転移性または局所進行性で手術では切除できないホルモン受容体陽性乳がん患者の治療におけるアリセルチブとフルベストラント

包含基準:

• 施設基準に従ってエストロゲン受容体陽性および/またはプロゲステロン陽性である、転移性または局所進行性の切除不能な乳がんの組織学的証拠
• 測定不可能または測定可能な病気

• 閉経後の女性は次のように検証されます。

  • 両側卵巣摘出術後、または
  • 自然発生的な月経が 1 年以上ない、または
  • 施設の基準によると、卵胞刺激ホルモン（FSH）およびエストラジオールのレベルが閉経後の範囲にあり、1年未満の月経がない
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3
• 血小板 (PLT) >= 100,000/mm^3
• 総ビリルビン = < 1.5 正常上限 (ULN)
• アラニントランスアミナーゼ (ALT) =< 3 x ULN (肝障害のある患者の場合は =< 5 x ULN)
• クレアチニン =< 1.5 x ULN
• ヘモグロビン >= 9.0 gm/dL
• Cockcroft-Gault 式を使用して計算されたクレアチニン クリアランスは 45 ml/分以上である必要があります
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1
• インフォームド・書面による同意を提供する能力
• フォローアップのために登録施設に戻る意思がある（研究の積極的なモニタリング段階中）
• 平均余命 >= 4 か月
• 研究目的で組織サンプルを提供する意思がある

• 以前の治療法:

  • すべての女性：de novo 疾患に対するホルモン療法を少なくとも 1 回受けたことがある（診断時ステージ IV 転移、補助療法歴なし）、または補助療法終了後 1 年以上経過した再発。術後補助ホルモン療法中の再発は、以前の 1 回の治療としてカウントされます。
  • すべての女性：術後補​​助療法および/または転移環境で少なくとも 1 種類の化学療法を受けているが、転移環境では 2 レジメン以下
• 錠剤を飲み込むことができる

除外基準:

• 治癒の可能性がある、または確実に寿命を延ばすことができる、患者の病気に対する既知の標準治療法
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患

• 以下の以前の治療のいずれか：

  • 化学療法 = 登録の 21 日前未満
  • マイトマイシン C/ニトロソウレア = 登録の 42 日前未満
  • 免疫療法 = 登録の 28 日前未満
  • 生物学的療法 = 登録の 28 日前未満
  • 放射線療法 = 登録の 21 日前未満
  • 登録前に骨髄の25%を超える放射線を照射している
  • ホルモン療法 = 登録の 14 日前未満
• 前回の治療からの間隔に関係なく、以前の化学療法による急性の可逆的影響からグレード = < 1 まで回復できない

• 制御不能な中枢神経系（CNS）転移

  • 注: 転移は手術および/または放射線療法によって治療されており、神経学的に安定しており、12週間以上ステロイドを使用していない患者が対象となります。
• 他の併用化学療法、免疫療法、放射線療法、または治験中とみなされる補助療法（食品医薬品局（FDA）非承認の適応症および研究調査の文脈で使用される）
• -治験責任医師の判断により、患者がこの研究に参加するのが不適切である、または処方されたレジメンの安全性および毒性の適切な評価を著しく妨げる可能性がある併存する全身性疾患またはその他の重篤な併発疾患
• 免疫不全患者、およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られ、現在抗レトロウイルス療法を受けている患者。注: HIV 陽性であることがわかっているが、免疫不全状態の臨床的証拠がない患者は、この試験の対象となります。
• 原発性新生物の治療法として考慮される他の治験薬の投与を受けている
• その他の進行中の悪性腫瘍 = 登録前 5 年未満。例外: 非黒色性皮膚がんまたは子宮頸部上皮内がん。注: 患者は別のがんに対する他の積極的な治療を受けてはなりません
• 心筋梗塞の病歴 = 登録前6か月未満、または生命を脅かす心室性不整脈に対する継続的な維持療法の使用を必要とするうっ血性心不全
• > 2 つの以前の化学療法レジメン
• オーロラキナーゼ阻害剤（オーロラAキナーゼまたはパンオーロラキナーゼ阻害剤のいずれか）による以前の治療歴がある

• 登録後にビスホスホネートまたはデノスマブを開始する予定、または治療レジメンを開始した = 登録から < 30 日

  • 注: 登録の 30 日前を超えて安定用量のビスホスホネートまたはデノスマブを投与されている患者は許容されます。
• 同種異系骨髄または臓器移植の既往
• アリセルチブの経口吸収または耐性を妨げる可能性がある既知の胃腸（GI）疾患またはGI処置;例としては、胃の部分切除術、小腸の手術歴、セリアック病などが挙げられますが、これらに限定されません。
• 制御されていない睡眠時無呼吸症候群や、重度の慢性閉塞性肺疾患など、日中の過度の眠気を引き起こす可能性のあるその他の症状の既知の病歴。酸素補給の必要性
• プロトンポンプ阻害剤、ヒスタミン-2 (H2) アンタゴニスト、または膵臓酵素の継続的な投与の必要性。ヒスタミン 2 (H2) 受容体拮抗薬は、プロトコル固有の薬剤（タキサンなど）の前投薬に必要な場合を除き、アリセルチブ投与の前日（-1 日目）から投与終了（例 7 日目）まで許可されません。 ;中和制酸薬およびカルシウム含有サプリメントは、アリセルチブ投与の 2 時間前から投与後 2 時間までは摂取できません。
• -治験薬の初回投与前14日以内に抗生物質の静脈内（IV）療法を必要とする全身感染症、またはその他の重篤な感染症
• -登録前6か月以内の心筋梗塞、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室不整脈、または急性虚血または能動伝導系異常の心電図的証拠がある。研究に参加する前に、スクリーニング時の心電図（ECG）異常は医学的に関連しないものとして研究者によって文書化されなければなりません
• -アリセルチブの初回投与前14日以内および治験期間中の、酵素誘発性抗てんかん薬フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、またはリファンピン、リファブチン、リファペンチン、セントジョーンズワートなどの臨床的に重要な酵素誘発剤による治療
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、B型肝炎、またはC型肝炎の既知の病歴;臨床所見や疑いがない場合には検査は必要ありません
• -治験治療の初回投与前7日以内にコルチコステロイドの投与を受けた患者が、治験治療の初回投与前の少なくとも1か月間、15mg/日以下のプレドニゾンを連続投与していた場合を除く。吐き気と嘔吐を制御するための低用量ステロイドの使用は許可されます。ステロイドの局所使用は許可されています。吸入ステロイドは許可されています
• 経口薬を飲み込むことができない、またはアリセルチブに関連する投与要件に従うことができないか、従おうとしない
• -治験治療の初回投与前の14日以内に骨髄性成長因子または血小板輸血を投与した患者
• コントロールされていない糖尿病、吸収不良、膵臓または上部小腸の切除、膵臓酵素の必要性、経口薬の小腸吸収を変化させるあらゆる状態、リスクを高める可能性のある検査異常など、その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態研究への参加または治験製品の投与に関連する、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断により、患者をこの研究に登録するのが不適切になる可能性がある