EVERREST vyvíjí terapii pro omezení růstu plodu (EVERREST)

Fetal Growth Restriction (FGR) je velký porodnický problém, který každoročně postihuje 1,46 milionu plodů na celém světě a přispívá k 50 % mrtvě narozených dětí. Těžký časný nástup FGR postihuje 1 z 500 těhotenství, což vede k narození mrtvého dítěte nebo nutnosti porodu před 28. týdnem těhotenství. Prospektivní studie EVERREST plánuje klinicky a biochemicky charakterizovat kohortu těhotenství postižených těžkým časným nástupem FGR ve čtyřech evropských centrech. Bude vytvořena databáze obsahující informace o prenatálních vyšetřeních, mateřských komplikacích, výsledku plodu a novorozeneckém pokroku. Ta bude propojena s biobankou obsahující vzorky mateřské krve, pupečníkové krve, pupečníkové krve, placenty, placentárního lůžka a myometria.

Tato studie má tři cíle:

1. Poskytnout data z těhotenství postižených těžkým časným nástupem FGR, s nimiž lze porovnat výsledky ze skupiny těhotenství, která podstoupí léčbu pomocí mateřské genové terapie Ad.VEGF.
2. Poskytnout důležité informace o pravděpodobné prognóze pro děti narozené po postižených těhotenstvích v krátkodobém i dlouhodobém horizontu. To jsou data, která v současnosti chybí.
3. Poskytnout vzorky, které budou použity k prozkoumání biologických mechanismů, které jsou základem stavu, které následně mohou být použity k poskytnutí biomarkerů výsledku.

Návrh projektu zahrnoval konzultace s předními evropskými specialisty na fetální medicínu, neonatology, patology a biomedicínskými vědci, kteří jsou součástí konsorcia EVERREST. Multicentrická povaha projektu vyvolává otázky důvěrnosti a ochrany dat, ale také umožňuje větší soubor dat, ze kterého lze vyvodit smysluplnější závěry. Navíc to znamená, že zjištění jsou použitelná nejen ve Spojeném království, ale také v Evropě. Poskytuje také větší skupinu pacientů, z nichž lze získat nábor do studie EVERREST. Projekt také schválil National Institute for Health Research, financovaný Fetal Medicine Clinical Study Group při Royal College of Obstetrician and Gynecologists, jehož je PI členem. Další přední centra fetální medicíny ve Spojeném království se budou podílet na náboru do prospektivní studie, aby byl ve Spojeném království k dispozici širší obraz závažné FGR a vzorky z postižených těhotenství.

Nábor Ženy, které byly odeslány na oddělení fetální medicíny pro podezření na závažné omezení fetálního růstu s časným nástupem, dostanou k přečtení informační list pro účastníky (PIS). Pokud je stanovena diagnóza těžkého FGR s časným nástupem, budou ženy dotázány, zda mají zájem o účast ve studii. Zainteresované způsobilé ženy se setkají s členem výzkumného týmu, který si s nimi pročte PIS a zodpoví případné dotazy. Pokud by žena chtěla více času na rozhodnutí, může se setkat s členem výzkumného týmu při následné schůzce v nemocnici.

Rizika, zátěž a přínosy Ženy mohou být znepokojeny diskusí o studii v době, která již bude znepokojující a znepokojující po diagnóze těžké FGR s časným nástupem. Pokud tomu tak je, nebude se to řešit a může být projednáno při budoucí schůzce, pokud si žena přeje. Na oddělení fetální medicíny University College London Hospital jsou ženy často informovány o výzkumu v době jejich jmenování a vyšetřovatelé neshledali, že by je to znepokojovalo.

Ženy mohou mít obavy, že odmítnutí účasti ve studii ovlivní péči, které se jim dostává. Z informačního listu pro účastníka bude zřejmé, že tomu tak nebude.

Při sdílení dat existuje riziko porušení důvěrnosti. To bude minimalizováno uchováváním dat v centrální zabezpečené databázi, která bude chráněna heslem a přístupná pouze oprávněným členům týmu, a vytvořením jedinečného pseudoanonymizovaného identifikačního čísla účastníka, které bude použito v databázi. Identifikační údaje účastníka, včetně jména, adresy a identifikačního čísla nemocnice, nebudou vloženy do centrální databáze.

Provedení ultrazvukového hodnocení průtoku krve děložní tepnou přidá 2-5 minut k 30minutovému ultrazvukovému vyšetření. Při těchto schůzkách budou ženy často muset čekat na ultrazvukové vyšetření a mohou potřebovat monitorování krevního tlaku, kontroly moči a monitorování srdečního tepu plodu (kardiotokograf) jako součást své běžné péče. To může znamenat, že jsou v nemocnici hodinu nebo déle, nebo že hodnocení průtoku krve dělohou by představovalo malý zlomek.

Vzorky mateřské krve mohou zahrnovat dočasnou bolest a/nebo modřiny. To bude minimalizováno tím, že vzorky odeberou vyškolení zdravotníci. Během těhotenství s nízkým rizikem se doporučují dva rutinní odběry krve při rezervaci a 28. týdnu těhotenství. U těhotenství komplikovaných závažným časným nástupem FGR bude v rámci klinické péče zapotřebí několik dalších vzorků krve. Vyšetřovatelé plánují odebrat vyšetřovatelům první vzorek současně s krevními testy potřebnými pro zjištění mateřských infekcí (toxoplazmóza, cytomegalovirus, zarděnky) a vyšetřovatelé jako druhý ve stejnou dobu jako předoperační krevní testy odebrané před císařským řezem.

