EVERREST ontwikkelt een therapie voor foetale groeibeperking (EVERREST)

Foetale groeirestrictie (FGR) is een groot obstetrisch probleem, dat elk jaar wereldwijd 1,46 miljoen foetussen treft en bijdraagt ​​aan 50% van de doodgeboorten. Ernstige vroege FGR treft 1 op de 500 zwangerschappen, wat leidt tot doodgeboorte of de noodzaak van bevalling vóór 28 weken zwangerschap. De prospectieve studie van EVERREST is van plan een cohort zwangerschappen klinisch en biochemisch te karakteriseren die getroffen zijn door ernstige vroege FGR in de vier Europese centra. Er zal een database worden aangelegd met informatie over prenatale onderzoeken, maternale complicaties, foetale uitkomst en neonatale voortgang. Deze wordt gekoppeld aan een biobank met monsters van moederlijk bloed, navelstrengbloed, navelstrengbloed, placenta, placentabed en myometrium.

Er zijn drie doelen voor dit onderzoek:

1. Om gegevens te verstrekken van zwangerschappen die zijn getroffen door ernstige vroege FGR waarmee de resultaten kunnen worden vergeleken van een groep zwangerschappen die een behandeling zullen ondergaan met Ad.VEGF-gentherapie van de moeder.
2. Belangrijke informatie verstrekken over de waarschijnlijke prognose voor baby's die geboren zijn na getroffen zwangerschappen op korte en lange termijn. Dit zijn gegevens die momenteel ontbreken.
3. Om monsters te leveren die zullen worden gebruikt om de biologische mechanismen te onderzoeken die ten grondslag liggen aan de aandoening, die vervolgens kunnen worden gebruikt om biomarkers van uitkomst te bieden.

Bij het ontwerp van het project is overleg gepleegd met vooraanstaande Europese specialisten op het gebied van foetale geneeskunde, neonatologen, pathologen en biomedische wetenschappers die deel uitmaken van het EVERREST-consortium. Het multicentrische karakter van het project roept problemen op met betrekking tot vertrouwelijkheid en gegevensbescherming, maar maakt ook een grotere dataset mogelijk waaruit zinvollere conclusies kunnen worden getrokken. Bovendien betekent het dat de bevindingen niet alleen van toepassing zijn in het Verenigd Koninkrijk, maar ook in Europa. Het biedt ook een grotere groep patiënten waaruit kan worden geworven voor de EVERREST-studie. Het project is ook goedgekeurd door het National Institute for Health Research, gefinancierd door de Foetal Medicine Clinical Study Group aan het Royal College of Obstetrician and Gynecologists, waarvan de PI lid is. Andere toonaangevende centra voor foetale geneeskunde in het Verenigd Koninkrijk zullen worden betrokken bij de werving voor de prospectieve studie, zodat er in het VK een breder beeld van ernstige FGR en monsters van getroffen zwangerschappen beschikbaar is.

Werving Vrouwen die zijn doorverwezen naar de afdeling foetale geneeskunde wegens vermoedelijke ernstige foetale groeibeperking in een vroeg stadium, krijgen een informatieblad voor deelnemers (PIS) om te lezen. Als de diagnose van ernstige vroege FGR wordt gesteld, zullen vrouwen worden gevraagd of ze geïnteresseerd zijn in deelname aan het onderzoek. Geïnteresseerde in aanmerking komende vrouwen zullen een lid van het onderzoeksteam ontmoeten die de PIS met hen doorleest en eventuele vragen beantwoordt. Als de vrouw meer tijd wil om te beslissen, kan ze een lid van het onderzoeksteam ontmoeten tijdens een volgende afspraak in het ziekenhuis.

Risico's, lasten en voordelen Vrouwen kunnen van streek raken door de studie te bespreken op wat al een zorgwekkende en verontrustende tijd zal zijn na de diagnose van ernstige FGR met vroege aanvang. Als dit het geval is, wordt dit niet voortgezet en kan het bij een toekomstige afspraak worden besproken als de vrouw dat wenst. Binnen de Fetal Medicine Unit van het University College London Hospital krijgen vrouwen regelmatig informatie over onderzoek op het moment van hun benoeming en de onderzoekers hebben dit niet als storend ervaren.

