Alisertibi ja fulvestrantti hoidettaessa potilaita, joilla on hormonireseptoripositiivinen rintasyöpä, joka on metastaattinen tai paikallisesti edennyt ja jota ei voida poistaa leikkauksella

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologinen todiste etäpesäkkeestä tai paikallisesti edenneestä ei-leikkauskelvottomasta rintasyövästä, joka on estrogeenireseptoripositiivinen ja/tai progesteronipositiivinen laitosstandardien mukaan
• Ei-mitattava tai mitattavissa oleva sairaus

• Postmenopausaaliset naiset, kuten:

  • Kahdenvälisen kirurgisen munanpoiston jälkeinen tai
  • Ei spontaaneja kuukautisia >= 1 vuosi tai
  • Ei kuukautisia alle 1 vuoteen follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) ja estradiolitasojen kanssa postmenopausaalisella alueella laitosstandardien mukaan
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3
• Verihiutale (PLT) >= 100 000/mm^3
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 normaalin yläraja (ULN)
• Alaniinitransaminaasi (ALT) = < 3 x ULN (= < 5 x ULN potilailla, joilla on maksavaivoja)
• Kreatiniini = < 1,5 x ULN
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma on >= 45 ml/min Cockcroft-Gault-kaavaa käyttäen
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1
• Kyky antaa tietoinen kirjallinen suostumus
• Valmis palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)
• Elinajanodote >= 4 kuukautta
• Valmis toimittamaan kudosnäytteitä tutkimustarkoituksiin

• Aikaisemmat hoidot:

  • Kaikki naiset: vähintään yksi aikaisempi hormonihoitosarja de novo -taudin (vaihe IV metastaattinen diagnoosin yhteydessä, ei aikaisempaa adjuvanttihoitoa) tai uusiutumista > 1 vuosi adjuvanttihoidon päättymisen jälkeen; adjuvanttihormonihoidon uusiutuminen lasketaan yhdeksi aikaisemmaksi hoitolinjaksi
  • Kaikki naiset: vähintään 1 aikaisempi solunsalpaajahoito adjuvantti- ja/tai metastaattisissa olosuhteissa, mutta enintään 2 hoito-ohjelmaa metastaattisissa olosuhteissa
• Pystyy nielemään tabletteja

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu standardihoito potilaan sairauteen, joka on mahdollisesti parantava tai varmasti kykenevä pidentämään elinikää
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista

• Mikä tahansa seuraavista aikaisemmista hoidoista:

  • Kemoterapia = < 21 päivää ennen ilmoittautumista
  • Mitomysiini C/nitrosoureat = < 42 päivää ennen rekisteröintiä
  • Immunoterapia = < 28 päivää ennen ilmoittautumista
  • Biologinen hoito = < 28 päivää ennen ilmoittautumista
  • Sädehoito =< 21 päivää ennen ilmoittautumista
  • Säteily > 25 % luuytimestä ennen rekisteröintiä
  • Hormonihoito =< 14 päivää ennen ilmoittautumista
• Epäonnistuminen toipumaan asteelle = < 1 aikaisemman kemoterapian akuuteista, palautuvista vaikutuksista riippumatta edellisen hoidon aikavälistä

• Hallitsemattomat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet

  • HUOMAA: etäpesäkkeitä on hoidettu leikkauksella ja/tai sädehoidolla, ja potilaat ovat olleet neurologisesti stabiileja eivätkä saaneet steroideja yli 12 viikon ajan.
• Muu samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, sädehoito tai mikä tahansa apuhoito, jota pidetään tutkittavana (käytetään ei-elintarvike- ja lääkeviraston [FDA] hyväksymään käyttöaiheeseen ja tutkimustutkimuksen yhteydessä)
• Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia
• immuunipuutospotilaat ja potilaat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia ja jotka saavat parhaillaan antiretroviraalista hoitoa; HUOMAA: potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia, mutta joilla ei ole kliinistä näyttöä immuunipuutteisesta tilasta, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen
• Minkä tahansa muun tutkimusaineen saaminen, jota voitaisiin pitää primaarisen kasvaimen hoitona
• Muu aktiivinen maligniteetti = < 5 vuotta ennen rekisteröintiä; POIKKEUKSET: ei-melanoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ; HUOMAA: potilaat eivät saa saada muuta aktiivista hoitoa toisen syövän vuoksi
• Aiempi sydäninfarkti = < 6 kuukautta ennen rekisteröintiä tai sydämen vajaatoiminta, joka vaatii jatkuvaa ylläpitohoitoa hengenvaarallisiin kammiorytmihäiriöihin
• > 2 aikaisempaa kemoterapiahoitoa
• Mikä tahansa aikaisempi hoito aurorakinaasi-inhibiittorilla (joko revontulia A-kinaasi tai pan-aurora-kinaasi-inhibiittori)

