 500 ciąż, prowadząc do urodzenia martwego dziecka lub konieczności porodu przed 28 tygodniem ciąży. Prospektywne badanie EVERREST planuje kliniczną i biochemiczną charakterystykę kohorty ciąż dotkniętych ciężkim FGR o wczesnym początku w czterech europejskich ośrodkach. Zostanie utworzona baza danych zawierająca informacje o badaniach prenatalnych, powikłaniach u matki, stanie płodu i postępie noworodka. Będzie to połączone z biobankiem zawierającym próbki krwi matki, pępowiny, krwi pępowinowej, łożyska, łożyska łożyska i mięśniówki macicy.

Badanie to ma trzy cele:

1. Dostarczenie danych z ciąż dotkniętych ciężkim FGR o wczesnym początku, z którymi można porównać wyniki z grupy ciąż, które zostaną poddane leczeniu przy użyciu matczynej terapii genowej Ad.VEGF.
2. Dostarczenie ważnych informacji na temat prawdopodobnych rokowań dla dzieci urodzonych po ciążach dotkniętych chorobą w krótkim i długim okresie. Są to dane, których obecnie brakuje.
3. Dostarczenie próbek, które zostaną wykorzystane do zbadania mechanizmów biologicznych leżących u podstaw choroby, które następnie mogą zostać wykorzystane do dostarczenia biomarkerów wyniku.

Projekt projektu obejmował konsultacje z czołowymi europejskimi specjalistami medycyny płodowej, neonatologami, patologami i naukowcami biomedycznymi, którzy wchodzą w skład konsorcjum EVERREST. Wieloośrodkowy charakter projektu wiąże się z kwestiami poufności i ochrony danych, ale pozwala również na większy zbiór danych, z którego można wyciągnąć bardziej znaczące wnioski. Ponadto oznacza to, że ustalenia mają zastosowanie nie tylko w Wielkiej Brytanii, ale także w Europie. Zapewnia również większą grupę pacjentów, z których można rekrutować do badania EVERREST. Projekt został również zatwierdzony przez National Institute for Health Research, finansowaną przez Fetal Medicine Clinical Study Group w Royal College of Obstetrician and Gynecologists, której PI jest członkiem. Inne wiodące ośrodki medycyny płodowej w Wielkiej Brytanii będą zaangażowane w rekrutację do badania prospektywnego, tak aby w Wielkiej Brytanii dostępny był szerszy obraz ciężkiego FGR i próbki z ciąż dotkniętych chorobą.

Rekrutacja Kobiety skierowane do Oddziału Medycyny Płodowej z podejrzeniem poważnego wczesnego ograniczenia wzrostu płodu otrzymają do przeczytania Arkusz Informacyjny Uczestnika (PIS). Jeśli zostanie postawiona diagnoza ciężkiego FGR o wczesnym początku, kobiety zostaną zapytane, czy są zainteresowane wzięciem udziału w badaniu. Zainteresowane kwalifikujące się kobiety spotkają się z członkiem zespołu badawczego, który przeczyta z nimi PIS i odpowie na wszelkie pytania. Jeśli kobieta chce mieć więcej czasu na podjęcie decyzji, może spotkać się z członkiem zespołu badawczego na kolejnej wizycie w szpitalu.

Zagrożenia, obciążenia i korzyści Kobiety mogą odczuwać niepokój, rozmawiając o badaniu w czasie, który już teraz będzie niepokojący i niepokojący po rozpoznaniu ciężkiego FGR o wczesnym początku. W takim przypadku nie będzie to kontynuowane i może zostać omówione podczas przyszłego spotkania, jeśli kobieta sobie tego życzy. W University College London Hospital Fetal Medicine Unit kobiety często otrzymują informacje o badaniach w czasie ich wizyt, a badacze nie stwierdzili, że jest to dla nich niepokojące.

Kobiety mogą obawiać się, że odmowa udziału w badaniu wpłynie na otrzymaną opiekę. Arkusz informacyjny dla uczestnika będzie jasno wskazywał, że tak nie będzie.

