Próby szybkiego niepowodzenia w zaburzeniach nastroju i spektrum lęków; Faza receptora opioidowego Kappa 2a (FASTMAS_Kor2)

FAST-MAS dotyczy ważnego problemu i krytycznej bariery postępu w zakresie zaburzeń nastroju i zaburzeń lękowych, a jeśli cele projektu zostaną osiągnięte, FAST-MAS może zmienić wiedzę naukową, możliwości techniczne i praktykę kliniczną w pozytywnym kierunku.

Zaburzenia nastroju i zaburzenia ze spektrum lęku są niezwykle powszechne i wiążą się ze znaczną chorobowością i śmiertelnością, i jako takie stanowią ważny problem zdrowia publicznego w Stanach Zjednoczonych.

Zaburzenia nastroju obejmują następujące jednostki diagnostyczne: duże zaburzenie depresyjne (MDD), zaburzenie afektywne dwubiegunowe (w tym podtypy manii, stanu mieszanego i depresji, a także typy I i II) oraz zaburzenie dystymiczne. Dostępne dane epidemiologiczne sugerują, że rozpowszechnienie tych zaburzeń nastroju wśród dorosłych w Stanach Zjednoczonych jest niezwykle wysokie i sięga 10%. Wśród zaburzeń nastroju MDD ma wysoką częstość występowania w ciągu całego życia, z ostatnimi szacunkami do 16%. Według Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), MDD jest obecnie główną przyczyną niepełnosprawności z największym obciążeniem chorobami w krajach rozwiniętych i trzecią najczęstszą przyczyną niepełnosprawności na świecie. MDD to skrócenie życia z powodu zarówno samobójstwa, jak i jego związku ze zwiększoną śmiertelnością z powodu innych schorzeń. Jest to również bardzo nawracający stan, w którym od 50% do 75% osób, u których zdiagnozowano MDD, doświadcza więcej niż jednego epizodu. Choroba afektywna dwubiegunowa jest również stanem bardzo nawracającym. Częstość występowania choroby afektywnej dwubiegunowej w ciągu całego życia została oszacowana na około 3,4% w Inicjatywie Światowego Badania Zdrowia. Około 60% osób dotkniętych chorobą doświadcza poważnego lub bardzo poważnego upośledzenia roli w oparciu o Skalę Niepełnosprawności Sheehana i podobnie jak MDD, zaburzenie afektywne dwubiegunowe wiąże się ze znacznym ryzykiem samobójstwa.

Zaburzenia lękowe są również bardzo powszechne i wiążą się ze znaczącym niekorzystnym wpływem na dotknięte nimi osoby i społeczeństwo. Zaburzenia te obejmują następujące jednostki diagnostyczne: zespół lęku uogólnionego (GAD), zespół lęku napadowego, zespół obsesyjno-kompulsyjny, fobia społeczna, fobie specyficzne, zespół stresu pourazowego (PTSD). Jako grupa, stany te dotykają około 18% dorosłych w danym roku i wiążą się z istotnymi chorobami współistniejącymi i niepożądanymi konsekwencjami. Spośród zaburzeń lękowych wydaje się, że GAD wiąże się z największymi kosztami i niepełnosprawnością w przeliczeniu na pacjenta, ze stopniem niepełnosprawności porównywalnym do MDD i porównywalnym z przewlekłymi schorzeniami, takimi jak zapalenie stawów, cukrzyca i choroba wrzodowa. Dotyka około 6,8 miliona dorosłych w Stanach Zjednoczonych i jest stanem wysoce przewlekłym. Zespół lęku napadowego dotyka około 6 milionów dorosłych Amerykanów i dwa razy częściej występuje u kobiet niż u mężczyzn. Zespół lęku napadowego jest również wysoce upośledzający, a często przewlekłe, a nawet łagodne formy tego zaburzenia wiążą się ze znacznie zwiększonym upośledzeniem funkcji i jakości życia, a także szeregiem chorób współistniejących. Około 2,2 miliona dorosłych w Stanach Zjednoczonych cierpi na zaburzenia obsesyjno-kompulsyjne, a zaburzeniu temu często towarzyszą współistniejące choroby psychiczne. Mniej więcej połowa osób z tym schorzeniem ma przewlekły, nieustanny przebieg, który wiąże się ze znaczną niesprawnością i chorobowością. Fobia społeczna, znana również jako zespół lęku społecznego, występuje u około 15 milionów dorosłych w Stanach Zjednoczonych i często wiąże się z MDD lub innymi zaburzeniami lękowymi. Jest to na ogół przewlekły stan, który prowadzi do znacznego stopnia niepełnosprawności z powodu znacznego upośledzenia funkcji społecznych, edukacyjnych i zawodowych. Około 8 milionów dorosłych w Stanach Zjednoczonych doświadcza PTSD, a około 12% populacji cierpi na PTSD w pewnym momencie swojego życia, a osoby dotknięte chorobą często doświadczają współistniejącego MDD, innych zaburzeń lękowych i problemów związanych z używaniem substancji. Stopień niepełnosprawności związany z tą chorobą jest zwykle dość wysoki i obejmuje upośledzenie funkcji społecznych i zawodowych oraz jakości życia. Istnieją również znaczne koszty finansowe i społeczne związane z PTSD ze względu na zwiększone wskaźniki hospitalizacji, samobójstwa i problem z używaniem substancji.

Zaburzenia nastroju i zaburzenia lękowe są bardzo powszechnymi stanami, z których wiele jest przewlekłych, z których prawie wszystkie są związane z istotnymi chorobami współistniejącymi, niepełnosprawnością i upośledzeniem, a niektóre są związane ze zwiększonym ryzykiem śmiertelności. Pomimo dostępności wielu farmakologicznych, psychoterapeutycznych, stymulacji mózgu i opcji leczenia skojarzonego dostępnych dla klinicystów, wielu pacjentów z zaburzeniami nastroju i zaburzeniami lękowymi słabo reaguje na leczenie. W świetle upośledzeń, kosztów i zagrożeń związanych z tymi zaburzeniami, ograniczenia dostępnych metod leczenia stanowią ogromne obciążenie dla zdrowia publicznego i zdecydowanie przemawiają za potrzebą nowych metod leczenia tych schorzeń, jak również nowatorskich metodologii rozwoju leczenia, które nie są tylko szybsze niż istniejące metodologie, ale które również promują nowe sposoby myślenia o tych zaburzeniach i ich leczeniu oraz wykorzystują najnowsze i bieżące osiągnięcia w naukach podstawowych.

To badanie będzie randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym PBO (placebo) badaniem w grupach równoległych z monoterapią w sześciu ośrodkach, aby ocenić wpływ CERC-501 (wcześniej znanego jako LY2456302) w porównaniu z PBO u dorosłych w wieku 21- 65 lat ze spektrum zaburzeń nastroju i lęku. Zrekrutujemy łącznie 90 pacjentów, z których 45 zostanie losowo przydzielonych do grupy CERC-501, a 45 do grupy placebo na 8 tygodni leczenia