EVERREST udvikler en terapi for fostervækstbegrænsning (EVERREST)

Fetal Growth Restriction (FGR) er et stort obstetrisk problem, der påvirker 1,46 millioner fostre på verdensplan hvert år og bidrager til 50% af dødfødsler. Alvorlig tidlig debut FGR påvirker 1 ud af 500 graviditeter, hvilket fører til dødfødsel eller behov for levering før 28 ugers svangerskab. Det prospektive EVERREST-studie planlægger klinisk og biokemisk at karakterisere en kohorte af graviditeter, der er ramt af alvorlig tidlig debut FGR på tværs af de fire europæiske centre. Der vil blive oprettet en database med information om svangreundersøgelser, komplikationer hos moderen, fosterudfald og neonatale fremskridt. Dette vil blive knyttet til en biobank, der indeholder prøver af moderens blod, navlestreng, navlestrengsblod, placenta, placenta seng og myometrium.

Der er tre formål med denne undersøgelse:

1. At levere data fra graviditeter, der er ramt af alvorlig tidlig debut FGR, med henblik på at sammenligne resultater fra en gruppe af graviditeter, der vil gennemgå behandling ved hjælp af moder Ad.VEGF genterapi.
2. At give vigtig information om den sandsynlige prognose for babyer født efter påvirkede graviditeter på kort og lang sigt. Det er data, der mangler i øjeblikket.
3. At levere prøver, der vil blive brugt til at undersøge de biologiske mekanismer, der ligger til grund for tilstanden, som efterfølgende kan bruges til at give biomarkører for udfald.

Designet af projektet har involveret konsultation med førende europæiske føtalmedicinske specialister, neonatologer, patologer og biomedicinske videnskabsmænd, som indgår i EVERREST-konsortiet. Projektets multicenterkarakter rejser spørgsmål om fortrolighed og databeskyttelse, men giver også mulighed for et større datasæt, hvorfra man kan drage mere meningsfulde konklusioner. Desuden betyder det, at resultaterne ikke kun gælder i Storbritannien, men også i Europa. Det giver også en større gruppe patienter, hvorfra man kan rekruttere til EVERREST-forsøget. Projektet er også blevet godkendt af National Institute for Health Research, finansieret Fetal Medicine Clinical Study Group ved Royal College of Obstetrician and Gynecologists, som PI er medlem af. Andre førende føtalmedicinske centre i hele Det Forenede Kongerige vil være involveret i rekruttering til den prospektive undersøgelse, så et bredere billede af alvorlig FGR og prøver fra berørte graviditeter er tilgængeligt i Storbritannien.

Rekruttering Kvinder, der henvises til føtalmedicinsk afdeling for mistanke om alvorlig tidlig debut af fostervækstbegrænsning, vil få udleveret et deltagerinformationsark (PIS) til at læse. Hvis diagnosen alvorlig tidlig debut FGR stilles, vil kvinder blive spurgt, om de er interesserede i at deltage i undersøgelsen. Interesserede kvalificerede kvinder vil mødes med et medlem af forskerholdet, som vil læse PIS igennem med dem og besvare eventuelle spørgsmål, de har. Hvis kvinden gerne vil have mere tid til at beslutte sig, kan hun mødes med et medlem af forskerteamet ved en efterfølgende hospitalssamtale.

Risici, byrder og fordele Kvinder kan blive bedrøvede ved at diskutere undersøgelsen på det, der allerede vil være et bekymrende og foruroligende tidspunkt efter diagnosen af ​​alvorlig tidlig debut FGR. Hvis dette er tilfældet, vil det ikke blive forfulgt, og kan drøftes ved en fremtidig aftale, hvis kvinden ønsker det. Inden for University College London Hospital Fetal Medicine Unit får kvinder ofte information om forskning på tidspunktet for deres udnævnelser, og efterforskerne har ikke fundet, at dette er bekymrende for dem.

Kvinder kan være bekymrede for, at afvisning af at være involveret i undersøgelsen vil påvirke den pleje, de modtager. Deltagerinformationsbladet vil gøre det klart, at dette ikke vil være tilfældet.

Der er risiko for brud på fortroligheden ved datadeling. Dette vil blive minimeret ved at opbevare data i en central sikker database, som vil være adgangskodebeskyttet og kun kan tilgås af autoriserede medlemmer af teamet, og ved at oprette et unikt pseudoanonymiseret deltageridentifikationsnummer, som vil blive brugt i databasen. Deltagerens identificerbare data, herunder navn, adresse og hospitals-id-nummer, vil ikke blive indtastet i den centrale database.

Udførelse af ultralydsvurderinger af livmoderarterieblodgennemstrømning vil tilføje 2-5 minutter til en 30 minutters ultralydsscanning. Ved disse aftaler vil kvinder ofte skulle vente på deres ultralydsskanning og kan have behov for blodtryksovervågning, urinkontrol og føtal hjerterytmemonitorering (kardiotokograf) som en del af deres rutinemæssige behandling. Dette kan betyde, at de er på hospitalet i en time eller mere, eller at vurderingen af ​​livmoderens blodgennemstrømning ville være en lille brøkdel.

Moderens blodprøver kan involvere midlertidig smerte og/eller blå mærker. Dette vil blive minimeret ved at få udtaget prøverne af uddannet sundhedspersonale. Under en lavrisikograviditet anbefales to rutinemæssige blodprøver ved reservation og 28 ugers graviditet. I graviditeter kompliceret af alvorlig tidlig debut FGR vil der være behov for flere yderligere blodprøver som en del af den kliniske pleje. Efterforskerne planlægger at tage efterforskernes første prøve på samme tid som de nødvendige blodprøver for at lede efter moderinfektioner (toksoplasmose, cytomegalovirus, røde hunde) og efterforskerne anden på samme tid som præoperative blodprøver taget før kejsersnit.