Vrouwen kunnen bezorgd zijn dat hun weigering om deel te nemen aan het onderzoek de zorg die zij ontvangen zal beïnvloeden. Op het Deelnemers Informatieblad wordt duidelijk gemaakt dat dit niet het geval zal zijn.

Bij het delen van gegevens bestaat het risico dat de vertrouwelijkheid wordt geschonden. Dit wordt geminimaliseerd door gegevens in een centrale beveiligde database te bewaren, die met een wachtwoord wordt beveiligd en alleen toegankelijk is voor geautoriseerde leden van het team, en door een uniek gepseudonimiseerd deelnemersidentificatienummer aan te maken dat in de database zal worden gebruikt. Identificeerbare gegevens van deelnemers, waaronder naam, adres en ziekenhuis-ID-nummer, worden niet in de centrale database ingevoerd.

Het uitvoeren van de echografische beoordelingen van de bloedstroom van de baarmoederslagader zal 2-5 minuten toevoegen aan een echografie van 30 minuten. Bij deze afspraken moeten vrouwen vaak wachten op hun echografie en kunnen ze bloeddrukmonitoring, urinecontroles en foetale hartslagmonitoring (cardiotocograaf) nodig hebben als onderdeel van hun routinematige zorg. Dit kan betekenen dat ze een uur of langer in het ziekenhuis zijn, of dat de beoordeling van de baarmoederbloedstroom een ​​kleine fractie zou zijn.

De maternale bloedmonsters kunnen tijdelijke pijn en/of blauwe plekken veroorzaken. Dit wordt geminimaliseerd door de monsters te laten nemen door getrainde zorgprofessionals. Tijdens een zwangerschap met een laag risico worden twee routinebloedmonsters aanbevolen bij boeking en 28 weken zwangerschap. Bij zwangerschappen die gecompliceerd worden door ernstige vroege FGR, zullen verschillende extra bloedmonsters nodig zijn als onderdeel van de klinische zorg. De onderzoekers zijn van plan om het eerste monster van de onderzoeker tegelijk met bloedonderzoeken te nemen die nodig zijn om te zoeken naar maternale infecties (toxoplasmose, cytomegalovirus, rubella) en het tweede monster van de onderzoeker tegelijkertijd met pre-operatieve bloedonderzoeken die vóór een keizersnede worden uitgevoerd.

De myometriumbiopsie en de placenta-bedbiopsie voegen elk naar schatting 1 minuut toe aan de keizersnede. Over het algemeen is de operatietijd voor een keizersnede ongeveer 45 minuten, maar als de anesthesietijd en het vervoer van de patiënt worden meegerekend, duurt de totale procedure ongeveer 2 uur. Ze zijn niet geassocieerd met een significant risico op bloedingen of postoperatieve complicaties. Er zouden geen biopsieën worden genomen als er een klinische contra-indicatie zou zijn, b.v. overmatig bloeden van de baarmoeder of medische aandoeningen van de moeder waardoor de duur van de operatie beperkt moest worden.

De navelstreng, navelstrengbloed en placentamonsters worden genomen nadat de baby is afgeleverd, de navelstreng wordt doorgesneden en de placenta wordt afgeleverd, zodat dit geen pijn of ongemak voor de moeder of baby met zich meebrengt.

Op dit moment is er geen behandeling voor ernstige vroege FGR. Hierdoor kunnen ouders zich hulpeloos voelen tegenover de diagnose. Het kan hen helpen het gevoel te krijgen dat hun deelname kan bijdragen aan een beter begrip van de aandoening en een mogelijke behandeling in de toekomst. Vrouwen met een zwangerschap die wordt beïnvloed door ernstige FGR met vroege aanvang, lopen een groter risico op een toekomstige getroffen zwangerschap, dus er kan ook een direct voordeel zijn voor hun toekomstige reproductieve gezondheid.

