気分および不安スペクトラム障害におけるファストフェイル試験; κオピオイド受容体フェーズ2a (FASTMAS_Kor2)
CERC-501が快楽反応に関連する重要な神経回路に関与するかどうかを評価することにより、気分および不安スペクトル障害の治療の標的としてカッパオピオイド受容体を評価する第2a相研究
調査の概要
詳細な説明
FAST-MAS は、気分および不安スペクトラム障害の進行に対する重要な問題と重大な障壁に対処しており、プロジェクトの目的が達成された場合、FAST-MAS は科学的知識、技術的能力、および臨床実践を前向きな方向にシフトさせる可能性があります。
気分と不安のスペクトル障害は、非常に一般的であり、重大な罹患率と死亡率に関連しているため、米国では重要な公衆衛生上の問題となっています。
気分障害には、大うつ病性障害 (MDD)、双極性障害 (躁病、混合状態、抑うつのサブタイプ、I 型および II 型を含む)、気分変調性障害などの診断エンティティが含まれます。 利用可能な疫学的データは、これらの気分障害の有病率が米国の成人で非常に高く、10% に近づいていることを示唆しています。 気分障害の中で、MDD は生涯有病率が高く、最近の推定では最大 16% です。 世界保健機関 (WHO) によると、MDD は現在、障害の主な原因であり、先進国では病気の負担が最も大きく、世界中で 3 番目に多い障害の原因です。 MDD は、自殺と他の病状による死亡率の増加との関連の両方による寿命の短縮です。 また、MDD と診断された人の 50% から 75% が複数のエピソードを経験する、非常に再発性の状態でもあります。 双極性障害も再発率の高い疾患です。 双極性障害の生涯有病率は、世界保健調査イニシアチブで約 3.4% と推定されています。 影響を受けた個人の約 60% は、Sheehan Disability Scale に基づいて重度または非常に重度の役割障害を経験しており、MDD と同様に、双極性障害は重大な自殺リスクと関連しています。
不安障害も非常に一般的であり、影響を受ける個人や社会に重大な悪影響を及ぼします。 これらの障害には、全般性不安障害 (GAD)、パニック障害、強迫性障害、社会恐怖症、特定の恐怖症、心的外傷後ストレス障害 (PTSD) などの診断エンティティが含まれます。 グループとして、これらの状態は、特定の年に成人の約 18% に影響を及ぼし、重大な併存疾患および有害な結果に関連しています。 不安障害のうち、GAD は患者あたりの費用が最も高く、障害の程度が MDD に匹敵し、関節炎、糖尿病、消化性潰瘍などの慢性病状に匹敵する障害と関連しているようです。 米国では約 680 万人の成人が罹患しており、非常に慢性的な状態です。 パニック障害は、約 600 万人のアメリカの成人に影響を及ぼし、女性は男性の 2 倍の頻度で発症します。 パニック障害も非常に障害が多く、多くの場合、この障害の慢性および軽度の形態でさえ、機能や生活の質の大幅な障害、および多くの併存疾患に関連しています。 米国では約 220 万人の成人が強迫性障害の影響を受けており、この障害にはしばしば精神医学的併存疾患が伴います。 この状態を持つ個人の約半分は、深刻な障害と罹患率に関連する慢性の絶え間ない経過をたどっています。 社交不安障害としても知られる社交恐怖症は、米国の約 1,500 万人の成人に見られ、MDD やその他の不安障害と関連していることがよくあります。 それは一般に、社会的、教育的、および職業的機能の実質的な障害による重大な障害につながる慢性疾患です。 米国では約 800 万人の成人が PTSD を経験しており、人口の約 12% が人生のある時点で PTSD を経験しており、影響を受けた個人は関連する MDD、その他の不安障害、物質使用の問題を頻繁に経験しています。 この状態に関連する障害のレベルは非常に高くなる傾向があり、社会的および職業的機能および生活の質の障害が含まれます。 また、入院率の上昇、自殺傾向、および物質使用の問題により、PTSD に関連するかなりの財政的および社会的コストが発生します。
気分障害と不安障害は非常に一般的な状態であり、その多くは慢性であり、そのほとんどすべてが実質的な併存疾患、障害、機能障害に関連しており、一部は死亡リスクの増加に関連しています。 臨床医が利用できる多くの薬理学的、精神療法、脳刺激療法、および併用療法の選択肢があるにもかかわらず、気分および不安スペクトラム障害の多くの患者は治療にあまり反応しません。 これらの障害の障害、費用、およびリスクを考慮すると、利用可能な治療法の制限は公衆衛生にとって大きな負担であり、これらの状態に対する新しい治療法と、そうでない治療法開発の新しい方法論の必要性を強く物語っています。既存の方法論よりも速いだけでなく、これらの障害とその治療についての新しい考え方を促進し、基礎科学における最近および進行中の開発を活用しています。
