Терапевтическая эффективность тройной комбинации у корейских пациентов с диабетом 2 типа, ранее не получавших лекарств

Тиазолидиондион, агонист PPARgamman, является сильным сенсибилизатором инсулина. Было показано, что стойкий эффект снижения уровня глюкозы и сохранение бета-клеток. Это важный вариант лечения пациентов с диабетом 2 типа.

Хорошо известно, что ингибирование дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) снижает уровень глюкозы в крови как натощак, так и после приема пищи и сохраняет функцию β-клеток поджелудочной железы у пациентов с диабетом 2 типа. Механизм действия ингибиторов ДПП-4 заключается в повышении уровня активного инкретина, глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП), которые стимулируют секрецию инсулина, а также биосинтез инсулина при ингибировании глюкагона. освобождение от панкреатических островков.

Ингибиторы ДПП4 также имеют лучшие профили безопасности и переносимости (например, нейтральный вес и меньшую гипогликемию) по сравнению с другими гипогликемическими средствами. При рассмотрении комбинированной терапии с ингибиторами ДПП-4 метформин является наиболее часто используемым препаратом, эффективность и хорошая переносимость которого были показаны в предыдущих исследованиях. Помимо гипогликемического эффекта за счет уменьшения продукции глюкозы печенью и улучшения резистентности к инсулину, метформин без ингибирования активности ДПП-4 также увеличивает концентрацию активного ГПП-1 в 1,5–2 раза после перорального приема глюкозы у пациентов с ожирением и без диабета. Соответственно, этот эффект метформина может обеспечить уникальное преимущество в сочетании с ингибиторами ДПП-4 за счет существенного усиления инкретиновой оси, что обеспечивает эффективное и потенциально аддитивное улучшение гликемии.

Благодаря своим благоприятным фармакологическим свойствам комбинация ингибитора ДПП-4, метформина и тиазолидиндиона все чаще используется для быстрого достижения целевого уровня гликемии с низким риском гипогликемии и отсутствием увеличения массы тела, а также для отсрочки необходимости последующих изменений режима. Ингибиторы ДПП-4 блокируют фермент ДПП-4 и сохраняют эндогенные инкретины, тогда как метформин увеличивает активную форму ГПП-1, оба из которых могут усиливать секреторную функцию поджелудочной железы. Однако ответ на комбинированную терапию ингибиторами ДПП-4 и метформином может различаться у разных людей в зависимости от функции их поджелудочной железы и статуса резистентности к инсулину. Фактически, предыдущие исследования ингибиторов ДПП-4 показали различную эффективность в контроле гликемии в зависимости от различных характеристик пациентов, включая тяжесть диабета и использование других противодиабетических препаратов. Следовательно, было бы клинически важно исследовать эффект этой тройной комбинированной терапии.