EVERREST разрабатывает терапию задержки роста плода (EVERREST)

Задержка роста плода (ЗРП) является серьезной акушерской проблемой, ежегодно поражающей 1,46 миллиона плодов во всем мире и являющейся причиной 50% мертворождений. Тяжелая ЗРП с ранним началом встречается у 1 из 500 беременных, приводя к мертворождению или необходимости родоразрешения до 28 недель беременности. Проспективное исследование EVERREST планирует клинически и биохимически охарактеризовать когорту беременных с тяжелым ранним началом ЗРП в четырех европейских центрах. Будет создана база данных, содержащая информацию об антенатальных обследованиях, осложнениях у матери, исходах для плода и неонатальном развитии. Это будет связано с биобанком, содержащим образцы материнской крови, пуповины, пуповинной крови, плаценты, плацентарного ложа и миометрия.

Это исследование преследует три цели:

1. Предоставить данные о беременностях с тяжелым ранним началом FGR, с которыми можно сравнить результаты группы беременностей, которые будут подвергаться лечению с использованием материнской генной терапии Ad.VEGF.
2. Предоставить важную информацию о вероятном прогнозе для детей, рожденных после пораженных беременностей, в ближайшем и отдаленном периоде. Это данные, которых сейчас не хватает.
3. Предоставить образцы, которые будут использоваться для исследования биологических механизмов, лежащих в основе состояния, которые впоследствии могут быть использованы для получения биомаркеров исхода.

При разработке проекта были проведены консультации с ведущими европейскими специалистами в области фетальной медицины, неонатологами, патологоанатомами и учеными-биомедиками, входящими в состав консорциума EVERREST. Многоцентровый характер проекта поднимает вопросы конфиденциальности и защиты данных, но также позволяет использовать больший набор данных, из которого можно сделать более значимые выводы. Кроме того, это означает, что результаты применимы не только в Соединенном Королевстве, но и в Европе. Это также обеспечивает большую группу пациентов, из которых можно набрать для участия в исследовании EVERREST. Проект также получил одобрение Национального института исследований в области здравоохранения, финансируемого Группой клинических исследований фетальной медицины при Королевском колледже акушеров и гинекологов, членом которой является PI. Другие ведущие центры фетальной медицины в Соединенном Королевстве будут участвовать в наборе для участия в проспективном исследовании, чтобы в Великобритании была доступна более широкая картина тяжелых случаев ЗРП и образцы пораженных беременностей.

Набор женщин, направленных в отделение фетальной медицины с подозрением на тяжелое раннее начало задержки роста плода, должен будет прочитать Информационный лист участника (PIS). Если будет поставлен диагноз тяжелого раннего ЗРП, женщин спросят, заинтересованы ли они в участии в исследовании. Заинтересованные женщины, имеющие право на участие, встретятся с членом исследовательской группы, который прочитает вместе с ними PIS и ответит на любые их вопросы. Если женщине нужно больше времени для принятия решения, она может встретиться с членом исследовательской группы на последующем визите в больницу.

Риски, бремя и польза Женщины могут быть расстроены обсуждением исследования в то время, которое уже будет тревожным и расстраивающим после постановки диагноза тяжелой ранней ЗРП. Если это так, то это не будет продолжено и может быть обсуждено на будущем приеме, если женщина того пожелает. В отделении фетальной медицины лондонской больницы Университетского колледжа женщины часто получают информацию об исследованиях во время их приема, и исследователи не считают, что это их беспокоит.

Женщины могут быть обеспокоены тем, что отказ от участия в исследовании повлияет на получаемый ими уход. В Информационном листе участника будет указано, что это не так.

Существует риск нарушения конфиденциальности при обмене данными. Это будет сведено к минимуму за счет хранения данных в центральной защищенной базе данных, которая будет защищена паролем и к которой могут получить доступ только авторизованные члены команды, а также за счет создания уникального псевдоанонимного идентификационного номера участника, который будет использоваться в базе данных. Идентифицирующие данные участников, включая имя, адрес и идентификационный номер больницы, не будут вводиться в центральную базу данных.

Выполнение ультразвуковой оценки кровотока в маточных артериях добавит 2-5 минут к 30-минутному ультразвуковому сканированию. На этих приемах женщинам часто приходится ждать УЗИ, и им может потребоваться измерение артериального давления, анализ мочи и мониторинг сердцебиения плода (кардиотокография) в рамках их обычного ухода. Это может означать, что они находятся в больнице в течение часа или более, или что оценка кровотока в матке будет незначительной.

Образцы материнской крови могут сопровождаться временной болью и/или кровоподтеками. Это можно свести к минимуму, если образцы будут взяты обученными медицинскими работниками. Во время беременности с низким риском рекомендуется два рутинных образца крови при постановке на учет и на сроке 28 недель беременности. При беременности, осложненной тяжелым ранним началом ЗРП, потребуется несколько дополнительных образцов крови в рамках клинической помощи. Исследователи планируют взять у исследователей первый образец одновременно с анализами крови, необходимыми для поиска материнских инфекций (токсоплазмоз, цитомегаловирус, краснуха), и у исследователей второй одновременно с предоперационными анализами крови, взятыми перед кесаревым сечением.

