Fast-fail trials u poruch nálady a úzkostného spektra; Kappa opioidní receptor fáze 2a (FASTMAS_Kor2)

FAST-MAS řeší důležitý problém a kritickou překážku pokroku v poruchách náladového a úzkostného spektra, a pokud bude dosaženo cílů projektu, FAST-MAS by mohl posunout vědecké poznatky, technickou kapacitu a klinickou praxi pozitivním směrem.

Poruchy náladového a úzkostného spektra jsou extrémně časté a spojené s významnou nemocností a úmrtností a jako takové představují důležitý problém veřejného zdraví ve Spojených státech.

Poruchy nálady zahrnují následující diagnostické jednotky: velká depresivní porucha (MDD), bipolární porucha (včetně podtypů mánie, smíšený stav a deprese, stejně jako typy I a II) a dystymická porucha. Dostupné epidemiologické údaje naznačují, že prevalence těchto poruch nálady je u dospělých ve Spojených státech extrémně vysoká a blíží se 10 %. Mezi poruchami nálady má MDD vysokou celoživotní prevalenci s nedávnými odhady až 16 %. Podle Světové zdravotnické organizace (WHO) je MDD v současnosti hlavní příčinou invalidity s největší zátěží nemocí ve vyspělých zemích a třetí nejčastější příčinou invalidity na celém světě. MDD je zkrácení života jak kvůli sebevraždě, tak v souvislosti se zvýšenou úmrtností na jiné zdravotní stavy. Je to také vysoce recidivující stav, kdy 50 % až 75 % osob s diagnózou MDD prodělává více než jednu epizodu. Bipolární porucha je také vysoce recidivující stav. Celoživotní prevalence bipolární poruchy se v rámci iniciativy World Health Survey Initiative odhaduje na přibližně 3,4 %. Přibližně 60 % postižených jedinců pociťuje vážné nebo velmi vážné poškození role na základě Sheehanovy škály postižení a podobně jako MDD je bipolární porucha spojena s významným rizikem sebevraždy.

Úzkostné poruchy jsou také velmi časté a jsou spojeny s významným nepříznivým dopadem na postižené jedince a společnost. Mezi tyto poruchy patří následující diagnostické jednotky: generalizovaná úzkostná porucha (GAD), panická porucha, obsedantně-kompulzivní porucha, sociální fobie, specifické fobie a posttraumatická stresová porucha (PTSD). Jako skupina postihují tyto stavy přibližně 18 % dospělých v daném roce a jsou spojeny s významnými komorbiditami a nepříznivými následky. Z úzkostných poruch se zdá, že GAD je spojena s nejvyššími náklady na pacienta a invaliditou se stupněm postižení srovnatelným s MDD a srovnatelným s chronickými zdravotními stavy, jako je artritida, diabetes a peptický vřed. Postihuje přibližně 6,8 milionu dospělých v USA a jde o vysoce chronické onemocnění. Panická porucha postihuje asi 6 milionů dospělých Američanů a je dvakrát častější u žen než u mužů. Panická porucha je také vysoce invalidizující a často chronické a dokonce i mírné formy této poruchy jsou spojeny s výrazně zvýšeným zhoršením funkce a kvality života a také s řadou komorbidit. Přibližně 2,2 milionu dospělých v USA trpí obsedantně-kompulzivní poruchou a tato porucha je často doprovázena psychiatrickými komorbiditami. Zhruba polovina jedinců s tímto onemocněním má chronický neustupující průběh, který je spojen s významnou invaliditou a morbiditou. Sociální fobie, také známá jako sociální úzkostná porucha, je pozorována u zhruba 15 milionů dospělých v USA a je často spojována s MDD nebo jinými úzkostnými poruchami. Je to obecně chronický stav, který vede k velkému stupni invalidity v důsledku podstatného poškození sociálních, vzdělávacích a pracovních funkcí. Přibližně 8 milionů dospělých v USA zažívá PTSD a přibližně 12 % populace má PTSD v určité fázi svého života a postižení jedinci často zažívají související MDD, další úzkostné poruchy a problémy s užíváním návykových látek. Míra postižení spojená s tímto stavem bývá poměrně vysoká a zahrnuje zhoršení sociálních a pracovních funkcí a kvality života. S PTSD jsou také spojeny značné finanční a sociální náklady v důsledku zvýšeného počtu hospitalizací, sebevražednosti a problému s užíváním návykových látek.

Poruchy nálady a úzkostné poruchy jsou vysoce rozšířené stavy, z nichž mnohé jsou chronické, téměř všechny jsou spojeny se značnými komorbiditami, invaliditou a poškozením a některé jsou spojeny se zvýšeným rizikem úmrtnosti. Navzdory dostupnosti mnoha možností farmakologické, psychoterapeutické, mozkové stimulace a kombinované léčby, které mají lékaři k dispozici, mnoho pacientů s poruchami nálady a úzkostného spektra reaguje na léčbu špatně. Ve světle zhoršení, nákladů a rizik těchto poruch představuje omezení dostupné léčby obrovskou zátěž pro veřejné zdraví a silně hovoří o potřebě nových léčebných postupů pro tyto stavy, stejně jako nových metodologií vývoje léčby, které nejsou pouze rychlejší než stávající metodiky, ale které také podporují nové způsoby uvažování o těchto poruchách a jejich léčbě a využívají nedávný a probíhající vývoj v základní vědě.

Tato studie bude šestimístná randomizovaná, dvojitě zaslepená, PBO (placebem) kontrolovaná monoterapeutická studie s paralelními skupinami k posouzení účinků CERC-501 (dříve známého jako LY2456302) ve srovnání s PBO u dospělých ve věku 21 let. 65 let s poruchami nálady a úzkostného spektra. Přijmeme celkem 90 subjektů, z nichž 45 bude randomizováno do skupiny CERC-501 a 45 do skupiny s placebem po dobu 8 týdnů léčby