Alisertib i fulwestrant w leczeniu pacjentów z rakiem piersi z obecnością receptorów hormonalnych, który jest przerzutowy lub miejscowo zaawansowany i którego nie można usunąć chirurgicznie

Kryteria przyjęcia:

• Histologiczne potwierdzenie przerzutowego lub miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego raka piersi, który jest dodatni pod względem receptora estrogenowego i/lub progesteronowego, zgodnie ze standardami instytucjonalnymi
• Choroba niewymierna lub mierzalna

• Kobiety po menopauzie, potwierdzone przez:

  • Po obustronnym chirurgicznym wycięciu jajników lub
  • Brak spontanicznej miesiączki >= 1 rok lub
  • Brak miesiączki przez < 1 rok przy poziomach hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu w zakresie pomenopauzalnym, zgodnie ze standardami instytucjonalnymi
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
• Płytki krwi (PLT) >= 100 000/mm^3
• Bilirubina całkowita =< 1,5 górna granica normy (GGN)
• Transaminaza alaninowa (AlAT) =< 3 x GGN (=< 5 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby)
• Kreatynina =< 1,5 x GGN
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl
• Obliczony klirens kreatyniny musi wynosić >= 45 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Umiejętność wyrażenia świadomej pisemnej zgody
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)
• Oczekiwana długość życia >= 4 miesiące
• Gotowość do dostarczenia próbek tkanek do celów badawczych

• Wcześniejsze terapie:

  • Wszystkie kobiety: co najmniej jedna wcześniejsza linia terapii hormonalnej z powodu choroby de novo (stadium IV z przerzutami w momencie rozpoznania, bez wcześniejszej terapii uzupełniającej) lub nawrót > 1 rok po zakończeniu terapii uzupełniającej; nawrót po uzupełniającej terapii hormonalnej będzie liczony jako jedna wcześniejsza linia terapii
  • Wszystkie kobiety: co najmniej 1 wcześniejsza linia chemioterapii w leczeniu adjuwantowym i/lub przerzutowym, ale nie więcej niż 2 schematy w leczeniu przerzutowym
• Zdolny do połykania tabletek

Kryteria wyłączenia:

• Znana standardowa terapia choroby pacjenta, która może potencjalnie wyleczyć lub zdecydowanie wydłużyć oczekiwaną długość życia
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania

• Dowolna z następujących wcześniejszych terapii:

  • Chemioterapia =< 21 dni przed rejestracją
  • Mitomycyna C/nitromoczniki =< 42 dni przed rejestracją
  • Immunoterapia =< 28 dni przed rejestracją
  • Terapia biologiczna =< 28 dni przed rejestracją
  • Radioterapia =< 21 dni przed rejestracją
  • Naświetlanie do > 25% szpiku kostnego przed rejestracją
  • Terapia hormonalna =< 14 dni przed rejestracją
• Brak powrotu do stopnia =< 1 po ostrych, odwracalnych skutkach wcześniejszej chemioterapii, niezależnie od odstępu czasu od ostatniego leczenia

• Niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

  • UWAGA: przerzuty były leczone chirurgicznie i/lub radioterapią, a pacjenci byli stabilni neurologicznie i nie przyjmowali sterydów > 12 tygodni kwalifikują się
• Inna jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną (wykorzystywana we wskazaniu niezatwierdzonym przez Agencję ds. Żywności i Leków [FDA] oraz w kontekście badania naukowego)
• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia
• Pacjenci z obniżoną odpornością oraz pacjenci, u których stwierdzono ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) i obecnie otrzymujący leczenie przeciwretrowirusowe; UWAGA: pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV, ale bez klinicznych dowodów na obniżoną odporność, kwalifikują się do tego badania
• Przyjmowanie jakiegokolwiek innego badanego środka, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu
• Inny aktywny nowotwór złośliwy =< 5 lat przed rejestracją; WYJĄTKI: nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy; UWAGA: pacjenci nie mogą otrzymywać innego aktywnego leczenia innego nowotworu
• Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie =< 6 miesięcy przed rejestracją lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca stosowania ciągłego leczenia podtrzymującego zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu
• > 2 wcześniejsze schematy chemioterapii
• Każde wcześniejsze leczenie inhibitorem kinazy aurora (inhibitorem kinazy aurora A lub kinazy pan-aurora)

• Plany rozpoczęcia leczenia bisfosfonianami lub denosumabem po rejestracji lub rozpoczętym pułku terapii =< 30 dni od rejestracji

  • UWAGA: dopuszcza się pacjentów na stałej dawce bisfosfonianów lub denosumabu > 30 dni przed rejestracją
• Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub narządu
• Znana choroba przewodu pokarmowego lub procedury dotyczące przewodu pokarmowego, które mogą zakłócać wchłanianie lub tolerancję doustnie alizertibu; przykłady obejmują między innymi częściową resekcję żołądka, historię operacji jelita cienkiego i celiakię
• Znana historia zespołu niekontrolowanego bezdechu sennego i innych stanów, które mogą powodować nadmierną senność w ciągu dnia, takich jak ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc; zapotrzebowanie na dodatkowy tlen
• Konieczność ciągłego podawania inhibitora pompy protonowej, antagonisty histaminy-2 (H2) lub enzymów trzustkowych; antagoniści receptora histaminowego-2 (H2) są niedozwolone od dnia poprzedzającego (dzień -1) do końca dawkowania alizertybu (np. dnia 7), z wyjątkiem sytuacji, gdy jest to wymagane do premedykacji środkiem specyficznym dla protokołu (np. taksanem) ; leki zobojętniające sok żołądkowy i suplementy zawierające wapń nie mogą być przyjmowane od 2 godzin przed podaniem alisertib do maksymalnie 2 godzin po podaniu
• Zakażenie ogólnoustrojowe wymagające antybiotykoterapii dożylnej (IV) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub inne ciężkie zakażenie
• zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub ma niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowaną dusznicę bolesną, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia; przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG) podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia
• Leczenie klinicznie istotnymi induktorami enzymów, takimi jak indukujące enzymy leki przeciwpadaczkowe fenytoina, karbamazepina lub fenobarbital lub ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna lub ziele dziurawca w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki alizertybu i podczas badania
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C; badanie nie jest wymagane w przypadku braku objawów klinicznych lub podejrzenia
• Przyjmowanie kortykosteroidów w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku, chyba że pacjent przyjmował ciągłą dawkę nie większą niż 15 mg/dobę prednizonu przez co najmniej 1 miesiąc przed pierwszą dawką badanego leku; dozwolone będzie stosowanie małych dawek sterydów w celu kontrolowania nudności i wymiotów; dozwolone jest miejscowe stosowanie sterydów; sterydy wziewne są dozwolone
• Niezdolność do połykania doustnych leków lub niezdolność lub niechęć do przestrzegania wymagań związanych z podaniem alizertybu
• Podanie mieloidalnych czynników wzrostu lub transfuzja płytek krwi w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku
• Inny ciężki ostry lub przewlekły stan chorobowy lub psychiatryczny, w tym niekontrolowana cukrzyca, złe wchłanianie, resekcja trzustki lub górnego odcinka jelita cienkiego, zapotrzebowanie na enzymy trzustkowe, każdy stan, który może modyfikować wchłanianie leków doustnych w jelicie cienkim lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, uniemożliwiłyby włączenie pacjenta do tego badania