Prove Fast-Fail nei disturbi dello spettro dell'umore e dell'ansia; Recettore Kappa per gli oppioidi, fase 2a (FASTMAS_Kor2)

FAST-MAS affronta un problema importante e un ostacolo critico al progresso nei disturbi dello spettro dell'umore e dell'ansia e, se gli obiettivi del progetto saranno raggiunti, FAST-MAS potrebbe spostare le conoscenze scientifiche, le capacità tecniche e la pratica clinica in una direzione positiva.

I disturbi dello spettro dell'umore e dell'ansia sono entrambi estremamente comuni e associati a significativa morbilità e mortalità e, come tali, rappresentano un importante problema di salute pubblica negli Stati Uniti.

I disturbi dell'umore includono le seguenti entità diagnostiche: disturbo depressivo maggiore (MDD), disturbo bipolare (compresi i sottotipi di mania, stato misto e depressione, nonché i tipi I e II) e disturbo distimico. I dati epidemiologici disponibili suggeriscono che la prevalenza di questi disturbi dell'umore è estremamente elevata tra gli adulti negli Stati Uniti, avvicinandosi al 10%. Tra i disturbi dell'umore, l'MDD ha un'elevata prevalenza nel corso della vita, con stime recenti fino al 16%. Secondo l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS), MDD è attualmente la principale causa di disabilità con il maggior carico di malattia nei paesi sviluppati e la terza causa più comune di disabilità in tutto il mondo. La MDD accorcia la vita a causa sia del suicidio che della sua associazione con l'aumento della mortalità per altre condizioni mediche. È anche una condizione altamente ricorrente con tra il 50% e il 75% delle persone con diagnosi di MDD che sperimentano più di un episodio. Anche il disturbo bipolare è una condizione altamente ricorrente. La prevalenza una tantum del disturbo bipolare è stata stimata in circa il 3,4% nella World Health Survey Initiative. Circa il 60% delle persone affette presenta una compromissione del ruolo grave o molto grave sulla base della scala di disabilità di Sheehan e, come la MDD, il disturbo bipolare è associato a un significativo rischio di suicidio.

Anche i disturbi d'ansia sono molto comuni e associati a un significativo impatto negativo sugli individui e sulla società colpiti. Questi disturbi includono le seguenti entità diagnostiche: disturbo d'ansia generalizzato (GAD), disturbo di panico, disturbo ossessivo-compulsivo, fobia sociale, fobie specifiche e disturbo da stress post-traumatico (PTSD). Come gruppo, queste condizioni colpiscono circa il 18% degli adulti in un dato anno e sono associate a significative comorbilità e conseguenze avverse. Tra i disturbi d'ansia, il GAD sembra essere associato al maggior costo per paziente e alla disabilità con un grado di disabilità paragonabile a quello del disturbo depressivo maggiore e paragonabile a condizioni mediche croniche come l'artrite, il diabete e l'ulcera peptica. Colpisce circa 6,8 milioni di adulti negli Stati Uniti ed è una condizione altamente cronica. Il disturbo di panico colpisce circa 6 milioni di adulti americani ed è due volte più comune nelle donne rispetto agli uomini. Il disturbo di panico è anche altamente invalidante e spesso le forme croniche e anche lievi di questo disturbo sono legate a un significativo aumento della compromissione della funzione e della qualità della vita, nonché a una serie di comorbidità. Circa 2,2 milioni di adulti negli Stati Uniti sono affetti da disturbo ossessivo-compulsivo e questo disturbo è spesso accompagnato da comorbilità psichiatriche. Circa la metà delle persone con questa condizione ha un decorso cronico incessante che è associato a disabilità e morbilità significative. La fobia sociale, nota anche come disturbo d'ansia sociale, è presente in circa 15 milioni di adulti negli Stati Uniti ed è spesso associata a disturbo depressivo maggiore o altri disturbi d'ansia. È generalmente una condizione cronica che porta a un elevato grado di disabilità a causa di una sostanziale compromissione della funzione sociale, educativa e lavorativa. Circa 8 milioni di adulti negli Stati Uniti soffrono di disturbo da stress post-traumatico e circa il 12% della popolazione soffre di disturbo da stress post-traumatico a un certo punto della propria vita e le persone affette spesso sperimentano MDD associato, altri disturbi d'ansia e problemi di uso di sostanze. Il livello di disabilità associato a questa condizione tende ad essere piuttosto elevato e include compromissione della funzione sociale e lavorativa e della qualità della vita. Ci sono anche notevoli costi finanziari e sociali associati al disturbo da stress post-traumatico a causa dell'aumento dei tassi di ospedalizzazione, del suicidio e del problema dell'uso di sostanze.

I disturbi dell'umore e i disturbi d'ansia sono condizioni altamente prevalenti, molte delle quali sono croniche, quasi tutte associate a sostanziali comorbilità, disabilità e menomazione e alcune sono associate a un aumentato rischio di mortalità. Nonostante la disponibilità di molte opzioni terapeutiche farmacologiche, psicoterapeutiche, di stimolazione cerebrale e combinate a disposizione dei medici, molti pazienti con disturbi dello spettro dell'umore e dell'ansia rispondono scarsamente al trattamento. Alla luce delle menomazioni, dei costi e dei rischi di questi disturbi, i limiti dei trattamenti disponibili rappresentano un enorme fardello per la salute pubblica e parlano con forza della necessità di nuovi trattamenti per queste condizioni, nonché di nuove metodologie di sviluppo del trattamento che non sono solo più veloci delle metodologie esistenti, ma che promuovono anche nuovi modi di pensare a questi disturbi e al loro trattamento e traggono vantaggio dagli sviluppi recenti e in corso nella scienza di base.

Questo studio sarà uno studio in monoterapia a gruppi paralleli, randomizzato, in doppio cieco, controllato con PBO (placebo) in sei siti per valutare gli effetti di CERC-501 (precedentemente noto come LY2456302) rispetto a PBO negli adulti di età 21- 65 anni con disturbi dello spettro dell'umore e dell'ansia. Recluteremo un totale di 90 soggetti, di cui 45 saranno randomizzati a CERC-501 e 45 a placebo per 8 settimane di trattamento