この研究は、21 歳の成人における PBO と比較した CERC-501 (以前は LY2456302 として知られていた) の効果を評価するための、6 施設の無作為化、二重盲検、PBO (プラセボ) 対照、並行群単剤療法研究です。気分障害と不安障害を抱えた65歳。 合計 90 人の被験者を募集し、そのうち 45 人を無作為に CERC-501 に、45 人をプラセボに 8 週間の治療に振り分けます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Yale University
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202-l7176
- Andrew Goddard, MD
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- CaseWestern Reserve University
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、70030
- Baylor College of Medicine
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 21歳から65歳までの年齢
- DSM-IV TR (精神障害の診断および統計マニュアル、第 4 版、テキスト改訂版) の診断基準を満たす必要があります: 大うつ病性障害、双極 I または II のうつ病、全般性不安障害、社会恐怖症、パニック障害、または心的外傷後ストレス障害
- Snaith-Hamilton Pleasure Scale（SHAPS）スコア≧20
- -信頼性が高く、研究期間中利用できることをいとわない
- -参加するための書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる
- 指示を理解し、従うことができる
- -出産の可能性のある女性の場合、避妊の二重方法を使用することに同意し、治験薬の最後の投与後6週間避妊を継続する意思と能力がある必要があります。 -経口避妊薬を使用している女性は、ベースライン訪問の少なくとも2か月前に使用を開始している必要があります
- -出産の可能性のある男性の場合、外科的滅菌（精管切除術など）を受けているか、研究への参加中およびその後1か月間、殺精子剤を使用したコンドームを使用することに同意する必要があります
除外基準:
- -研究の過程で入院が必要になると予想される
- 精神病性障害の現在/病歴、現在の躁病または混合エピソード、自閉症スペクトラム障害、精神遅滞
- カフェインおよび/またはニコチンを除く、過去3か月以内の物質乱用または過去6か月以内の物質依存のDSMIV-TR（精神障害の診断および統計マニュアル、第4版、テキスト改訂版）の基準を満たした
- 医師の評価、病歴、および臨床検査のスクリーニングに基づく、不安定または未治療の深刻な病状の病歴
- -医師の評価およびコロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）に基づく、過去3か月以内の積極的な自殺の意図または計画、または未遂の履歴
- -抗うつ薬、抗精神病薬、抗不安薬、抗けいれん薬、気分安定薬、筋弛緩薬、中枢作用型抗ヒスタミン薬、覚醒剤または不眠症薬（付録2を参照）の使用 ベースラインの5半減期以内またはベースライン後の任意の時点で
- -ベースラインから14日以内または研究中の任意の時点で、シトクロムP450 2C8によって主に代謝される薬物の使用。 これには、セリバスタチン、パクリタキセル、レパグリニド、ソラフェニブ、ロシグリタゾン、トリメトプリム、アモジアキン、モルヒネ、アミオダロン、カバジタキセル、カルバマゼピン、クロロキン、イブプロフェン、トレポスチニル、トルセミドが含まれます。
- -磁気共鳴画像法に対する禁忌
- -研究中のいつでも陽性の尿薬物スクリーニング
- -この研究の開始前3か月以内の治験薬の使用、またはこの研究の過程で治験薬以外の治験薬を受け取る予定
- -CERC-501に対する既知の過敏症（以前はLY2456302として知られていました）
- 重度のアレルギーまたは複数の副作用の病歴
- -胃疾患の病歴（消化性潰瘍疾患、胃炎、上部消化管出血、または消化管前癌状態を含む）、現在の臨床的に明らかな胃腸の愁訴、または陽性の尿素呼気検査
