Eficacia terapéutica de la combinación triple en pacientes diabéticos tipo 2 coreanos sin tratamiento previo

La tiazolidiodiona, un agonista de PPARgamman, es un potente sensibilizador de la insulina. Ha demostrado que el efecto reductor de glucosa duradero y la conservación de células beta. Es una importante opción de tratamiento en pacientes con diabetes tipo 2.

Está bien establecido que la inhibición de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) reduce los niveles de glucosa en sangre tanto en ayunas como posprandiales, y preserva la función de las células β pancreáticas en pacientes con diabetes tipo 2. El mecanismo de acción de los inhibidores de la DPP-4 es aumentar los niveles de incretina activa, péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) y polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP), que estimulan la secreción de insulina y la biosíntesis de insulina mientras inhiben el glucagón. liberación de los islotes pancreáticos.

Los inhibidores de DPP4 también tienen mejores perfiles de seguridad y tolerabilidad (p. ej., peso neutral y menos hipoglucemia) en comparación con otros agentes hipoglucemiantes. Al considerar la terapia combinada con inhibidores de la DPP-4, la metformina es el agente más comúnmente utilizado que ha demostrado ser eficaz y bien tolerado en estudios previos. Además del efecto hipoglucemiante al reducir la producción hepática de glucosa y mejorar la resistencia a la insulina, la metformina, sin inhibir la actividad de la DPP-4, también aumenta las concentraciones de GLP-1 activo entre 1,5 y 2 veces después de una carga oral de glucosa en sujetos obesos no diabéticos. En consecuencia, este efecto de la metformina puede proporcionar un beneficio único cuando se combina con inhibidores de la DPP-4 a través de una mejora sustancial del eje de la incretina, lo que proporciona una mejora glucémica eficaz y potencialmente aditiva.

Debido a sus propiedades farmacológicas favorables, la combinación de un inhibidor de DPP-4, metformina y tiazolidinediona se ha utilizado cada vez más para lograr un objetivo glucémico rápido con bajo riesgo de hipoglucemia y sin aumento de peso, y para retrasar la necesidad de cambios de régimen posteriores. Los inhibidores de DPP-4 bloquean la enzima DPP-4 y preservan las incretinas endógenas, mientras que la metformina aumenta la forma activa de GLP-1, los cuales pueden mejorar la función secretora del páncreas. Sin embargo, la respuesta a la terapia combinada con inhibidores de DPP-4 y metformina puede ser diferente en los individuos según su función pancreática y su estado de resistencia a la insulina. De hecho, estudios previos con inhibidores de DPP-4 mostraron una potencia diferente en los controles glucémicos dependiendo de varias características del paciente, incluida la gravedad de la diabetes y el uso de otro fármaco antidiabético. En consecuencia, sería clínicamente importante investigar el efecto de esta terapia de combinación triple.