Fast-Fail Trials bij stemmings- en angstspectrumstoornissen; Kappa Opioïde Receptor Fase 2a (FASTMAS_Kor2)

FAST-MAS pakt een belangrijk probleem aan en een kritieke barrière voor vooruitgang op het gebied van stemmings- en angstspectrumstoornissen. Als de doelstellingen van het project worden bereikt, zou FAST-MAS de wetenschappelijke kennis, technische capaciteit en klinische praktijk in een positieve richting kunnen veranderen.

De stoornissen in het stemmings- en angstspectrum komen zeer vaak voor en gaan gepaard met aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit en vormen als zodanig een belangrijk probleem voor de volksgezondheid in de Verenigde Staten.

De stemmingsstoornissen omvatten de volgende diagnostische entiteiten: depressieve stoornis (MDD), bipolaire stoornis (inclusief subtypes van manie, gemengde toestand en depressie, evenals typen I en II) en dysthyme stoornis. Beschikbare epidemiologische gegevens suggereren dat de prevalentie van deze stemmingsstoornissen extreem hoog is onder volwassenen in de Verenigde Staten, bijna 10%. Onder de stemmingsstoornissen heeft MDD een hoge levensprevalentie, met recente schattingen tot 16%. Volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) is MDD momenteel de belangrijkste oorzaak van invaliditeit met de grootste ziektelast in ontwikkelde landen en de op twee na meest voorkomende oorzaak van invaliditeit wereldwijd. MDD is levensverkortend vanwege zowel zelfmoord als de associatie met verhoogde mortaliteit door andere medische aandoeningen. Het is ook een zeer terugkerende aandoening waarbij tussen de 50% en 75% van de personen met de diagnose MDD meer dan één episode doormaakt. Bipolaire stoornis is ook een zeer terugkerende aandoening. De 'ooit'-prevalentie van een bipolaire stoornis wordt geschat op ongeveer 3,4% in het World Health Survey Initiative. Ongeveer 60% van de getroffen personen ervaart een ernstige of zeer ernstige rolstoornis op basis van de Sheehan Disability Scale en, net als MDD, wordt een bipolaire stoornis geassocieerd met een aanzienlijk risico op zelfmoord.

De angststoornissen komen ook veel voor en gaan gepaard met aanzienlijke nadelige gevolgen voor de getroffen personen en de samenleving. Deze stoornissen omvatten de volgende diagnostische entiteiten: gegeneraliseerde angststoornis (GAD), paniekstoornis, obsessief-compulsieve stoornis, sociale fobie, specifieke fobieën en posttraumatische stressstoornis (PTSS). Als groep treffen deze aandoeningen ongeveer 18% van de volwassenen in een bepaald jaar en ze gaan gepaard met significante comorbiditeit en nadelige gevolgen. Van de angststoornissen lijkt GAS geassocieerd te zijn met de grootste kosten per patiënt en met de hoogste invaliditeit, met een mate van invaliditeit die vergelijkbaar is met die van MDD en vergelijkbaar met chronische medische aandoeningen zoals artritis, diabetes en maagzweren. Het treft ongeveer 6,8 miljoen volwassenen in de VS en is een zeer chronische aandoening. Paniekstoornis treft ongeveer 6 miljoen Amerikaanse volwassenen en komt tweemaal zo vaak voor bij vrouwen als bij mannen. Paniekstoornis is ook zeer invaliderend en vaak worden chronische en zelfs milde vormen van deze stoornis in verband gebracht met een aanzienlijk grotere verslechtering van het functioneren en de kwaliteit van leven, evenals met een aantal comorbiditeiten. Ongeveer 2,2 miljoen volwassenen in de VS lijden aan een obsessief-compulsieve stoornis en deze stoornis gaat vaak gepaard met psychiatrische comorbiditeiten. Ongeveer de helft van de mensen met deze aandoening heeft een chronisch, niet-aflatend beloop dat gepaard gaat met aanzienlijke invaliditeit en morbiditeit. Sociale fobie, ook bekend als sociale angststoornis, wordt gezien bij ongeveer 15 miljoen volwassenen in de VS en wordt vaak geassocieerd met MDD of andere angststoornissen. Het is over het algemeen een chronische aandoening die leidt tot een grote mate van invaliditeit als gevolg van substantiële beperkingen in sociale, educatieve en beroepsfuncties. Ongeveer 8 miljoen volwassenen in de VS ervaren PTSS en ongeveer 12% van de bevolking heeft op enig moment in hun leven PTSS en getroffen personen ervaren vaak geassocieerde MDD, andere angststoornissen en problemen met het gebruik van middelen. Het niveau van invaliditeit dat met deze aandoening gepaard gaat, is meestal vrij hoog en omvat stoornissen in de sociale en beroepsfunctie en kwaliteit van leven. Er zijn ook aanzienlijke financiële en sociale kosten verbonden aan PTSS als gevolg van toegenomen ziekenhuisopnames, suïcidaliteit en problemen met middelengebruik.

Stemmingsstoornissen en angststoornissen zijn veel voorkomende aandoeningen, waarvan er vele chronisch zijn, die bijna allemaal verband houden met substantiële comorbiditeit, handicaps en beperkingen en sommige met een verhoogd risico op overlijden. Ondanks de beschikbaarheid van veel farmacologische, psychotherapeutische, hersenstimulatie- en combinatiebehandelingsopties die beschikbaar zijn voor clinici, reageren veel patiënten met stemmings- en angstspectrumstoornissen slecht op de behandeling. In het licht van de beperkingen, kosten en risico's van deze aandoeningen vormen de beperkingen van de beschikbare behandelingen een enorme last voor de volksgezondheid en spreken ze sterk uit over de behoefte aan nieuwe behandelingen voor deze aandoeningen, evenals aan nieuwe methodologieën voor de ontwikkeling van behandelingen die niet zijn alleen sneller dan bestaande methodologieën, maar die ook nieuwe manieren van denken over deze aandoeningen en hun behandeling bevorderen en profiteren van recente en voortdurende ontwikkelingen in de basiswetenschap.

Deze studie zal een gerandomiseerde, dubbelblinde, PBO (placebo)-gecontroleerde, monotherapie-studie met parallelle groepen op zes locaties zijn om de effecten van CERC-501 (voorheen bekend als LY2456302) te beoordelen in vergelijking met PBO bij volwassenen van 21 jaar. 65 jaar met stemmings- en angstspectrumstoornissen. We zullen in totaal 90 proefpersonen rekruteren, waarvan er 45 gerandomiseerd zullen worden naar CERC-501 en 45 naar placebo voor een behandeling van 8 weken