EVERREST 태아 성장 제한 치료제 개발 (EVERREST)

태아 성장 제한(FGR)은 매년 전 세계적으로 146만 명의 태아에게 영향을 미치고 사산의 50%에 기여하는 주요 산과적 문제입니다. 중증 조기 발병 FGR은 임신 500건 중 1건에 영향을 미치며, 임신 28주 이전에 사산 또는 분만의 필요성으로 이어집니다. EVERREST 전향적 연구는 4개의 유럽 센터에서 심각한 조기 발병 FGR의 영향을 받는 임신 코호트를 임상 및 생화학적으로 특성화할 계획입니다. 산전 조사, 산모 합병증, 태아 결과 및 신생아 진행에 대한 정보를 포함하는 데이터베이스가 생성됩니다. 이것은 모체 혈액, 탯줄, 제대혈, 태반, 태반 및 자궁근층 샘플을 포함하는 바이오뱅크에 연결됩니다.

이 연구에는 세 가지 목표가 있습니다.

1. 모계 Ad.VEGF 유전자 요법을 사용하여 치료를 받을 임신 그룹의 결과를 비교하기 위해 심각한 조기 발병 FGR의 영향을 받는 임신의 데이터를 제공합니다.
2. 영향을 받은 임신 후 태어난 아기의 장단기 예후에 대한 중요한 정보를 제공합니다. 현재 부족한 자료입니다.
3. 조건의 기초가 되는 생물학적 메커니즘을 조사하는 데 사용할 샘플을 제공하고 이후에 결과의 바이오마커를 제공하는 데 사용할 수 있습니다.

이 프로젝트의 설계에는 EVERREST 컨소시엄의 일부를 구성하는 선도적인 유럽 태아 의학 전문가, 신생아 전문의, 병리학자 및 생의학 과학자와의 협의가 포함되었습니다. 프로젝트의 다중 센터 특성은 기밀성 및 데이터 보호 문제를 제기하지만 더 의미 있는 결론을 도출할 수 있는 더 큰 데이터 세트를 허용합니다. 또한 이는 영국뿐만 아니라 유럽에서도 연구 결과가 적용 가능함을 의미합니다. 또한 EVERREST 시험에 모집할 더 큰 환자 그룹을 제공합니다. 이 프로젝트는 또한 PI가 회원인 Royal College of Obstetrician and Gynecologists의 Fetal Medicine Clinical Study Group에 자금을 지원하는 National Institute for Health Research의 승인을 받았습니다. 영국 전역의 다른 주요 태아 의학 센터는 영국에서 심각한 FGR 및 영향을 받는 임신의 샘플을 더 광범위하게 사용할 수 있도록 전향적 연구에 모집하는 데 참여할 것입니다.

심각한 조기 발병 태아 성장 제한이 의심되는 태아 의학 부서에 추천된 모집 여성에게는 참가자 정보 시트(PIS)가 제공되어 읽을 수 있습니다. 심각한 조기 발병 FGR 진단이 내려지면 여성이 연구 참여에 관심이 있는지 질문을 받게 됩니다. 관심 있는 적격 여성은 PIS를 함께 읽고 질문에 답할 연구팀의 구성원을 만날 것입니다. 여성이 결정하는 데 더 많은 시간을 원하면 후속 병원 약속에서 연구팀의 구성원을 만날 수 있습니다.

위험, 부담 및 이점 여성은 심각한 조기 발병 FGR 진단 후 이미 걱정스럽고 속상한 시간이 될 연구에 대해 논의함으로써 괴로워할 수 있습니다. 이 경우에는 진행되지 않으며 여성이 원하는 경우 향후 약속에서 논의할 수 있습니다. 유니버시티 칼리지 런던 병원 태아 의학과 내에서 여성들은 임명 당시 연구에 대한 정보를 자주 받았고 조사자들은 이것이 그들에게 고통스럽지 않다는 것을 발견했습니다.

여성은 연구 참여를 거부하면 자신이 받는 치료에 영향을 미칠 것을 우려할 수 있습니다. 참가자 정보 시트는 이것이 사실이 아님을 분명히 할 것입니다.

데이터 공유로 인해 기밀이 침해될 위험이 있습니다. 이것은 암호로 보호되고 팀의 승인된 구성원만 액세스할 수 있는 중앙 보안 데이터베이스에 데이터를 보관하고 데이터베이스에서 사용할 고유한 익명 참가자 식별 번호를 생성하여 최소화됩니다. 이름, 주소 및 병원 ID 번호를 포함한 참가자 식별 데이터는 중앙 데이터베이스에 입력되지 않습니다.

자궁 동맥 혈류의 초음파 평가를 수행하면 30분 초음파 스캔에 2-5분이 추가됩니다. 이러한 약속에서 여성은 종종 초음파 스캔을 기다려야 하며 일상적인 치료의 일환으로 혈압 모니터링, 소변 검사 및 태아 심장 박동 모니터링(심장박동계)이 필요할 수 있습니다. 이것은 그들이 한 시간 이상 병원에 있거나 자궁 혈류 평가가 작은 부분이라는 것을 의미할 수 있습니다.

모체 혈액 샘플에는 일시적인 통증 및/또는 타박상이 포함될 수 있습니다. 이것은 훈련된 의료 전문가가 샘플을 채취함으로써 최소화될 것입니다. 저위험 임신 중에는 예약 시 및 임신 28주에 두 가지 일상적인 혈액 샘플을 채취하는 것이 좋습니다. 심한 조기 발병 FGR로 인해 복잡해진 임신에서는 임상 치료의 일환으로 몇 가지 추가 혈액 샘플이 필요할 것입니다. 수사관은 산모 감염(톡소플라스마증, 거대세포바이러스, 풍진)을 찾기 위해 필요한 혈액 검사와 동시에 수사관의 첫 번째 샘플을 채취하고, 제왕절개 전에 시행하는 수술 전 혈액 검사와 동시에 두 번째 수사관을 채취할 계획이다.

