Ensayos Fast-Fail en Trastornos del Espectro de Ansiedad y Estado de Ánimo; Receptor opioide kappa fase 2a (FASTMAS_Kor2)

FAST-MAS aborda un problema importante y una barrera crítica para el progreso en los trastornos del espectro de ansiedad y del estado de ánimo y, si se logran los objetivos del proyecto, FAST-MAS podría cambiar el conocimiento científico, la capacidad técnica y la práctica clínica en una dirección positiva.

Los trastornos del estado de ánimo y del espectro de ansiedad son extremadamente comunes y están asociados con una morbilidad y mortalidad significativas y, como tales, representan un importante problema de salud pública en los Estados Unidos.

Los trastornos del estado de ánimo incluyen las siguientes entidades diagnósticas: trastorno depresivo mayor (MDD), trastorno bipolar (incluidos los subtipos de manía, estado mixto y depresión, así como los tipos I y II) y trastorno distímico. Los datos epidemiológicos disponibles sugieren que la prevalencia de estos trastornos del estado de ánimo es extremadamente alta entre los adultos en los Estados Unidos, acercándose al 10%. Entre los trastornos del estado de ánimo, MDD tiene una alta prevalencia de por vida, con estimaciones recientes de hasta el 16%. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), el MDD es actualmente la principal causa de discapacidad con la mayor carga de enfermedad en los países desarrollados y la tercera causa más común de discapacidad en todo el mundo. MDD es el acortamiento de la vida debido tanto al suicidio como a su asociación con una mayor mortalidad por otras afecciones médicas. También es una condición altamente recurrente con entre el 50% y el 75% de las personas diagnosticadas con MDD experimentando más de un episodio. El Trastorno Bipolar es también una condición altamente recurrente. La prevalencia de por vida del trastorno bipolar se ha estimado en aproximadamente un 3,4% en la Iniciativa de la Encuesta Mundial de Salud. Aproximadamente el 60 % de las personas afectadas experimentan un deterioro del rol grave o muy grave según la Escala de discapacidad de Sheehan y, al igual que el MDD, el trastorno bipolar se asocia con un riesgo significativo de suicidio.

Los trastornos de ansiedad también son muy comunes y se asocian con un impacto adverso significativo en las personas afectadas y en la sociedad. Estos trastornos incluyen las siguientes entidades diagnósticas: trastorno de ansiedad generalizada (TAG), trastorno de pánico, trastorno obsesivo-compulsivo, fobia social, fobias específicas y trastorno de estrés postraumático (TEPT). Como grupo, estas condiciones afectan aproximadamente al 18% de los adultos en un año determinado y están asociadas con comorbilidades significativas y consecuencias adversas. De los trastornos de ansiedad, GAD parece estar asociado con el mayor costo por paciente y discapacidad con un grado de discapacidad comparable al de MDD y comparable a condiciones médicas crónicas como artritis, diabetes y enfermedad de úlcera péptica. Afecta a aproximadamente 6,8 millones de adultos en los EE. UU. y es una afección muy crónica. El trastorno de pánico afecta a unos 6 millones de adultos estadounidenses y es dos veces más común en mujeres que en hombres. El trastorno de pánico también es muy incapacitante y, a menudo, las formas crónicas e incluso leves de este trastorno están relacionadas con un deterioro significativamente mayor en la función y la calidad de vida, así como con una serie de comorbilidades. Aproximadamente 2,2 millones de adultos en los EE. UU. se ven afectados por el trastorno obsesivo-compulsivo y este trastorno a menudo se acompaña de comorbilidades psiquiátricas. Aproximadamente la mitad de las personas con esta afección tienen un curso crónico incesante que se asocia con discapacidad y morbilidad significativas. La fobia social, también conocida como trastorno de ansiedad social, se observa en aproximadamente 15 millones de adultos en los EE. UU. y a menudo se asocia con MDD u otros trastornos de ansiedad. Generalmente es una condición crónica que conduce a un alto grado de discapacidad debido a un deterioro sustancial en la función social, educativa y ocupacional. Aproximadamente 8 millones de adultos en los EE. UU. experimentan PTSD y aproximadamente el 12% de la población tiene PTSD en algún momento de sus vidas y las personas afectadas frecuentemente experimentan MDD asociado, otros trastornos de ansiedad y problemas de uso de sustancias. El nivel de discapacidad asociado con esta condición tiende a ser bastante alto e incluye deterioro en la función social y ocupacional y la calidad de vida. También hay costos financieros y sociales sustanciales asociados con el PTSD debido al aumento de las tasas de hospitalización, las tendencias suicidas y el problema del uso de sustancias.

Los trastornos del estado de ánimo y los trastornos de ansiedad son condiciones altamente prevalentes, muchas de las cuales son crónicas, casi todas asociadas con comorbilidades sustanciales, discapacidad y deterioro, y algunas están asociadas con un mayor riesgo de mortalidad. A pesar de la disponibilidad de muchas opciones de tratamientos farmacológicos, psicoterapéuticos, de estimulación cerebral y combinados disponibles para los médicos, muchos pacientes con trastornos del estado de ánimo y del espectro de ansiedad responden mal al tratamiento. A la luz de las deficiencias, los costos y los riesgos de estos trastornos, las limitaciones de los tratamientos disponibles representan una carga enorme para la salud pública y hablan claramente de la necesidad de nuevos tratamientos para estas afecciones, así como de metodologías novedosas para el desarrollo de tratamientos que no sean solo más rápido que las metodologías existentes, pero que también promueven nuevas formas de pensar sobre estos trastornos y su tratamiento y capitalizan los desarrollos recientes y en curso en la ciencia básica.

Este estudio será un estudio de monoterapia de grupos paralelos, aleatorizado, doble ciego, controlado con PBO (placebo) en seis sitios para evaluar los efectos de CERC-501 (anteriormente conocido como LY2456302) en comparación con PBO en adultos de 21 años de edad. 65 años con trastornos del espectro anímico y de ansiedad. Reclutaremos un total de 90 sujetos, de los cuales 45 serán aleatorizados a CERC-501 y 45 a placebo durante 8 semanas de tratamiento