Hurtigt mislykkede forsøg i humør- og angstspektrumforstyrrelser; Kappa Opioid Receptor Fase 2a (FASTMAS_Kor2)

FAST-MAS adresserer et vigtigt problem og en kritisk barriere for fremskridt i humør- og angstspektrumforstyrrelser, og hvis projektets mål nås, kan FAST-MAS flytte videnskabelig viden, teknisk kapacitet og klinisk praksis i en positiv retning.

Humør- og angstspektrumforstyrrelser er både ekstremt almindelige og forbundet med betydelig sygelighed og dødelighed og repræsenterer som sådan et vigtigt folkesundhedsproblem i USA.

Stemningslidelserne omfatter følgende diagnostiske enheder: svær depressiv lidelse (MDD), bipolar lidelse (herunder undertyper af mani, blandet tilstand og deprimeret samt type I og II) og dysthymisk lidelse. Tilgængelige epidemiologiske data tyder på, at forekomsten af ​​disse humørsygdomme er ekstremt høj blandt voksne i USA, og nærmer sig 10 %. Blandt humørforstyrrelserne har MDD høj livstidsprævalens med nylige skøn på op til 16 %. Ifølge Verdenssundhedsorganisationen (WHO) er MDD i øjeblikket den førende årsag til handicap med den største sygdomsbyrde i udviklede lande og den tredjehyppigste årsag til handicap på verdensplan. MDD er livsforkortelse på grund af både selvmord og dets sammenhæng med øget dødelighed fra andre medicinske tilstande. Det er også en meget tilbagevendende tilstand, hvor mellem 50 % og 75 % af personer, der er diagnosticeret med MDD, oplever mere end én episode. Bipolar lidelse er også en meget tilbagevendende tilstand. Livstidsprævalensen af ​​bipolar lidelse er blevet estimeret til at være cirka 3,4 % i World Health Survey Initiative. Cirka 60 % af de berørte personer oplever alvorlig eller meget alvorlig funktionsnedsættelse baseret på Sheehan Disability Scale, og ligesom MDD er bipolar lidelse forbundet med betydelig selvmordsrisiko.

Angstforstyrrelserne er også meget almindelige og forbundet med betydelig negativ indvirkning på berørte individer og samfundet. Disse lidelser omfatter følgende diagnostiske enheder: generaliseret angstlidelse (GAD), panikangst, obsessiv-kompulsiv lidelse, social fobi, specifikke fobier og posttraumatisk stresslidelse (PTSD). Som en gruppe påvirker disse tilstande cirka 18 % af voksne i et givet år, og de er forbundet med betydelige komorbiditeter og negative konsekvenser. Af angstlidelserne ser GAD ud til at være forbundet med de største omkostninger pr. patient og invaliditet med en invaliditetsgrad, der kan sammenlignes med den for MDD og sammenlignelig med kroniske medicinske tilstande såsom arthritis, diabetes og mavesår. Det påvirker cirka 6,8 millioner voksne i USA og er en meget kronisk tilstand. Panikangst rammer omkring 6 millioner amerikanske voksne og er dobbelt så almindelig hos kvinder som mænd. Panikangst er også stærkt invaliderende, og ofte er kroniske og endda milde former for denne lidelse forbundet med betydeligt øget svækkelse af funktion og livskvalitet samt en række følgesygdomme. Cirka 2,2 millioner voksne i USA er ramt af obsessiv-kompulsiv lidelse, og denne lidelse er ofte ledsaget af psykiatriske følgesygdomme. Omtrent halvdelen af ​​personer med denne tilstand har et kronisk uafbrudt forløb, som er forbundet med betydelig funktionsnedsættelse og sygelighed. Social fobi, også kendt som social angstlidelse, ses hos omkring 15 millioner voksne i USA og er ofte forbundet med MDD eller andre angstlidelser. Det er generelt en kronisk tilstand, der fører til en høj grad af funktionsnedsættelse på grund af betydelig svækkelse af social, uddannelsesmæssig og erhvervsmæssig funktion. Cirka 8 millioner voksne i USA oplever PTSD, og ​​cirka 12 % af befolkningen har PTSD på et tidspunkt i deres liv, og berørte personer oplever ofte associeret MDD, andre angstlidelser og stofmisbrugsproblemer. Det handicap, der er forbundet med denne tilstand, har tendens til at være ret højt og omfatter svækkelse af social og erhvervsmæssig funktion og livskvalitet. Der er også betydelige økonomiske og sociale omkostninger forbundet med PTSD på grund af øgede hospitalsindlæggelsesrater, suicidalitet og stofmisbrugsproblem.

Humørsygdomme og angstlidelser er meget udbredte tilstande, hvoraf mange er kroniske, hvoraf næsten alle er forbundet med betydelige følgesygdomme, handicap og svækkelse, og nogle er forbundet med en øget risiko for dødelighed. På trods af tilgængeligheden af ​​mange farmakologiske, psykoterapeutiske, hjernestimulerings- og kombinationsbehandlingsmuligheder, der er tilgængelige for klinikere, reagerer mange patienter med humør- og angstspektrumforstyrrelser dårligt på behandlingen. I lyset af svækkelserne, omkostningerne og risiciene ved disse lidelser repræsenterer begrænsningerne af de tilgængelige behandlinger en enorm byrde for folkesundheden og taler stærkt for behovet for nye behandlinger til disse tilstande såvel som nye metoder til behandlingsudvikling, der ikke er kun hurtigere end eksisterende metoder, men som også fremmer nye måder at tænke på disse lidelser og deres behandling og udnytter den seneste og igangværende udvikling inden for grundvidenskab.

Denne undersøgelse vil være en seks-site randomiseret, dobbeltblind, PBO (placebo)-kontrolleret, parallel-gruppe monoterapi undersøgelse for at vurdere virkningerne af CERC-501 (tidligere kendt som LY2456302) sammenlignet med PBO hos voksne i alderen 21- 65 år med humør- og angstspektrumforstyrrelser. Vi vil rekruttere i alt 90 forsøgspersoner, hvoraf 45 vil blive randomiseret til CERC-501 og 45 til placebo i 8 ugers behandling