- -プロトンポンプ阻害剤またはヒスタミン2遮断薬の現在の使用、または慢性的なNSAID（非ステロイド性抗炎症薬）の使用歴。
- -研究中の任意の時点でのSalvia divinorumまたはSalvia divinorumの使用の履歴。
- 研究者の意見では、研究への参加を妨げるその他の状態
- -過去1か月以内または研究中の任意の時点でのタバコの喫煙または他のニコチン含有製品の使用
- 妊娠中または授乳中
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：ヘルスサービス研究
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：CERC-501
10 mg CERC-501 (以前は LY2456302 として知られていた) を 8 週間毎日経口投与
|
CERC-501 10 mg を毎日 8 週間経口投与
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
10 mg プラセボを 8 週間毎日経口投与
|
10 mg のプラセボを毎日 8 週間経口投与
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
FMRIによって測定された金銭的インセンティブ遅延タスク中に報酬を見越して発生する腹側線条体活性化の変化
時間枠：ベースライン、8週目
|
金銭的インセンティブ遅延タスク中の報酬の予想中の腹側線条体活性化の観点から、報酬関連の神経回路に対する CERC-501 の影響をプラセボと比較して評価することにより、KOR (κ オピオイド受容体) 拮抗作用の POC (概念実証) を確立します。
fMRI（機能的磁気共鳴画像法）による評価。
Z スケールの BOLD (血中酸素レベル依存) スコアは、実際に測定された強度がテンプレートで期待される値からどれだけ離れているかを表します。
標準正規分布に従って、0 のスコアは平均/中央値に対応し、1.65 のスコアは 90 パーセンタイル、-1.65 は 10 パーセンタイルなどを表します。
|
ベースライン、8週目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS; 合計スコア) によって測定される臨床的無快感症
時間枠：8週間
|
Snaith Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) を使用して、無快感症の臨床的自己報告尺度の改善において CERC-501 がプラセボよりも優れているかどうかを判断すること。
単一の値が 8 週間の平均として計算されました。
SHAPS は、無快感症を評価するために使用される十分に検証された 14 項目のアンケートです。
参加者に、楽しい状況での快楽的反応の声明に同意するか反対するかを尋ねます。
4 つの回答が可能です: 強く同意しない、同意しない、同意する、または非常に同意する。
各項目は、スコアが高いほど快楽の能力が高いことを示すように表現されています。
合計スコアは、各項目への回答を合計することによって導き出されます。
「非常にそう思う」と答えた項目は「1」、「まったくそう思わない」は「4」のスコアでコード化されます。
したがって、SHAPS のスコアは 14 ～ 56 の範囲であり、スコアが高いほど快感消失のレベルが高くなります。
|
8週間
|
|
確率的報酬タスクを使用した無快感症の行動尺度の変化
時間枠：ベースライン、8週目
|
確率的報酬タスク (PRT) を使用して、無快感症の行動尺度に対する CERC-501 の影響をプラセボと比較して評価します。
PRT は、ベースライン時および二重盲検治療の 8 週間後に実施され、報酬関連機能 (報酬学習のレベル) を評価した行動結果測定への影響を評価します。
得られたスコアは、参加者が報酬の高い刺激と報酬の低い刺激を正しく選択した回数の比率です。
|
ベースライン、8週目
|
協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：Richard D Weiner, MD, PhD、Duke University
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- Pro00052485
- HHSN271201200006I (その他の識別子：NIMH/NIH)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。