Eficácia terapêutica da combinação tripla em pacientes coreanos com diabetes tipo 2 virgens de tratamento

A tiazolidionodiona, um agonista do PPARgamman, é um forte sensibilizador da insulina. Mostrou esse efeito duradouro de redução da glicose e preservação das células beta. É uma importante opção de tratamento em pacientes com diabetes tipo 2.

Foi bem estabelecido que a inibição da dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) reduz os níveis de glicose no sangue tanto em jejum como nos estados pós-prandiais e preserva a função das células β pancreáticas em pacientes com diabetes tipo 2. O mecanismo de ação dos inibidores da DPP-4 é aumentar os níveis de incretina ativa, peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) e polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP), que estimulam a secreção de insulina, bem como a biossíntese de insulina, ao mesmo tempo em que inibem o glucagon liberação das ilhotas pancreáticas.

Os inibidores de DPP4 também têm melhores perfis de segurança e tolerabilidade (por exemplo, neutralidade de peso e menos hipoglicemia) em comparação com outros agentes hipoglicemiantes. Ao considerar a terapia combinada com inibidores da DPP-4, a metformina é o agente mais comumente usado, que se mostrou eficaz e bem tolerado em estudos anteriores. Além do efeito de redução da glicose, reduzindo a produção hepática de glicose e melhorando a resistência à insulina, a metformina sem inibir a atividade da DPP-4 também aumenta as concentrações de GLP-1 ativo em 1,5 a 2 vezes após uma carga oral de glicose em indivíduos obesos e não diabéticos. Consequentemente, este efeito da metformina pode fornecer um benefício único quando combinado com inibidores de DPP-4 através de um aumento substancial do eixo das incretinas, o que proporciona uma melhora glicêmica efetiva e potencialmente aditiva.

Por causa de suas propriedades farmacológicas favoráveis, a combinação de um inibidor de DPP-4, metformina e tiazolidinediona tem sido cada vez mais usada para atingir a meta glicêmica rápida com baixo risco de hipoglicemia e sem ganho de peso, e para retardar a necessidade de mudanças subsequentes no regime. Os inibidores da DPP-4 bloqueiam a enzima DPP-4 e preservam as incretinas endógenas, enquanto a metformina aumenta a forma ativa do GLP-1, e ambos podem aumentar a função secretora do pâncreas. No entanto, a resposta aos inibidores da DPP-4 e à terapia combinada com metformina pode ser diferente em indivíduos de acordo com sua função pancreática e status de resistência à insulina. De fato, estudos anteriores com inibidores de DPP-4 mostraram diferentes potências nos controles glicêmicos, dependendo de várias características do paciente, incluindo a gravidade do diabetes e o uso de outro medicamento antidiabético. Conseqüentemente, seria clinicamente importante investigar o efeito dessa terapia de combinação tripla.