Alisertib en Fulvestrant bij de behandeling van patiënten met hormoonreceptor-positieve borstkanker die uitgezaaid of lokaal gevorderd is en niet operatief kan worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewijs van gemetastaseerde of lokaal gevorderde, inoperabele borstkanker die oestrogeenreceptorpositief en/of progesteronpositief is volgens de institutionele normen
• Niet-meetbare of meetbare ziekte

• Postmenopauzale vrouwen, zoals geverifieerd door:

  • Post bilaterale chirurgische ovariëctomie, of
  • Geen spontane menstruatie >= 1 jaar, of
  • Geen menstruatie gedurende < 1 jaar met follikelstimulerend hormoon (FSH) en oestradiolspiegels in postmenopauzaal bereik, volgens institutionele normen
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3
• Bloedplaatjes (PLT) >= 100.000/mm^3
• Totaal bilirubine =< 1,5 bovengrens van normaal (ULN)
• Alaninetransaminase (ALAT) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN voor patiënten met leveraandoening)
• Creatinine =< 1,5 x ULN
• Hemoglobine >= 9,0 g/dl
• De berekende creatinineklaring moet >= 45 ml/min zijn met behulp van de formule van Cockcroft-Gault
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1
• Mogelijkheid om geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)
• Levensverwachting >= 4 maanden
• Bereid om weefselmonsters te verstrekken voor onderzoeksdoeleinden

• Eerdere therapieën:

  • Alle vrouwen: ten minste één eerdere lijn van hormonale therapie voor de novo ziekte (stadium IV gemetastaseerd bij diagnose, geen voorafgaande adjuvante therapie) of recidief > 1 jaar na voltooiing van adjuvante therapie; terugval op adjuvante hormonale therapie zal tellen als de enige eerdere therapielijn
  • Alle vrouwen: ten minste 1 eerdere lijn chemotherapie in de adjuvante en/of metastatische setting, maar niet meer dan 2 regimes in de metastatische setting
• In staat om tabletten door te slikken

Uitsluitingscriteria:

• Bekende standaardtherapie voor de ziekte van de patiënt die potentieel curatief is of zeker in staat is om de levensverwachting te verlengen
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken

• Een van de volgende eerdere therapieën:

  • Chemotherapie =< 21 dagen voor aanmelding
  • Mitomycine C/nitrosoureas =< 42 dagen voorafgaand aan registratie
  • Immunotherapie =< 28 dagen voor aanmelding
  • Biologische therapie =< 28 dagen voor aanmelding
  • Bestraling =< 21 dagen voor aanmelding
  • Bestraling tot > 25% van het beenmerg voorafgaand aan registratie
  • Hormonale therapie =< 14 dagen voor aanmelding
• Niet herstellen tot graad =< 1 van acute, reversibele effecten van eerdere chemotherapie, ongeacht het interval sinds de laatste behandeling

• Ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).

  • OPMERKING: metastasen zijn behandeld door chirurgie en/of radiotherapie en patiënten zijn neurologisch stabiel en zonder steroïden > 12 weken komen in aanmerking
• Andere gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of een aanvullende therapie die als experimenteel wordt beschouwd (gebruikt voor een niet-Food and Drug Administration [FDA]-goedgekeurde indicatie en in de context van een onderzoeksonderzoek)
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren
• Immuungecompromitteerde patiënten en patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en die momenteel antiretrovirale therapie krijgen; OPMERKING: patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn, maar zonder klinisch bewijs van een immuungecompromitteerde toestand, komen in aanmerking voor deze studie
• Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma
• Overige actieve maligniteit =< 5 jaar voorafgaand aan registratie; UITZONDERINGEN: niet-melanotische huidkanker of carcinoma-in-situ van de cervix; OPMERKING: patiënten mogen geen andere actieve behandeling krijgen voor een andere vorm van kanker
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct =< 6 maanden voorafgaand aan registratie, of congestief hartfalen dat het gebruik van doorlopende onderhoudstherapie vereist voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën
• > 2 eerdere chemokuren
• Elke eerdere behandeling met een aurora-kinaseremmer (ofwel een aurora A-kinase- of pan-aurora-kinaseremmer)

• Plannen om met bisfosfonaten of denosumab te beginnen na registratie of begonnen therapieregiment =< 30 dagen vanaf registratie

  • OPMERKING: patiënten op een stabiele dosis bisfosfonaten of denosumab > 30 dagen voorafgaand aan registratie zijn acceptabel
• Eerdere allogene beenmerg- of orgaantransplantatie
• Bekende gastro-intestinale (GI) ziekte of GI-procedures die de orale absorptie of tolerantie van alisertib kunnen verstoren; voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, gedeeltelijke gastrectomie, geschiedenis van operaties aan de dunne darm en coeliakie
• Bekende geschiedenis van ongecontroleerd slaapapneusyndroom en andere aandoeningen die kunnen leiden tot overmatige slaperigheid overdag, zoals ernstige chronische obstructieve longziekte; behoefte aan extra zuurstof
• Vereiste voor constante toediening van protonpompremmer, histamine-2 (H2)-antagonist of pancreasenzymen; histamine-2 (H2)-receptorantagonisten zijn niet toegestaan ​​vanaf de dag ervoor (dag -1) tot het einde van de toediening van alisertib (bijv. dag 7), behalve zoals vereist voor premedicatie voor een protocolspecifiek middel (bijv. taxaan). ; neutraliserende maagzuurremmers en calciumbevattende supplementen mogen niet worden ingenomen vanaf 2 uur vóór de toediening van alisertib tot maximaal 2 uur na de toediening
• Systemische infectie die intraveneuze (IV) antibiotische therapie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of andere ernstige infectie
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of heeft New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of actieve geleidingssysteemafwijkingen; voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke afwijking op het elektrocardiogram (ECG) bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant
• Behandeling met klinisch significante enzyminductoren, zoals de enzyminducerende anti-epileptica fenytoïne, carbamazepine of fenobarbital, of rifampicine, rifabutine, rifapentine of sint-janskruid binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis alisertib en tijdens het onderzoek
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B of hepatitis C; testen is niet vereist als er geen klinische bevindingen of vermoedens zijn
• Ontvangst van corticosteroïden binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, tenzij de patiënt een continue dosis van niet meer dan 15 mg prednison per dag heeft ingenomen gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling; gebruik van lage doses steroïden voor de beheersing van misselijkheid en braken is toegestaan; lokaal gebruik van steroïden is toegestaan; geïnhaleerde steroïden zijn toegestaan
• Onvermogen orale medicatie in te slikken of onvermogen of onwil om te voldoen aan de toedieningsvereisten met betrekking tot alisertib
• Toediening van myeloïde groeifactoren of bloedplaatjestransfusie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder ongecontroleerde diabetes, malabsorptie, resectie van de alvleesklier of bovenste dunne darm, behoefte aan pancreasenzymen, elke aandoening die de opname van orale medicatie in de dunne darm zou wijzigen, of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen geassocieerd met studiedeelname of toediening van onderzoeksproducten of kan interfereren met de interpretatie van onderzoeksresultaten en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan deze studie