Istnieje ryzyko naruszenia poufności przy udostępnianiu danych. Zostanie to zminimalizowane poprzez przechowywanie danych w centralnej bezpiecznej bazie danych, która będzie chroniona hasłem i dostępna tylko dla upoważnionych członków zespołu, oraz poprzez utworzenie niepowtarzalnego, pseudonimizowanego numeru identyfikacyjnego uczestnika, który będzie używany w bazie danych. Dane umożliwiające identyfikację uczestnika, w tym imię i nazwisko, adres i numer identyfikacyjny szpitala, nie zostaną wprowadzone do centralnej bazy danych.

Wykonanie ultrasonograficznej oceny przepływu krwi w tętnicy macicznej doda 2-5 minut do 30-minutowego badania ultrasonograficznego. Podczas tych wizyt kobiety często muszą czekać na badanie ultrasonograficzne i mogą potrzebować monitorowania ciśnienia krwi, kontroli moczu i monitorowania rytmu serca płodu (kardiotokograf) w ramach rutynowej opieki. Może to oznaczać, że są w szpitalu przez godzinę lub dłużej lub że ocena przepływu krwi w macicy byłaby niewielkim ułamkiem.

Próbki krwi matki mogą powodować przejściowy ból i/lub siniaki. Zostanie to zminimalizowane dzięki pobraniu próbek przez przeszkolonych pracowników służby zdrowia. W przypadku ciąży niskiego ryzyka zaleca się pobranie dwóch rutynowych próbek krwi przy rezerwacji iw 28. tygodniu ciąży. W przypadku ciąż powikłanych ciężkim FGR o wczesnym początku konieczne będzie wykonanie kilku dodatkowych próbek krwi w ramach opieki klinicznej. Badacze planują pobrać od badaczy pierwszą próbkę w tym samym czasie, w którym przeprowadzane są badania krwi w celu wykrycia infekcji u matki (toksoplazmoza, wirus cytomegalii, różyczka), a drugą w tym samym czasie, co przedoperacyjne badania krwi przed cięciem cesarskim.

Biopsja mięśniówki macicy i biopsja łożyska łożyska wydłużają cesarskie cięcie o około 1 minutę. Ogólnie czas operacji cięcia cesarskiego wynosi około 45 minut, ale po uwzględnieniu czasu znieczulenia i transportu pacjenta, cała procedura trwa około 2 godzin. Nie wiążą się z istotnym ryzykiem krwotoku lub powikłań pooperacyjnych. Biopsje nie byłyby pobierane, gdyby istniały przeciwwskazania kliniczne, np. nadmierne krwawienie z macicy lub stan chorobowy matki, co oznacza, że ​​czas trwania operacji musiał być ograniczony.

Pępowina, krew pępowinowa i próbki łożyska zostaną pobrane po urodzeniu dziecka, przecięciu pępowiny i dostarczeniu łożyska, aby nie wiązało się to z żadnym bólem ani niedogodnościami dla matki lub dziecka.

W tej chwili nie ma leczenia ciężkiego FGR o wczesnym początku. Może to sprawić, że rodzice poczują się bezradni w obliczu diagnozy. Może pomóc im poczuć, że ich udział może przyczynić się do lepszego zrozumienia stanu i potencjalnego leczenia w przyszłości. Kobiety, które mają ciążę dotkniętą ciężkim wczesnym początkiem FGR, są bardziej narażone na przyszłe zajście w ciążę, więc może również istnieć możliwość bezpośredniej korzyści dla ich przyszłego zdrowia reprodukcyjnego.

Dzieci urodzone z ciąż dotkniętych ciężkim wczesnym początkiem FGR są rutynowo monitorowane we wszystkich czterech krajach UE do drugiego roku życia z uwzględnieniem wcześniactwa, ponieważ dobrze wiadomo, że u wielu z nich występuje ciężka choroba wymagająca pomocy medycznej. Badacze będą gromadzić dane na temat klinicznych wyników badań krwi, badań i ocen rozwoju neurologicznego, które są wykonywane rutynowo w ramach ich standardowej opieki.

