薬物治療を受けていない韓国人 2 型糖尿病患者における 3 剤併用療法の治療効果

PPARガンマン作動薬であるチアゾリジオンジオンは、強力なインスリン抵抗性改善薬です。 持続的な血糖降下効果とベータ細胞の保存が証明されています。 これは、2 型糖尿病患者にとって重要な治療選択肢です。

ジペプチジルペプチダーゼ-4 (DPP-4) を阻害すると、空腹時と食後の両方の状態で血糖値が低下し、2 型糖尿病患者の膵臓 β 細胞の機能が維持されることが十分に確立されています。 DPP-4 阻害剤の作用機序は、活性型インクレチン、グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1)、およびグルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド (GIP) のレベルを上昇させることであり、これらはグルカゴンを阻害しながらインスリン分泌とインスリン生合成を刺激します。膵島からの放出。

DPP4 阻害剤は、他の血糖降下剤と比較して、より優れた安全性と忍容性プロファイル（体重が中立であり、低血糖が少ないなど）も備えています。 DPP-4 阻害剤との併用療法を検討する場合、メトホルミンが最も一般的に使用される薬剤であり、以前の研究で効果的で忍容性が高いことが示されています。 メトホルミンは、肝グルコース産出量を減少させ、インスリン抵抗性を改善することによるグルコース低下効果に加えて、DPP-4活性を阻害せずに、肥満で非糖尿病の被験者の経口グルコース負荷後に活性GLP-1濃度を1.5〜2倍増加させます。 したがって、メトホルミンのこの効果は、インクレチン軸の実質的な増強を通じてDPP-4阻害剤と組み合わせると独特の利益をもたらし、効果的で潜在的に相加的な血糖改善をもたらす可能性がある。

DPP-4 阻害剤、メトホルミン、チアゾリジンジオンの組み合わせは、その好ましい薬理学的特性により、低血糖のリスクが低く、体重増加を伴わずに迅速な血糖目標を達成し、その後のレジメン変更の必要性を遅らせるために使用されることが増えています。 DPP-4 阻害剤は DPP-4 酵素をブロックし、内因性インクレチンを保存しますが、メトホルミンは活性型の GLP-1 を増加させ、どちらも膵臓の分泌機能を強化する可能性があります。 ただし、DPP-4 阻害剤とメトホルミンの併用療法に対する反応は、膵臓機能とインスリン抵抗性の状態に応じて個人差がある可能性があります。 実際、DPP-4 阻害剤を用いた以前の研究では、糖尿病の重症度や他の抗糖尿病薬の使用など、さまざまな患者の特徴に応じて血糖コントロールの効力が異なることが示されています。したがって、この 3 剤併用療法の効果を調査することは臨床的に重要と考えられます。