Terapeutisk effekt av trippelkombinasjon hos medikamentnaive koreanske type 2-diabetespasienter

Tiazolidionedion, en PPARgamman-agonist, er en sterk insulinsensibilisator. Det har vist at holdbar glukosesenkende effekt og beta-celle bevaring. Det er et viktig behandlingsalternativ hos pasienter med type 2 diabetes.

Det er godt etablert at hemming av dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) reduserer blodsukkernivået i både fastende og postprandiale tilstander, og bevarer bukspyttkjertelens β-cellefunksjon hos pasienter med type 2 diabetes. Virkningsmekanismen til DPP-4-hemmere er å øke nivåene av aktivt inkretin, glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) og glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid (GIP), som stimulerer insulinsekresjon så vel som insulinbiosyntese samtidig som de hemmer glukagon frigjøring fra bukspyttkjertelholmer.

DPP4-hemmere har også bedre sikkerhets- og tolerabilitetsprofiler (f.eks. vektnøytralitet og mindre hypoglykemi) sammenlignet med andre hypoglykemiske midler. Når man vurderer kombinasjonsbehandling med DPP-4-hemmere, er metformin det mest brukte midlet som har vist seg å være effektivt og godt tolerert fra tidligere studier. I tillegg til den glukosesenkende effekten ved å redusere hepatisk glukoseproduksjon og forbedre insulinresistens, øker metformin uten å hemme DPP-4-aktivitet, også aktive GLP-1-konsentrasjoner med 1,5 til 2 ganger etter en oral glukosebelastning hos overvektige, ikke-diabetikere. Følgelig kan denne effekten av metformin gi en unik fordel når den kombineres med DPP-4-hemmere gjennom en betydelig forbedring av inkretinaksen, som gir effektiv og potensielt additiv glykemisk forbedring.

På grunn av sine gunstige farmakologiske egenskaper, har kombinasjonen av en DPP-4-hemmer, metformin og tiazolidindion blitt brukt i økende grad for å oppnå raske glykemiske mål med lav risiko for hypoglykemi og ingen vektøkning, og for å utsette behovet for påfølgende regimeendringer. DPP-4-hemmere blokkerer DPP-4-enzymet og bevarer endogene inkretiner, mens metformin øker den aktive formen av GLP-1, som begge kan forbedre den sekretoriske funksjonen til bukspyttkjertelen. Imidlertid kan responsen på DPP-4-hemmere og metforminkombinasjonsbehandling være forskjellig hos individer i henhold til deres pankreasfunksjon og insulinresistensstatus. Faktisk viste tidligere studier med DPP-4-hemmere ulik styrke i glykemiske kontroller avhengig av ulike pasientkarakteristikker, inkludert alvorlighetsgraden av diabetes og bruk av andre antidiabetiske legemidler. Følgelig ville det være klinisk viktig å undersøke effekten av denne trippelkombinasjonsterapien.