EVERREST desarrolla una terapia para la restricción del crecimiento fetal (EVERREST)

La restricción del crecimiento fetal (RCF) es un problema obstétrico importante que afecta a 1,46 millones de fetos en todo el mundo cada año y contribuye al 50 % de los mortinatos. La FGR grave de aparición temprana afecta a 1 de cada 500 embarazos, lo que lleva a la muerte fetal o la necesidad de dar a luz antes de las 28 semanas de gestación. El estudio prospectivo EVERREST planea caracterizar clínica y bioquímicamente una cohorte de embarazos afectados por FGR grave de inicio temprano en los cuatro centros europeos. Se creará una base de datos que contenga información sobre investigaciones prenatales, complicaciones maternas, resultados fetales y progreso neonatal. Este estará vinculado a un biobanco que contenga muestras de sangre materna, cordón umbilical, sangre de cordón umbilical, placenta, lecho placentario y miometrio.

Los objetivos de este estudio son tres:

1. Proporcionar datos de embarazos afectados por FGR grave de aparición temprana con los que comparar los resultados de un grupo de embarazos que se someterán a tratamiento con la terapia génica materna Ad.VEGF.
2. Proporcionar información importante sobre el pronóstico probable de los bebés nacidos después de embarazos afectados a corto y largo plazo. Estos son datos que faltan actualmente.
3. Proporcionar muestras que se utilizarán para investigar los mecanismos biológicos que subyacen a la afección, que posteriormente se pueden utilizar para proporcionar biomarcadores de resultado.

El diseño del proyecto ha implicado la consulta con los principales especialistas europeos en medicina fetal, neonatólogos, patólogos y científicos biomédicos que forman parte del consorcio EVERREST. La naturaleza multicéntrica del proyecto plantea problemas de confidencialidad y protección de datos, pero también permite un conjunto de datos más grande del que sacar conclusiones más significativas. Además, significa que los hallazgos son aplicables no solo en el Reino Unido sino también en Europa. También proporciona un grupo más grande de pacientes entre los que reclutar para el ensayo EVERREST. El proyecto también recibió la aprobación del Instituto Nacional de Investigación en Salud, financiado por el Grupo de Estudio Clínico de Medicina Fetal en el Royal College of Obstetrician and Gynecologists, del cual el PI es miembro. Otros centros líderes de medicina fetal en todo el Reino Unido participarán en el reclutamiento para el estudio prospectivo, de modo que se disponga de una imagen más amplia de la RCF grave y muestras de embarazos afectados en el Reino Unido.

Reclutamiento A las mujeres referidas a la Unidad de Medicina Fetal por sospecha de Restricción del Crecimiento Fetal de inicio temprano grave se les entregará una Hoja de Información para la Participante (PIS) para que la lean. Si se realiza el diagnóstico de FGR grave de aparición temprana, se preguntará a las mujeres si están interesadas en participar en el estudio. Las mujeres elegibles interesadas se reunirán con un miembro del equipo de investigación que leerá el PIS con ellas y responderá cualquier pregunta que tengan. Si la mujer desea más tiempo para decidir, puede reunirse con un miembro del equipo de investigación en una cita posterior en el hospital.

Riesgos, cargas y beneficios Las mujeres pueden angustiarse al hablar del estudio en lo que ya será un momento preocupante y perturbador después del diagnóstico de FGR grave de aparición temprana. Si este es el caso, no se proseguirá y se puede discutir en una cita futura si la mujer lo desea. Dentro de la Unidad de Medicina Fetal del University College London Hospital, a las mujeres se les suele dar información sobre la investigación en el momento de sus citas y los investigadores no han encontrado que esto las angustie.

Las mujeres pueden estar preocupadas de que negarse a participar en el estudio afecte la atención que reciben. La Hoja de Información del Participante dejará en claro que este no será el caso.

Existe un riesgo de violación de la confidencialidad con el intercambio de datos. Esto se minimizará manteniendo los datos en una base de datos central segura, que estará protegida con contraseña y solo podrán acceder los miembros autorizados del equipo, y creando un número de identificación de participante pseudoanonimizado único que se utilizará en la base de datos. Los datos de identificación del participante, incluidos el nombre, la dirección y el número de identificación del hospital, no se ingresarán en la base de datos central.

Realizar las evaluaciones de ultrasonido del flujo sanguíneo de la arteria uterina agregará de 2 a 5 minutos a una ecografía de 30 minutos. En estas citas, las mujeres a menudo tendrán que esperar a que se les realice una ecografía y es posible que necesiten un control de la presión arterial, controles de orina y un control de los latidos cardíacos fetales (cardiotocografía) como parte de su atención de rutina. Esto puede significar que están en el hospital durante una hora o más, o que la evaluación del flujo sanguíneo uterino sería una pequeña fracción.

Las muestras de sangre materna pueden implicar dolor y/o hematomas temporales. Esto se minimizará haciendo que las muestras sean tomadas por profesionales de la salud capacitados. Durante un embarazo de bajo riesgo, se recomiendan dos muestras de sangre de rutina al momento de la reserva y a las 28 semanas de gestación. En embarazos complicados por FGR grave de aparición temprana, se necesitarán varias muestras de sangre adicionales como parte de la atención clínica. Los investigadores planean tomar la primera muestra al mismo tiempo que los análisis de sangre necesarios para buscar infecciones maternas (toxoplasmosis, citomegalovirus, rubéola) y la segunda al mismo tiempo que los análisis de sangre preoperatorios tomados antes de la cesárea.

