Skuteczność terapeutyczna potrójnej kombinacji u nieleczonych wcześniej koreańskich pacjentów z cukrzycą typu 2

Tiazolidionedion, agonista receptora PPARgamman, jest silnym środkiem uwrażliwiającym na insulinę. Wykazano, że trwałe działanie obniżające poziom glukozy i zachowanie komórek beta. Jest to ważna opcja terapeutyczna u pacjentów z cukrzycą typu 2.

Dobrze wiadomo, że hamowanie dipeptydylopeptydazy-4 (DPP-4) obniża poziom glukozy we krwi zarówno na czczo, jak i po posiłku oraz zachowuje funkcję komórek β trzustki u pacjentów z cukrzycą typu 2. Mechanizm działania inhibitorów DPP-4 polega na zwiększeniu poziomu aktywnej inkretyny, glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1) i glukozależnego polipeptydu insulinotropowego (GIP), które stymulują wydzielanie insuliny oraz biosyntezę insuliny, hamując glukagon uwalnianie z wysp trzustkowych.

Inhibitory DPP4 mają również lepsze profile bezpieczeństwa i tolerancji (np. neutralność masy ciała i mniej hipoglikemii) w porównaniu z innymi środkami hipoglikemizującymi. Rozważając terapię skojarzoną z inhibitorami DPP-4, metformina jest najczęściej stosowanym środkiem, którego skuteczność i dobrą tolerancję wykazano we wcześniejszych badaniach. Oprócz efektu obniżania poziomu glukozy poprzez zmniejszenie produkcji glukozy w wątrobie i poprawę oporności na insulinę, metformina bez hamowania aktywności DPP-4 zwiększa również stężenie aktywnego GLP-1 o 1,5- do 2-krotnie po doustnym obciążeniu glukozą u otyłych osób bez cukrzycy. W związku z tym ten efekt metforminy może zapewnić wyjątkową korzyść w połączeniu z inhibitorami DPP-4 poprzez znaczne wzmocnienie osi inkretyn, co zapewnia skuteczną i potencjalnie addytywną poprawę glikemii.

Ze względu na korzystne właściwości farmakologiczne skojarzenie inhibitora DPP-4, metforminy i tiazolidynedionu jest coraz częściej stosowane w celu szybkiego osiągnięcia docelowej glikemii przy niskim ryzyku hipoglikemii i braku przyrostu masy ciała oraz w celu opóźnienia konieczności kolejnych zmian schematu leczenia. Inhibitory DPP-4 blokują enzym DPP-4 i konserwują endogenne inkretyny, podczas gdy metformina zwiększa aktywną postać GLP-1, z których oba mogą wzmacniać funkcję wydzielniczą trzustki. Jednak odpowiedź na leczenie skojarzone inhibitorami DPP-4 i metforminą może być różna u poszczególnych osób, w zależności od ich funkcji trzustki i stanu insulinooporności. W rzeczywistości, poprzednie badania z inhibitorami DPP-4 wykazały różną siłę w kontrolowaniu glikemii w zależności od różnych cech pacjenta, w tym stopnia zaawansowania cukrzycy i stosowania innego leku przeciwcukrzycowego. W związku z tym, klinicznie ważne byłoby zbadanie wpływu tej potrójnej terapii skojarzonej.