Therapeutische Wirksamkeit der Dreifachkombination bei medikamentennaiven koreanischen Typ-2-Diabetikern

Thiazolidiondion, ein PPARgamman-Agonist, ist ein starker Insulin-Sensibilisator. Es hat sich gezeigt, dass es eine dauerhafte Wirkung auf die Senkung des Blutzuckerspiegels und die Erhaltung der Betazellen hat. Es ist eine wichtige Behandlungsoption für Patienten mit Typ-2-Diabetes.

Es ist gut erwiesen, dass die Hemmung der Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) den Blutzuckerspiegel sowohl im nüchternen als auch im postprandialen Zustand senkt und die Funktion der β-Zellen der Bauchspeicheldrüse bei Patienten mit Typ-2-Diabetes aufrechterhält. Der Wirkungsmechanismus von DPP-4-Inhibitoren besteht darin, die Spiegel von aktivem Inkretin, Glucagon-ähnlichem Peptid-1 (GLP-1) und glukoseabhängigem insulinotropem Polypeptid (GIP) zu erhöhen, was die Insulinsekretion sowie die Insulinbiosynthese stimuliert und gleichzeitig Glucagon hemmt Freisetzung aus Pankreasinseln.

DPP4-Hemmer weisen im Vergleich zu anderen blutzuckersenkenden Mitteln auch bessere Sicherheits- und Verträglichkeitsprofile auf (z. B. Gewichtsneutralität und weniger Hypoglykämie). Bei der Kombinationstherapie mit DPP-4-Inhibitoren ist Metformin das am häufigsten verwendete Mittel, das sich in früheren Studien als wirksam und gut verträglich erwiesen hat. Neben der blutzuckersenkenden Wirkung durch Verringerung des Glukoseausstoßes in der Leber und Verbesserung der Insulinresistenz erhöht Metformin, ohne die DPP-4-Aktivität zu hemmen, auch die Konzentrationen von aktivem GLP-1 um das 1,5- bis 2-fache nach einer oralen Glukosebelastung bei adipösen, nichtdiabetischen Personen. Dementsprechend kann diese Wirkung von Metformin in Kombination mit DPP-4-Inhibitoren durch eine erhebliche Verstärkung der Inkretinachse einen einzigartigen Vorteil bieten, was zu einer wirksamen und potenziell additiven glykämischen Verbesserung führt.

Aufgrund seiner günstigen pharmakologischen Eigenschaften wird die Kombination eines DPP-4-Inhibitors, Metformin und Thiazolidindion zunehmend eingesetzt, um ein schnelles glykämisches Ziel mit geringem Hypoglykämierisiko und ohne Gewichtszunahme zu erreichen und die Notwendigkeit nachfolgender Therapieänderungen hinauszuzögern. DPP-4-Inhibitoren blockieren das DPP-4-Enzym und bewahren endogene Inkretine, während Metformin die aktive Form von GLP-1 erhöht, was beides die sekretorische Funktion der Bauchspeicheldrüse verbessern kann. Allerdings kann die Reaktion auf DPP-4-Inhibitoren und eine Metformin-Kombinationstherapie bei einzelnen Personen je nach Pankreasfunktion und Insulinresistenzstatus unterschiedlich ausfallen. Tatsächlich zeigten frühere Studien mit DPP-4-Inhibitoren eine unterschiedliche Wirksamkeit bei der Blutzuckerkontrolle, abhängig von verschiedenen Patientenmerkmalen, einschließlich der Schwere des Diabetes und der Verwendung anderer Antidiabetika. Daher wäre es klinisch wichtig, die Wirkung dieser Dreifachkombinationstherapie zu untersuchen.