Efficacia terapeutica della tripla combinazione in pazienti diabetici di tipo 2 coreani naïve ai farmaci

Il tiazolidiondione, un agonista PPARgamman, è un forte sensibilizzatore all'insulina. Ha dimostrato che l'effetto di abbassamento del glucosio durevole e la conservazione delle cellule beta. È un'importante opzione terapeutica nei pazienti con diabete di tipo 2.

È stato ben stabilito che l'inibizione della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) riduce i livelli di glucosio nel sangue sia a digiuno che postprandiale e preserva la funzione delle cellule beta pancreatiche nei pazienti con diabete di tipo 2. Il meccanismo d'azione degli inibitori della DPP-4 consiste nell'aumentare i livelli di incretina attiva, peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) e polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP), che stimolano la secrezione di insulina e la biosintesi dell'insulina mentre inibiscono il glucagone rilascio dalle isole pancreatiche.

Gli inibitori della DPP4 hanno anche migliori profili di sicurezza e tollerabilità (ad esempio, neutralità del peso e meno ipoglicemia) rispetto ad altri agenti ipoglicemizzanti. Quando si considera la terapia di combinazione con inibitori della DPP-4, la metformina è l'agente più comunemente usato che si è dimostrato efficace e ben tollerato da studi precedenti. Oltre all'effetto di riduzione del glucosio riducendo la produzione di glucosio epatico e migliorando la resistenza all'insulina, la metformina senza inibire l'attività del DPP-4, aumenta anche le concentrazioni di GLP-1 attivo da 1,5 a 2 volte a seguito di un carico di glucosio orale in soggetti obesi e non diabetici. Di conseguenza, questo effetto della metformina può fornire un vantaggio unico se combinato con gli inibitori della DPP-4 attraverso un sostanziale miglioramento dell'asse incretinico, che fornisce un miglioramento glicemico efficace e potenzialmente additivo.

A causa delle sue proprietà farmacologiche favorevoli, la combinazione di un inibitore della DPP-4, metformina e tiazolidinedione è stata sempre più utilizzata per raggiungere un obiettivo glicemico rapido con basso rischio di ipoglicemia e nessun aumento di peso e per ritardare la necessità di successive modifiche del regime. Gli inibitori della DPP-4 bloccano l'enzima DPP-4 e preservano le incretine endogene, mentre la metformina aumenta la forma attiva del GLP-1, entrambi i quali possono migliorare la funzione secretoria del pancreas. Tuttavia, la risposta agli inibitori della DPP-4 e alla terapia di combinazione con metformina può essere diversa negli individui in base alla loro funzione pancreatica e allo stato di insulino-resistenza. In effetti, studi precedenti con inibitori della DPP-4 hanno mostrato una diversa potenza nei controlli glicemici a seconda delle varie caratteristiche del paziente, inclusa la gravità del diabete e l'uso di altri farmaci antidiabetici. Di conseguenza, sarebbe clinicamente importante studiare l'effetto di questa terapia a tripla combinazione.