Биопсия миометрия и биопсия ложа плаценты добавит примерно 1 минуту к кесареву сечению. Как правило, время операции при кесаревом сечении составляет около 45 минут, но с учетом времени анестезии и транспортировки пациента общая продолжительность процедуры составляет около 2 часов. Они не связаны со значительным риском кровотечения или послеоперационных осложнений. Биопсию не брали бы, если бы были клинические противопоказания, например. чрезмерное маточное кровотечение или состояние здоровья матери, что означает, что продолжительность операции должна быть ограничена.

Образцы пуповины, пуповинной крови и плаценты будут взяты после того, как ребенок будет рожден, пуповина перерезана и плацента извлечена, так что это не вызовет боли или неудобства для матери или ребенка.

В настоящее время не существует лечения тяжелого ЗРП с ранним началом. Это может заставить родителей чувствовать себя беспомощными перед лицом диагноза. Это может помочь им почувствовать, что их участие может способствовать лучшему пониманию состояния и возможного лечения в будущем. Женщины, у которых во время беременности развилась тяжелая ранняя ЗРП, имеют более высокий риск будущей беременности с таким заболеванием, поэтому также может быть потенциальная прямая польза для их будущего репродуктивного здоровья.

Дети, рожденные от беременностей с тяжелым ранним началом ЗРП, регулярно наблюдаются во всех четырех странах ЕС до двухлетнего возраста с поправкой на недоношенность, поскольку хорошо известно, что многие из них имеют тяжелые заболевания, для лечения которых требуется медицинское вмешательство. Исследователи будут собирать данные о клинических результатах анализов крови, исследованиях и оценках развития нервной системы, которые регулярно выполняются в рамках их стандартной медицинской помощи.

Конфиденциальность Консорциум EVERREST будет собирать демографические и клинические данные об участниках из четырех европейских стран, которые будут объединены в центральную базу данных.

В каждом центре участникам будет присвоен уникальный идентификационный номер участника исследования (PIN). Данные будут вводиться под этим идентификационным номером в центральную базу данных, хранящуюся на серверах Университетского колледжа Лондона. База данных будет защищена паролем и доступна только для членов консорциума EVERREST, отдела клинических испытаний UCL, участвующих больниц и внешних регулирующих органов, включая Европейскую комиссию. Серверы защищены брандмауэрами, исправлены и обслуживаются в соответствии с передовой практикой. Физическое расположение серверов защищено системой видеонаблюдения и дверью безопасности. База данных и кадры кодирования будут разработаны руководителем испытаний совместно с CTU.

Информация, связывающая идентификационные данные участников с псевдоанонимизированным идентификационным номером участника, будет храниться локально на исследовательских сайтах. Это будет либо храниться в письменной форме в запертом шкафу для документов, либо в электронном виде в защищенной паролем форме на компьютерах больницы. После завершения исследования данные, связывающие идентификационные данные участников с PIN-кодом, будут уничтожены, а база данных будет сохранена на серверах Университетского колледжа Лондона для постоянного анализа совместно с биобанком.

Все члены исследовательской группы пройдут обучение правилам, касающимся конфиденциальности и обработки данных, а также их обязанностям в этой области. Участникам PIS и во время процесса согласия будет ясно, что данные будут получены из их медицинских карт и медицинских карт их ребенка. Будет объяснено, что эти данные будут храниться в форме, в которой они не могут быть идентифицированы напрямую, и будут использоваться в Европейском Союзе для целей исследования. Электронные данные будут передаваться в зашифрованном и защищенном паролем виде.

Не ожидается, что результаты анализа образцов тканей будут иметь прямое клиническое значение для участников. Однако, если будут получены результаты, которые окажут серьезное влияние на текущее или будущее здоровье участника, они будут переданы обратно в исследовательский центр по набору участников под идентификационным номером участника. В рекрутинговом центре результаты могли быть связаны с участником без их идентификации с остальной частью исследовательской группы.

Использование образцов тканей в будущих исследованиях По завершении исследования хранящиеся образцы будут перемещены в учреждение с разрешения национального регулирующего органа для хранения в качестве биобанка. Согласие участника будет получено заранее для такого сохранения. Для исследований с использованием этих образцов будет подана отдельная этическая заявка. Образцы будут храниться до тех пор, пока они не будут полностью использованы или не станут непригодными для использования, что, как ожидается, составит максимум 10 лет для замороженных образцов.

Если участники не дадут своего согласия на сохранение для будущих исследований, то британские образцы будут утилизированы в соответствии с Кодексом практики Управления по контролю за тканями человека, а европейские образцы будут утилизированы в соответствии с местными и национальными правилами.