Myometriebiopsien og placentabiopsien vil hver føje estimeret 1 minut til kejsersnittet. Generelt er den kirurgiske tid for et kejsersnit omkring 45 minutter, men når bedøvelsestid og patientoverførsel er inkluderet, tager den samlede procedure cirka 2 timer. De er ikke forbundet med en signifikant risiko for blødning eller postoperative komplikationer. Biopsier ville ikke blive taget, hvis der var en klinisk kontraindikation f.eks. overdreven uterinblødning eller moderens medicinske tilstande, hvilket betyder, at varigheden af ​​operationen skulle begrænses.

Navlestrengs-, navlestrengsblod- og placentaprøver vil blive udtaget, efter at barnet er blevet født, ledningen er skåret over og moderkagen leveret, så det vil ikke medføre smerte eller gener for moderen eller barnet.

I øjeblikket er der ingen behandling for svær tidlig debut FGR. Dette kan få forældrene til at føle sig hjælpeløse over for diagnosen. Det kan hjælpe dem til at føle, at deres deltagelse kan bidrage til en bedre forståelse af tilstanden og en potentiel behandling i fremtiden. Kvinder, der har en graviditet, der er påvirket af alvorlig tidlig debut FGR, har større risiko for at få en fremtidig påvirket graviditet, så der kan også være potentiale for en direkte fordel for deres fremtidige reproduktive sundhed.

Spædbørn født fra graviditeter ramt af alvorlig tidligt indsættende FGR følges rutinemæssigt op i alle fire EU-lande til to år, korrigeret for præmaturitet, da det er velkendt, at mange har svær sygelighed, som kræver medicinsk input. Efterforskere vil indsamle data om kliniske blodresultater, undersøgelser og neuroudviklingsvurderinger, som udføres rutinemæssigt som en del af deres standardbehandling.

Fortrolighed EVERREST-konsortiet vil indsamle demografiske og kliniske data om deltagere fra fire europæiske lande, som vil blive kombineret i en central database.

Inden for hvert center vil deltagerne få udleveret en unik undersøgelses deltageridentifikationsnummer (PIN). Data vil blive indtastet under dette identifikationsnummer på den centrale database, der er gemt på serverne baseret på University College London. Databasen vil være adgangskodebeskyttet og kun tilgængelig for medlemmer af EVERREST Consortium, UCL Clinical Trials Unit, de deltagende hospitaler og eksterne regulatorer, herunder Europa-Kommissionen. Serverne er beskyttet af firewalls og patches og vedligeholdes i henhold til bedste praksis. Den fysiske placering af serverne er beskyttet af lukket kredsløbs-tv og sikkerhedsdøradgang. Databasen og kodningsrammerne vil blive udviklet af Trial Manager i samarbejde med CTU.

Oplysningerne, der forbinder deltagerens identificerbare data til det pseudoanonymiserede deltageridentifikationsnummer, opbevares lokalt af forskningsstederne. Dette vil enten blive opbevaret skriftligt i et aflåst arkivskab eller elektronisk i adgangskodebeskyttet form på hospitalets computere. Efter afslutningen af ​​undersøgelsen vil de data, der forbinder deltagernes identificerbare data til PIN-koden, blive ødelagt, og databasen vil blive opbevaret på serverne på University College London til løbende analyse i forbindelse med biobanken.

Alle medlemmer af forskerteamet vil modtage undervisning i reglerne omkring fortrolighed og datahåndtering og deres ansvar på dette område. Det vil blive gjort klart for deltagere i PIS og under samtykkeprocessen, at data vil blive indhentet fra deres lægejournaler og deres babys lægejournaler. Det vil blive forklaret, at disse data vil blive lagret i en form, hvor de ikke er direkte identificerbare og vil blive delt inden for Den Europæiske Union med henblik på undersøgelsen. Elektroniske data vil blive overført i krypteret og adgangskodebeskyttet form.

Det forventes ikke, at resultaterne af analyse af vævsprøverne vil have nogen direkte klinisk betydning for deltagerne. Hvis der imidlertid skulle opnås resultater, som ville have en alvorlig indvirkning på deltagerens nuværende eller fremtidige helbred, ville disse blive ført tilbage til det rekrutterende studiecenter under deltageridentifikationsnummeret. Inden for rekrutteringscentret kunne resultaterne knyttes tilbage til deltageren, uden at de blev identificeret til resten af ​​forskerholdet.

Brug af vævsprøver i fremtidig forskning Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil opbevarede prøver blive overført til et sted med national myndighedsgodkendelse til opbevaring som en biobank. Der vil blive indhentet deltagersamtykke på forhånd til denne opbevaring. Separat etisk ansøgning vil blive foretaget for forskning ved hjælp af disse prøver. Prøver vil blive opbevaret, indtil de er fuldt brugte eller bliver ubrugelige, hvilket forventes at være maksimalt 10 år for frosne prøver.

Hvis deltagerne ikke giver deres samtykke til opbevaring til fremtidig forskning, vil britiske prøver blive bortskaffet i overensstemmelse med Human Tissue Authority's Code of Practice, og europæiske prøver vil blive bortskaffet i henhold til lokale og nationale retningslinjer.