La biopsia miometrial y la biopsia del lecho placentario agregarán cada una aproximadamente 1 minuto a la cesárea. Generalmente, el tiempo quirúrgico para una cesárea es de unos 45 minutos, pero cuando se incluyen el tiempo de anestesia y el traslado de la paciente, el procedimiento total dura aproximadamente 2 horas. No se asocian con un riesgo significativo de hemorragia o complicaciones postoperatorias. No se tomarían biopsias si hubiera una contraindicación clínica, p. sangrado uterino excesivo o condiciones médicas maternas que obligaron a limitar la duración de la cirugía.

Las muestras de cordón umbilical, sangre de cordón umbilical y placenta se tomarán después del nacimiento del bebé, el corte del cordón y la expulsión de la placenta por lo que no supondrá ningún dolor o molestia para la madre o el bebé.

Por el momento no existe un tratamiento para la RGF grave de aparición temprana. Esto puede hacer que los padres se sientan impotentes ante el diagnóstico. Puede ayudarlos a sentir que su participación podría contribuir a una mejor comprensión de la afección y un posible tratamiento en el futuro. Las mujeres que tienen un embarazo afectado por RCIU grave de inicio temprano tienen un mayor riesgo de tener un embarazo afectado en el futuro, por lo que también puede haber un beneficio directo potencial para su futura salud reproductiva.

Los bebés nacidos de embarazos afectados por RGF grave de aparición temprana son objeto de un seguimiento rutinario en los cuatro países de la UE hasta los dos años de edad, corregidos por prematuridad, ya que es bien sabido que muchos tienen una morbilidad grave que requiere atención médica. Los investigadores recopilarán datos sobre resultados clínicos de sangre, investigaciones y evaluaciones del desarrollo neurológico, que se realizan de forma rutinaria como parte de su atención estándar.

Confidencialidad El consorcio EVERREST recopilará datos demográficos y clínicos sobre los participantes de cuatro países europeos que se combinarán en una base de datos central.

Dentro de cada centro, los participantes recibirán un número de identificación de participante (PIN) único en el estudio. Los datos se ingresarán con este número de identificación en la base de datos central almacenada en los servidores ubicados en el University College London. La base de datos estará protegida con contraseña y solo podrán acceder a ella los miembros del Consorcio EVERREST, la Unidad de Ensayos Clínicos de UCL, los hospitales participantes y los reguladores externos, incluida la Comisión Europea. Los servidores están protegidos por cortafuegos y se reparan y mantienen de acuerdo con las mejores prácticas. La ubicación física de los servidores está protegida por circuito cerrado de televisión y puerta de acceso de seguridad. La base de datos y los marcos de codificación serán desarrollados por el Trial Manager junto con la CTU.

La información que vincula los datos de identificación del participante con el número de identificación del participante seudoanonimizado se mantendrá localmente en los sitios de investigación. Esto se llevará a cabo por escrito en un archivador cerrado con llave o electrónicamente en forma protegida con contraseña en las computadoras del hospital. Después de completar el estudio, los datos que vinculan los datos identificables de los participantes con el PIN se destruirán y la base de datos se conservará en los servidores de University College London para su análisis continuo junto con el biobanco.

Todos los miembros del equipo de investigación recibirán formación sobre la normativa en materia de confidencialidad y tratamiento de datos y sus responsabilidades en esta materia. Se dejará claro a las participantes en el PIS y durante el proceso de consentimiento que los datos se obtendrán de sus historias clínicas y de la historia clínica de su bebé. Se explicará que estos datos se almacenarán en un formato en el que no son directamente identificables y se compartirán dentro de la Unión Europea para los fines del estudio. Los datos electrónicos se transferirán de forma encriptada y protegida con contraseña.

No se prevé que los resultados del análisis de las muestras de tejido tengan un significado clínico directo para los participantes. Sin embargo, si se obtuvieran resultados que tuvieran un impacto grave en la salud actual o futura del participante, estos se enviarían al centro de estudio de reclutamiento con el número de identificación del participante. Dentro del centro de reclutamiento, los resultados podrían vincularse con el participante sin que este sea identificado por el resto del equipo de investigación.

Uso de muestras de tejido en investigaciones futuras Al finalizar el estudio, las muestras almacenadas se transferirán a un sitio con aprobación regulatoria nacional, para su retención como biobanco. El consentimiento del participante se obtendrá por adelantado para esta retención. Se realizará una aplicación ética separada para la investigación con estas muestras. Las muestras se almacenarán hasta que se utilicen por completo o se vuelvan inutilizables, lo que se prevé que sea un máximo de 10 años para las muestras congeladas.

Si los participantes no dan su consentimiento para la retención para futuras investigaciones, las muestras del Reino Unido se eliminarán de acuerdo con el Código de práctica de la Autoridad de Tejidos Humanos y las muestras europeas se eliminarán de acuerdo con las pautas locales y nacionales.