Poufność Konsorcjum EVERREST będzie gromadzić dane demograficzne i kliniczne dotyczące uczestników z czterech krajów europejskich, które zostaną połączone w centralnej bazie danych.

W ramach każdego ośrodka uczestnicy otrzymają unikalny numer identyfikacyjny uczestnika badania (PIN). Dane będą wprowadzane pod tym numerem identyfikacyjnym do centralnej bazy danych przechowywanej na serwerach w University College London. Baza danych będzie chroniona hasłem i dostępna tylko dla członków Konsorcjum EVERREST, Jednostki Badań Klinicznych UCL, uczestniczących szpitali i zewnętrznych organów regulacyjnych, w tym Komisji Europejskiej. Serwery są chronione zaporami ogniowymi oraz są aktualizowane i konserwowane zgodnie z najlepszymi praktykami. Fizyczna lokalizacja serwerów jest chroniona przez telewizję przemysłową i drzwi bezpieczeństwa. Baza danych i ramki kodowe zostaną opracowane przez Kierownika Próby we współpracy z CTU.

Informacje łączące dane umożliwiające identyfikację uczestnika z pseudoanonimowym numerem identyfikacyjnym uczestnika będą przechowywane lokalnie przez ośrodki badawcze. Odbędzie się to albo w formie pisemnej w zamkniętej szafce na akta, albo elektronicznie w formie chronionej hasłem na komputerach szpitalnych. Po zakończeniu badania dane łączące dane identyfikujące uczestnika z kodem PIN zostaną zniszczone, a baza danych zostanie zachowana na serwerach University College London w celu bieżącej analizy we współpracy z biobankiem.

Wszyscy członkowie zespołu badawczego zostaną przeszkoleni w zakresie przepisów dotyczących poufności i postępowania z danymi oraz ich obowiązków w tym zakresie. Uczestnikom PIS i podczas procesu wyrażania zgody zostanie wyjaśnione, że dane będą pozyskiwane z ich dokumentacji medycznej oraz dokumentacji medycznej ich dziecka. Zostanie wyjaśnione, że dane te będą przechowywane w formie, w której nie można ich bezpośrednio zidentyfikować, i będą udostępniane w Unii Europejskiej do celów badania. Dane elektroniczne będą przesyłane w postaci zaszyfrowanej i chronionej hasłem.

Nie przewiduje się, aby wyniki analizy próbek tkanek miały jakiekolwiek bezpośrednie znaczenie kliniczne dla uczestników. Jeśli jednak uzyskano wyniki, które miałyby poważny wpływ na obecny lub przyszły stan zdrowia uczestnika, byłyby one przekazywane z powrotem do ośrodka badań rekrutacyjnych pod numerem identyfikacyjnym uczestnika. W centrum rekrutacyjnym wyniki można powiązać z uczestnikiem bez identyfikowania go z resztą zespołu badawczego.

Wykorzystanie próbek tkanek w przyszłych badaniach Po zakończeniu badania przechowywane próbki zostaną przeniesione do miejsca zatwierdzonego przez krajowe organy regulacyjne w celu przechowywania ich jako biobanku. Zgoda uczestnika zostanie uzyskana z wyprzedzeniem na to przechowywanie. W przypadku badań z wykorzystaniem tych próbek zostanie złożony oddzielny wniosek etyczny. Próbki będą przechowywane, dopóki nie zostaną w pełni wykorzystane lub staną się bezużyteczne, co w przypadku próbek zamrożonych przewiduje się na maksymalnie 10 lat.

Jeśli uczestnicy nie wyrażą zgody na przechowywanie do przyszłych badań, próbki z Wielkiej Brytanii zostaną usunięte zgodnie z Kodeksem postępowania Urzędu ds. Tkanek Ludzkich, a próbki europejskie zostaną usunięte zgodnie z lokalnymi i krajowymi wytycznymi.