Biopsie myometria a biopsie placentárního lůžka přidají k císařskému řezu přibližně 1 minutu. Obecně je chirurgický čas u císařského řezu asi 45 minut, ale pokud je zahrnuta doba anestezie a přesun pacienta, celkový výkon trvá přibližně 2 hodiny. Nejsou spojeny s významným rizikem krvácení nebo pooperačních komplikací. Biopsie by se neprováděly, pokud by existovala klinická kontraindikace, např. nadměrné děložní krvácení nebo zdravotní stavy matky, což znamená, že doba trvání operace musela být omezena.

Vzorky pupečníkové šňůry, pupečníkové krve a placenty budou odebrány po porodu dítěte, přestřižení pupečníku a porod placenty tak nebudou pro matku ani dítě znamenat žádnou bolest ani nepohodlí.

V současné době neexistuje žádná léčba těžké FGR s časným nástupem. Rodiče se tak mohou tváří v tvář diagnóze cítit bezmocní. Může jim to pomoci cítit, že jejich účast by mohla přispět k lepšímu porozumění stavu a potenciální léčbě v budoucnu. Ženy, které mají těhotenství postižené těžkým časným nástupem FGR, jsou vystaveny vyššímu riziku budoucího postiženého těhotenství, takže může existovat také potenciál pro přímý přínos pro jejich budoucí reprodukční zdraví.

Děti narozené z těhotenství postižených závažným časným nástupem FGR jsou rutinně sledovány ve všech čtyřech zemích EU do věku dvou let, s korekcí na nedonošenost, protože je dobře známo, že mnoho z nich má závažnou nemocnost, pro kterou je nutný lékařský zásah. Vyšetřovatelé budou shromažďovat údaje o klinických krevních výsledcích, vyšetřeních a neurovývojových hodnoceních, která jsou běžně prováděna jako součást jejich standardní péče.

Důvěrnost Konsorcium EVERREST bude shromažďovat demografická a klinická data o účastnících ze čtyř evropských zemí, která budou sloučena do centrální databáze.

V rámci každého centra bude účastníkům přiděleno jedinečné identifikační číslo účastníka studie (PIN). Údaje budou pod tímto identifikačním číslem vloženy do centrální databáze uložené na serverech University College London. Databáze bude chráněna heslem a bude přístupná pouze členům konsorcia EVERREST, oddělení klinických zkoušek UCL, zúčastněným nemocnicím a externím regulátorům, včetně Evropské komise. Servery jsou chráněny firewally a jsou opravovány a udržovány podle osvědčených postupů. Fyzické umístění serverů je chráněno uzavřeným televizním okruhem a bezpečnostními dveřmi. Databázi a kódovací rámce vyvine Trial Manager ve spolupráci s ČTÚ.

Informace spojující identifikovatelná data účastníka s pseudoanonymizovaným identifikačním číslem účastníka budou uchovávat lokálně výzkumná místa. Ta bude vedena buď v písemné formě v uzamčené kartotéce, nebo elektronicky v heslem chráněné podobě na nemocničních počítačích. Po dokončení studie budou data spojující identifikovatelná data účastníka s PIN zničena a databáze bude uchována na serverech University College London pro průběžnou analýzu ve spojení s biobankou.

Všichni členové výzkumného týmu absolvují školení o předpisech týkajících se důvěrnosti a nakládání s daty a jejich odpovědnosti v této oblasti. Účastníkům PIS a během procesu souhlasu bude sděleno, že budou získávána data z jejich zdravotní dokumentace a zdravotní dokumentace jejich dítěte. Bude vysvětleno, že tato data budou uložena ve formě, ve které je nelze přímo identifikovat, a budou sdílena v rámci Evropské unie pro účely studie. Elektronická data budou přenášena v zašifrované a heslem chráněné podobě.

Nepředpokládá se, že výsledky analýzy vzorků tkáně budou mít pro účastníky přímý klinický význam. Pokud by však měly být získány výsledky, které by měly vážný dopad na současné nebo budoucí zdraví účastníka, byly by předány zpět do náborového studijního centra pod identifikačním číslem účastníka. V rámci náborového centra mohly být výsledky propojeny zpět s účastníkem, aniž by byly identifikovány zbytku výzkumného týmu.

Využití tkáňových vzorků v budoucím výzkumu Na závěr studie budou uložené vzorky přeneseny na místo s národním regulačním schválením, kde budou uchovány jako biobanka. K tomuto uchování bude předem získán souhlas účastníka. Pro výzkum s použitím těchto vzorků bude podána samostatná etická aplikace. Vzorky budou uchovávány, dokud nebudou plně spotřebovány nebo se nestanou nepoužitelnými, což se u zmrazených vzorků předpokládá maximálně 10 let.

Pokud účastníci neposkytnou svůj souhlas s uchováním pro budoucí výzkum, budou vzorky Spojeného království zlikvidovány v souladu s Kodexem praxe úřadu Human Tissue Authority a evropské vzorky budou zlikvidovány v souladu s místními a národními směrnicemi.