Kolminkertaisen yhdistelmän terapeuttinen tehokkuus korealaisilla tyypin 2 diabeetikoilla, jotka eivät ole käyttäneet lääkkeitä

Tiatsolidionidioni, PPARgamman-agonisti, on voimakas insuliiniherkistäjä. Se on osoittanut kestävän glukoosia alentavan vaikutuksen ja beetasolujen säilyvyyden. Se on tärkeä hoitovaihtoehto potilaille, joilla on tyypin 2 diabetes.

On hyvin osoitettu, että dipeptidyylipeptidaasi-4:n (DPP-4) esto alentaa veren glukoositasoja sekä paasto- että aterian jälkeisessä tilassa ja säilyttää haiman β-solujen toiminnan potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes. DPP-4-estäjien vaikutusmekanismi on lisätä aktiivisen inkretiinin, glukagonin kaltaisen peptidin-1 (GLP-1) ja glukoosiriippuvaisen insulinotrooppisen polypeptidin (GIP) tasoja, jotka stimuloivat insuliinin eritystä sekä insuliinin biosynteesiä samalla kun estävät glukagonia. vapautuminen haiman saarekkeista.

DPP4-estäjillä on myös paremmat turvallisuus- ja siedettävyysprofiilit (esim. painoneutraalius ja vähemmän hypoglykemiaa) verrattuna muihin hypoglykeemisiin aineisiin. Kun harkitaan yhdistelmähoitoa DPP-4-estäjien kanssa, metformiini on yleisimmin käytetty aine, jonka on osoitettu olevan tehokas ja hyvin siedetty aikaisemmissa tutkimuksissa. Glukoosia alentavan vaikutuksen lisäksi vähentämällä maksan glukoosituotantoa ja parantamalla insuliiniresistenssiä, metformiini estämättä DPP-4:n aktiivisuutta myös lisää aktiivisia GLP-1-pitoisuuksia 1,5-2-kertaiseksi suun kautta annetun glukoosikuorman jälkeen lihavilla, ei-diabeettisilla henkilöillä. Näin ollen tämä metformiinin vaikutus voi tarjota ainutlaatuisen edun yhdistettynä DPP-4-estäjiin inkretiiniakselin oleellisen tehostamisen kautta, mikä saa aikaan tehokkaan ja mahdollisesti additiivisen glykeemisen parannuksen.

Suotuisten farmakologisten ominaisuuksiensa vuoksi DPP-4-estäjän, metformiinin ja tiatsolidiinidionin yhdistelmää on käytetty yhä useammin nopean glykeemisen tavoitteen saavuttamiseksi alhaisella hypoglykemiariskillä ja ilman painonnousua sekä myöhempien hoito-ohjelman muutosten tarpeen viivyttämiseksi. DPP-4-estäjät estävät DPP-4-entsyymin ja säilyttävät endogeenisiä inkretiinejä, kun taas metformiini lisää GLP-1:n aktiivista muotoa, jotka molemmat voivat tehostaa haiman eritystoimintoa. Kuitenkin vaste DPP-4-estäjiin ja metformiinin yhdistelmähoitoon voi olla erilainen yksilöillä haiman toiminnan ja insuliiniresistenssitilanteen mukaan. Itse asiassa aiemmat tutkimukset DPP-4-estäjillä osoittivat eri tehokkuutta glykeemisissä kontrolleissa riippuen potilaan erilaisista ominaisuuksista, mukaan lukien diabeteksen vaikeusaste ja muiden diabeteslääkkeiden käyttö. Sen vuoksi olisi kliinisesti tärkeää tutkia tämän kolminkertaisen yhdistelmähoidon vaikutusta.