자궁근막 생검과 태반상 생검은 각각 제왕절개에 약 1분을 추가합니다. 일반적으로 제왕절개의 수술 시간은 약 45분 정도지만 마취 시간과 환자 이송을 포함하면 전체 수술 시간은 약 2시간 정도 소요됩니다. 그들은 출혈이나 수술 후 합병증의 심각한 위험과 관련이 없습니다. 임상적 금기 사항이 있는 경우 생검을 실시하지 않습니다. 과도한 자궁 출혈 또는 산모의 건강 상태로 인해 수술 기간이 제한되어야 했습니다.

탯줄, 제대혈, 태반 검체는 아기가 분만된 후에 채취되며, 탯줄 절단과 태반이 분만되므로 산모나 아기에게 고통이나 불편이 없습니다.

현재 심각한 조기 발병 FGR에 대한 치료법은 없습니다. 이것은 진단에 직면하여 부모가 무력감을 느끼게 할 수 있습니다. 그들의 참여가 미래의 상태와 잠재적 치료에 대한 더 나은 이해에 기여할 수 있다고 느끼는 데 도움이 될 수 있습니다. 심한 조기 발병 FGR의 영향을 받는 임신을 한 여성은 미래에 영향을 받는 임신을 가질 위험이 더 높으므로 미래의 생식 건강에 직접적인 이점이 있을 수도 있습니다.

심각한 조기발병 FGR의 영향을 받은 임신에서 태어난 아기는 EU 4개국 모두에서 미숙아로 교정된 2세까지 정기적으로 추적 관찰됩니다. 조사관은 표준 치료의 일부로 일상적으로 수행되는 임상 혈액 결과, 조사 및 신경 발달 평가에 대한 데이터를 수집합니다.

기밀성 EVERREST 컨소시엄은 중앙 데이터베이스에 결합될 유럽 4개국의 참가자에 대한 인구 통계 및 임상 데이터를 수집할 것입니다.

각 센터 내에서 참가자에게는 고유한 연구 참가자 식별 번호(PIN)가 부여됩니다. 데이터는 유니버시티 칼리지 런던(University College London)에 기반을 둔 서버에 저장된 중앙 데이터베이스에 이 식별 번호로 입력됩니다. 이 데이터베이스는 암호로 보호되며 EVERREST 컨소시엄, UCL 임상 시험 유닛, 참여 병원 및 유럽 위원회를 포함한 외부 규제 기관의 구성원만 액세스할 수 있습니다. 서버는 방화벽으로 보호되며 모범 사례에 따라 패치 및 유지 관리됩니다. 서버의 물리적 위치는 폐쇄 회로 텔레비전과 보안 도어 액세스로 보호됩니다. 데이터베이스 및 코딩 프레임은 시험 관리자가 CTU와 함께 개발합니다.

참가자 식별 가능 데이터를 익명의 참가자 식별 번호에 연결하는 정보는 연구 사이트에서 로컬로 보유합니다. 이것은 잠긴 서류 캐비넷에 서면 형식으로 보관되거나 병원 컴퓨터에서 암호로 보호된 전자 형식으로 보관됩니다. 연구 완료 후 참가자 식별 가능 데이터를 PIN에 연결하는 데이터는 파기되며 데이터베이스는 바이오뱅크와 함께 지속적인 분석을 위해 University College London의 서버에 보관됩니다.

연구팀의 모든 구성원은 기밀 유지 및 데이터 취급과 이 분야에서의 책임에 관한 규정에 대한 교육을 받게 됩니다. PIS 참가자와 동의 과정에서 그들의 의료 기록과 아기의 의료 기록에서 데이터를 얻을 것이라는 점을 분명히 할 것입니다. 이 데이터는 직접 식별할 수 없는 형태로 저장되며 연구 목적을 위해 유럽 연합 내에서 공유될 것임을 설명합니다. 전자 데이터는 암호화되고 암호로 보호된 형태로 전송됩니다.

조직 샘플 분석 결과가 참가자에게 직접적인 임상적 의미를 가질 것으로 예상되지 않습니다. 그러나 참가자의 현재 또는 미래의 건강에 심각한 영향을 미치는 결과가 얻어지면 참가자 식별 번호에 따라 모집 연구 센터에 피드백됩니다. 모집 센터 내에서 결과는 연구 팀의 나머지 사람들에게 식별되지 않고 참가자에게 다시 연결될 수 있습니다.

향후 연구에서 조직 샘플 사용 연구 종료 시 저장된 샘플은 바이오뱅크로 보관하기 위해 국가 규제 승인을 받은 사이트로 전송됩니다. 이 보존을 위해 사전에 참여자의 동의를 얻습니다. 이러한 샘플을 사용하는 연구에 대해 별도의 윤리적 신청이 이루어집니다. 샘플은 완전히 사용되거나 사용할 수 없게 될 때까지 보관되며, 냉동 샘플의 경우 최대 10년으로 예상됩니다.

참가자가 향후 연구를 위한 보유에 동의하지 않는 경우 영국 샘플은 Human Tissue Authority의 실행 규범에 따라 폐기되고 유럽 샘플은 지역 및 국가 지침에 따라 폐기됩니다.