Terapeutisk effekt af tredobbelt kombination hos lægemiddelnaive koreanske type 2-diabetespatienter

Thiazolidionedion, en PPARgamman-agonist, er en stærk insulinsensibilisator. Det har vist, at holdbar glukosesænkende effekt og beta-cellebevarelse. Det er en vigtig behandlingsmulighed hos patienter med type 2-diabetes.

Det er veletableret, at inhibering af dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) reducerer blodsukkerniveauer i både fastende og postprandiale tilstande og bevarer pancreas β-cellefunktion hos patienter med type 2-diabetes. Virkningsmekanismen for DPP-4-hæmmere er at øge niveauet af aktivt inkretin, glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1) og glucoseafhængigt insulinotropt polypeptid (GIP), som stimulerer insulinsekretion samt insulinbiosyntese, mens det hæmmer glucagon frigivelse fra bugspytkirtlens øer.

DPP4-hæmmere har også bedre sikkerheds- og tolerabilitetsprofiler (f.eks. vægtneutralitet og mindre hypoglykæmi) sammenlignet med andre hypoglykæmiske midler. Når man overvejer kombinationsbehandling med DPP-4-hæmmere, er metformin det mest almindeligt anvendte middel, som har vist sig at være effektivt og veltolereret fra tidligere undersøgelser. Udover den glukosesænkende effekt ved at reducere leverens glukoseproduktion og forbedre insulinresistens, øger metformin uden at hæmme DPP-4-aktiviteten også aktive GLP-1-koncentrationer med 1,5 til 2 gange efter en oral glukosebelastning hos overvægtige, ikke-diabetiske personer. Følgelig kan denne effekt af metformin give en unik fordel, når den kombineres med DPP-4-hæmmere gennem en væsentlig forbedring af inkretinaksen, hvilket giver effektiv og potentielt additiv glykæmisk forbedring.

På grund af dets gunstige farmakologiske egenskaber er kombinationen af ​​en DPP-4-hæmmer, metformin og thiazolidindion i stigende grad blevet brugt til at opnå et hurtigt glykæmisk mål med lav risiko for hypoglykæmi og ingen vægtøgning og for at forsinke behovet for efterfølgende regimeændringer. DPP-4-hæmmere blokerer DPP-4-enzym og bevarer endogene inkretiner, hvorimod metformin øger den aktive form af GLP-1, som begge kan forbedre bugspytkirtlens sekretoriske funktion. Imidlertid kan responsen på DPP-4-hæmmere og metforminkombinationsbehandling være forskellig hos individer afhængigt af deres pancreasfunktion og insulinresistensstatus. Faktisk viste tidligere undersøgelser med DPP-4-hæmmere forskellig styrke i glykæmiske kontroller afhængigt af forskellige patientkarakteristika, herunder sværhedsgraden af ​​diabetes og brugen af ​​andre antidiabetiske lægemidler. Det ville derfor være klinisk vigtigt at undersøge effekten af ​​denne tredobbelte kombinationsbehandling.