Baby's geboren uit zwangerschappen met ernstige FGR op jonge leeftijd worden in alle vier de EU-landen routinematig gevolgd tot de leeftijd van twee jaar, gecorrigeerd voor vroeggeboorte, aangezien bekend is dat veel baby's ernstige morbiditeit hebben waarvoor medische hulp nodig is. Onderzoekers verzamelen gegevens over klinische bloedresultaten, onderzoeken en beoordelingen van de neurologische ontwikkeling, die routinematig worden uitgevoerd als onderdeel van hun standaardzorg.

Vertrouwelijkheid Het EVERREST-consortium gaat demografische en klinische gegevens over deelnemers uit vier Europese landen verzamelen die in een centrale database worden gecombineerd.

Binnen elk centrum krijgen de deelnemers een uniek deelnemeridentificatienummer (PIN) voor de studie. Gegevens worden onder dit identificatienummer ingevoerd in de centrale database die is opgeslagen op de servers van het University College London. De database wordt beveiligd met een wachtwoord en is alleen toegankelijk voor leden van het EVERREST Consortium, de UCL Clinical Trials Unit, de deelnemende ziekenhuizen en externe regelgevers, waaronder de Europese Commissie. De servers worden beschermd door firewalls en worden gepatcht en onderhouden volgens best practice. De fysieke locatie van de servers wordt beschermd door een gesloten televisiecircuit en toegang via een beveiligde deur. De database en coderingsframes zullen worden ontwikkeld door de Trial Manager in samenwerking met de CTU.

De informatie die de identificeerbare gegevens van de deelnemer koppelt aan het gepseudonimiseerde identificatienummer van de deelnemer, wordt lokaal bewaard door de onderzoekssites. Dit wordt ofwel schriftelijk bewaard in een afgesloten archiefkast of elektronisch in met een wachtwoord beveiligde vorm op ziekenhuiscomputers. Na voltooiing van het onderzoek worden de gegevens die de identificeerbare gegevens van de deelnemers aan de pincode koppelen, vernietigd en wordt de database bewaard op de servers van University College London voor voortdurende analyse in samenwerking met de biobank.

Alle leden van het onderzoeksteam krijgen training in de regelgeving rond vertrouwelijkheid en gegevensverwerking en hun verantwoordelijkheden op dit gebied. In het PIS en tijdens het toestemmingsproces wordt aan de deelnemers duidelijk gemaakt dat gegevens uit hun medisch dossier en het medisch dossier van hun baby worden gehaald. Er zal worden uitgelegd dat deze gegevens zullen worden opgeslagen in een vorm waarin ze niet direct identificeerbaar zijn en zullen worden gedeeld binnen de Europese Unie voor de doeleinden van het onderzoek. Elektronische gegevens worden in gecodeerde en met een wachtwoord beveiligde vorm overgedragen.

Er wordt niet verwacht dat de resultaten van het analyseren van de weefselmonsters enige directe klinische betekenis zullen hebben voor de deelnemers. Als er echter resultaten zouden worden verkregen die een ernstige impact zouden hebben op de huidige of toekomstige gezondheid van de deelnemer, zouden deze worden teruggekoppeld naar het wervende onderzoekscentrum onder het deelnemeridentificatienummer. Binnen het rekruteringscentrum konden de resultaten worden teruggekoppeld naar de deelnemer zonder dat ze bekend werden bij de rest van het onderzoeksteam.

Gebruik van weefselmonsters in toekomstig onderzoek Aan het einde van het onderzoek zullen opgeslagen monsters worden overgebracht naar een locatie met goedkeuring van de nationale regelgevende instanties, voor bewaring als biobank. Voor deze bewaring wordt vooraf toestemming van de deelnemer verkregen. Voor onderzoek met deze monsters zal een aparte ethische aanvraag worden gedaan. Monsters worden bewaard totdat ze volledig zijn gebruikt of onbruikbaar worden, wat naar verwachting maximaal 10 jaar is voor ingevroren monsters.

Als deelnemers geen toestemming geven voor bewaring voor toekomstig onderzoek, zullen monsters uit het VK worden verwijderd in overeenstemming met de praktijkcode van de Human Tissue Authority en zullen Europese monsters worden verwijderd volgens lokale en nationale richtlijnen.