Fast-Fail-Studien bei Stimmungs- und Angstspektrumsstörungen; Kappa-Opioidrezeptor Phase 2a (FASTMAS_Kor2)

FAST-MAS befasst sich mit einem wichtigen Problem und kritischen Hindernis für den Fortschritt bei Stimmungs- und Angstspektrumsstörungen, und wenn die Ziele des Projekts erreicht werden, könnte FAST-MAS wissenschaftliche Erkenntnisse, technische Kapazitäten und klinische Praxis in eine positive Richtung lenken.

Die Störungen des Stimmungs- und Angstspektrums sind beide extrem häufig und mit erheblicher Morbidität und Mortalität verbunden und stellen als solche ein wichtiges Problem der öffentlichen Gesundheit in den Vereinigten Staaten dar.

Die affektiven Störungen umfassen die folgenden diagnostischen Entitäten: schwere depressive Störung (MDD), bipolare Störung (einschließlich Subtypen von Manie, gemischtem Zustand und Depression sowie Typen I und II) und dysthymische Störung. Verfügbare epidemiologische Daten deuten darauf hin, dass die Prävalenz dieser affektiven Störungen bei Erwachsenen in den Vereinigten Staaten extrem hoch ist und sich 10 % nähert. Unter den affektiven Störungen hat MDD eine hohe Lebenszeitprävalenz, mit jüngsten Schätzungen von bis zu 16 %. Laut der Weltgesundheitsorganisation (WHO) ist MDD derzeit die häufigste Ursache für Behinderungen mit der größten Krankheitslast in Industrieländern und die dritthäufigste Ursache für Behinderungen weltweit. MDD verkürzt das Leben aufgrund von Suizid und seiner Verbindung mit erhöhter Sterblichkeit aufgrund anderer Erkrankungen. Es handelt sich außerdem um eine stark wiederkehrende Erkrankung, bei der zwischen 50 % und 75 % der Personen, bei denen MDD diagnostiziert wurde, mehr als eine Episode erleiden. Bipolare Störung ist auch eine sehr wiederkehrende Erkrankung. Die Lebenszeitprävalenz der bipolaren Störung wurde in der World Health Survey Initiative auf etwa 3,4 % geschätzt. Etwa 60 % der betroffenen Personen leiden unter einer schweren oder sehr schweren Rollenbeeinträchtigung basierend auf der Sheehan-Behinderungsskala, und wie bei MDD ist die bipolare Störung mit einem erheblichen Suizidrisiko verbunden.

Die Angststörungen sind ebenfalls sehr häufig und mit erheblichen nachteiligen Auswirkungen auf die betroffenen Personen und die Gesellschaft verbunden. Diese Störungen umfassen die folgenden diagnostischen Entitäten: generalisierte Angststörung (GAD), Panikstörung, Zwangsstörung, soziale Phobie, spezifische Phobien und posttraumatische Belastungsstörung (PTSD). Als Gruppe betreffen diese Erkrankungen etwa 18 % der Erwachsenen in einem bestimmten Jahr und sind mit erheblichen Komorbiditäten und nachteiligen Folgen verbunden. Von den Angststörungen scheint GAD mit den größten Kosten pro Patient und Behinderung mit einem Grad der Behinderung verbunden zu sein, der mit dem von MDD vergleichbar ist und mit chronischen Erkrankungen wie Arthritis, Diabetes und Magengeschwüren vergleichbar ist. Es betrifft etwa 6,8 Millionen Erwachsene in den USA und ist eine hochgradig chronische Erkrankung. Panikstörung betrifft etwa 6 Millionen amerikanische Erwachsene und ist bei Frauen doppelt so häufig wie bei Männern. Die Panikstörung ist auch stark behindernd und oft sind chronische und sogar leichte Formen dieser Störung mit einer deutlich erhöhten Beeinträchtigung der Funktion und Lebensqualität sowie einer Reihe von Komorbiditäten verbunden. Ungefähr 2,2 Millionen Erwachsene in den USA sind von Zwangsstörungen betroffen, und diese Störung wird oft von psychiatrischen Komorbiditäten begleitet. Etwa die Hälfte der Personen mit dieser Erkrankung hat einen chronischen Verlauf, der mit erheblicher Behinderung und Morbidität verbunden ist. Soziale Phobie, auch als soziale Angststörung bekannt, tritt in den USA bei etwa 15 Millionen Erwachsenen auf und wird oft mit MDD oder anderen Angststörungen in Verbindung gebracht. Es handelt sich im Allgemeinen um eine chronische Erkrankung, die aufgrund einer erheblichen Beeinträchtigung der sozialen, schulischen und beruflichen Funktion zu einem hohen Grad an Behinderung führt. Ungefähr 8 Millionen Erwachsene in den USA leiden unter PTBS und ungefähr 12 % der Bevölkerung leiden irgendwann in ihrem Leben unter PTBS, und betroffene Personen leiden häufig unter einer damit verbundenen MDD, anderen Angststörungen und Problemen mit dem Substanzkonsum. Der Grad der Behinderung, der mit dieser Erkrankung einhergeht, ist in der Regel ziemlich hoch und umfasst die Beeinträchtigung der sozialen und beruflichen Funktionsfähigkeit und der Lebensqualität. Es gibt auch erhebliche finanzielle und soziale Kosten im Zusammenhang mit PTBS aufgrund erhöhter Krankenhausaufenthaltsraten, Suizidalität und Drogenproblemen.

Stimmungsstörungen und Angststörungen sind weit verbreitete Erkrankungen, von denen viele chronisch sind, die fast alle mit erheblichen Komorbiditäten, Behinderungen und Beeinträchtigungen verbunden sind und einige mit einem erhöhten Mortalitätsrisiko verbunden sind. Trotz der Verfügbarkeit vieler pharmakologischer, psychotherapeutischer, Hirnstimulations- und Kombinationsbehandlungsoptionen, die Klinikern zur Verfügung stehen, sprechen viele Patienten mit Stimmungs- und Angstspektrumsstörungen schlecht auf die Behandlung an. Angesichts der Beeinträchtigungen, Kosten und Risiken dieser Erkrankungen stellen die Einschränkungen der verfügbaren Behandlungen eine enorme Belastung für die öffentliche Gesundheit dar und sprechen stark für die Notwendigkeit neuer Behandlungen für diese Erkrankungen sowie neuartiger Methoden der Behandlungsentwicklung, die dies nicht sind nur schneller als bestehende Methoden, sondern fördern auch neue Denkweisen über diese Störungen und ihre Behandlung und nutzen die jüngsten und laufenden Entwicklungen in der Grundlagenforschung.

Diese Studie wird eine randomisierte, doppelblinde, PBO (Placebo)-kontrollierte Monotherapie-Studie mit parallelen Gruppen an sechs Standorten sein, um die Wirkungen von CERC-501 (früher bekannt als LY2456302) im Vergleich zu PBO bei Erwachsenen im Alter von 21 Jahren zu bewerten. 65 Jahre mit Störungen des Stimmungs- und Angstspektrums. Wir werden insgesamt 90 Probanden rekrutieren, von denen 45 randomisiert CERC-501 und 45 Placebo für eine 8-wöchige Behandlung zugeteilt werden