Fast-Fail Trials em Distúrbios do Espectro de Humor e Ansiedade; Fase 2a do Receptor Opioide Kappa (FASTMAS_Kor2)

O FAST-MAS aborda um problema importante e uma barreira crítica para o progresso nos Transtornos do Espectro do Humor e da Ansiedade e, se os objetivos do projeto forem alcançados, o FAST-MAS poderá mudar o conhecimento científico, a capacidade técnica e a prática clínica em uma direção positiva.

Os transtornos do Espectro do Humor e da Ansiedade são extremamente comuns e associados a significativa morbidade e mortalidade e, como tal, representam um importante problema de saúde pública nos Estados Unidos.

Os transtornos do humor incluem as seguintes entidades diagnósticas: transtorno depressivo maior (TDM), transtorno bipolar (incluindo subtipos de mania, estado misto e depressão, bem como tipos I e II) e transtorno distímico. Os dados epidemiológicos disponíveis sugerem que a prevalência desses transtornos do humor é extremamente alta entre adultos nos Estados Unidos, chegando a 10%. Dentre os transtornos de humor, o TDM tem alta prevalência ao longo da vida, com estimativas recentes de até 16%. Segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS), o TDM é atualmente a principal causa de incapacidade com a maior carga de doença nos países desenvolvidos e a terceira causa mais comum de incapacidade em todo o mundo. MDD é encurtamento da vida devido ao suicídio e sua associação com aumento da mortalidade por outras condições médicas. É também uma condição altamente recorrente com entre 50% e 75% das pessoas diagnosticadas com MDD experimentando mais de um episódio. O Transtorno Bipolar também é uma condição altamente recorrente. A prevalência ao longo da vida do transtorno bipolar foi estimada em aproximadamente 3,4% na World Health Survey Initiative. Aproximadamente 60% dos indivíduos afetados apresentam comprometimento grave ou muito grave do papel com base na Escala de Incapacidade de Sheehan e, como o MDD, o transtorno bipolar está associado a um risco significativo de suicídio.

Os transtornos de ansiedade também são muito comuns e associados a um impacto adverso significativo nos indivíduos afetados e na sociedade. Esses distúrbios incluem as seguintes entidades diagnósticas: transtorno de ansiedade generalizada (TAG), transtorno do pânico, transtorno obsessivo-compulsivo, fobia social, fobias específicas e transtorno de estresse pós-traumático (TEPT). Em conjunto, essas condições afetam aproximadamente 18% dos adultos em um determinado ano e estão associadas a comorbidades significativas e consequências adversas. Dos transtornos de ansiedade, o TAG parece estar associado ao maior custo por paciente e incapacidade com um grau de incapacidade comparável ao do MDD e comparável a condições médicas crônicas, como artrite, diabetes e úlcera péptica. Afeta aproximadamente 6,8 milhões de adultos nos EUA e é uma condição altamente crônica. O transtorno do pânico afeta cerca de 6 milhões de adultos americanos e é duas vezes mais comum em mulheres do que em homens. O transtorno do pânico também é altamente incapacitante e, muitas vezes, formas crônicas e até leves desse transtorno estão ligadas a um aumento significativo do comprometimento da função e da qualidade de vida, bem como a várias comorbidades. Aproximadamente 2,2 milhões de adultos nos EUA são afetados pelo transtorno obsessivo-compulsivo e esse transtorno é frequentemente acompanhado por comorbidades psiquiátricas. Aproximadamente metade dos indivíduos com esta condição tem um curso crônico ininterrupto que está associado a incapacidade e morbidade significativas. A fobia social, também conhecida como transtorno de ansiedade social, é observada em cerca de 15 milhões de adultos nos EUA e é frequentemente associada a MDD ou outros transtornos de ansiedade. Geralmente é uma condição crônica que leva a um alto grau de incapacidade devido ao prejuízo substancial na função social, educacional e ocupacional. Aproximadamente 8 milhões de adultos nos EUA sofrem de PTSD e aproximadamente 12% da população têm PTSD em algum momento de suas vidas e os indivíduos afetados freqüentemente experimentam MDD associado, outros transtornos de ansiedade e problemas de uso de substâncias. O nível de incapacidade associado a esta condição tende a ser bastante elevado e inclui prejuízo na função social e ocupacional e na qualidade de vida. Há também custos financeiros e sociais substanciais associados ao TEPT devido ao aumento das taxas de hospitalização, tendências suicidas e problemas de uso de substâncias.

Os transtornos do humor e os transtornos de ansiedade são condições altamente prevalentes, muitas das quais são crônicas, quase todas associadas a comorbidades substanciais, incapacidade e deficiência e algumas estão associadas a um risco aumentado de mortalidade. Apesar da disponibilidade de muitas opções farmacológicas, psicoterapêuticas, de estimulação cerebral e tratamento combinado disponíveis para os médicos, muitos pacientes com Transtornos do Espectro do Humor e da Ansiedade respondem mal ao tratamento. À luz das deficiências, custos e riscos dessas doenças, as limitações dos tratamentos disponíveis representam um enorme fardo para a saúde pública e falam fortemente da necessidade de novos tratamentos para essas condições, bem como novas metodologias de desenvolvimento de tratamento que não são apenas mais rápido do que as metodologias existentes, mas que também promovem novas formas de pensar sobre esses distúrbios e seu tratamento e capitalizam os desenvolvimentos recentes e em andamento na ciência básica.

Este estudo será um estudo de monoterapia de grupos paralelos, randomizado, duplo-cego, controlado por PBO (placebo) em seis locais para avaliar os efeitos do CERC-501 (anteriormente conhecido como LY2456302) em comparação com o PBO em adultos de 21 anos de idade. 65 anos com transtornos do espectro do humor e ansiedade. Recrutaremos um total de 90 indivíduos, dos quais 45 serão randomizados para CERC-501 e 45 para placebo durante 8 semanas de tratamento