• Suunnitelmat bisfosfonaattien tai denosumabin käytön aloittamisesta rekisteröinnin tai aloitetun hoitojakson jälkeen = < 30 päivää rekisteröinnin jälkeen

  • HUOMAA: potilaat, jotka saavat vakaan annoksen bisfosfonaattia tai denosumabia > 30 päivää ennen rekisteröintiä, hyväksytään
• Aikaisempi allogeeninen luuytimen tai elinsiirto
• Tunnettu maha-suolikanavan sairaus tai maha-suolikanavan toimenpiteet, jotka voivat häiritä alisertibin imeytymistä tai sietokykyä suun kautta; esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu niihin, osittainen mahanpoisto, ohutsuolen leikkaushistoria ja keliakia
• Tunnettu hallitsematon uniapneaoireyhtymä ja muut sairaudet, jotka voivat johtaa liialliseen päiväsaikaan uneliaisuuteen, kuten vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus; lisähapen tarve
• Protonipumpun estäjän, histamiini-2 (H2) -antagonistin tai haimaentsyymien jatkuvan annon vaatimus; histamiini-2 (H2) -reseptoriantagonistit eivät ole sallittuja alisertibin antoa edeltävästä päivästä (päivä -1) sen loppuun (esim. päivä 7), paitsi jos niitä tarvitaan esilääkitystä varten protokollakohtaiselle aineelle (esim. ; neutraloivia antasideja ja kalsiumia sisältäviä lisäravinteita ei saa ottaa 2 tuntia ennen alisertibin antoa ennen kuin 2 tuntia annostuksen jälkeen
• Systeeminen infektio, joka vaatii suonensisäistä (IV) antibioottihoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, tai muu vakava infektio
• Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vakavia hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai elektrokardiografisia todisteita akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista; Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG-poikkeavuudet seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä
• Hoito kliinisesti merkittävillä entsyymi-indusoijilla, kuten entsyymejä indusoivilla epilepsialääkkeillä fenytoiinilla, karbamatsepiinilla tai fenobarbitaalilla tai rifampiinilla, rifabutiinilla, rifapentiinilla tai mäkikuismalla 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä alisertibi-annosta ja tutkimuksen aikana
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, hepatiitti B tai hepatiitti C; testausta ei vaadita, jos kliinisiä löydöksiä tai epäilyksiä ei ole
• Kortikosteroidien saaminen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, ellei potilas ole käyttänyt jatkuvaa annosta enintään 15 mg/vrk prednisonia vähintään 1 kuukauden ajan ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; pieniannoksisten steroidien käyttö pahoinvoinnin ja oksentelun hillitsemiseksi sallitaan; paikallinen steroidien käyttö on sallittua; inhaloitavat steroidit ovat sallittuja
• Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavaa lääkettä tai kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa alisertibiin liittyviä antovaatimuksia
• Myelooisten kasvutekijöiden tai verihiutaleiden siirto 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psyykkinen sairaus, mukaan lukien hallitsematon diabetes, imeytymishäiriö, haiman tai ylemmän ohutsuolen resektio, haiman entsyymien tarve, mikä tahansa tila, joka muuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä ohutsuolesta, tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä riskiä liittyy tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen tai saattaa häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan arvion mukaan potilasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen