GSK2190915A - バイオアベイラビリティ研究

包含基準:

コホート 1、2、3、5、および 6 の選択基準。

被験者は、以下の基準がすべて当てはまる場合にのみ、この研究のコホート 1、2、3、5、および 6 に含める資格があります。

1. アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、アラニントランスアミナーゼ（ALT）、アルカリホスファターゼおよびビリルビンが正常値の上限の1.5倍以下、ULN（ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが35パーセント未満の場合、単離ビリルビン＞1.5xULNは許容されます）。
2. 病歴、身体検査、臨床検査および心電図 (ECG) を含む医学的評価に基づいて、治験責任医師が判断した健康状態。 臨床的異常または研究対象集団の基準範囲外の検査パラメータを有する被験者は、その所見が追加の危険因子を導入する可能性が低く、研究目的を妨げないことに治験責任医師とGSKメディカルモニターが同意した場合にのみ含めることができます。

3. インフォームド・コンセントへの署名時点で18歳以上65歳以下の男性または女性（出産の可能性がない）。

   女性被験者は、以下の条件に該当する場合にのみ参加資格があります。

   ・妊娠の可能性がない者は、卵管結紮術（この場合、男性パートナーはセクション 8.1 に規定されている許容可能な避妊方法を使用する必要がある）または子宮摘出術を受けた閉経前の女性として定義される。または、12 か月の自然発生的無月経として定義される閉経後 [疑わしい場合には、卵胞刺激ホルモン (FSH) > 4,000 万国際単位、MlU/ml およびエストラジオールが 40 ピコグラム/ミリリットル未満 (140 ピコモル/リットル未満) である血液サンプルが同時に含まれます。確認]。 [ホルモン補充療法 (HRT) を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、研究中に HRT を継続したい場合、セクション 8.1 の避妊方法のいずれかを使用する必要があります。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。 ほとんどの形式の HRT では、治療の中止から採血までに少なくとも 2 ～ 4 週間かかります。この間隔は、HRT の種類と投与量によって異なります。 閉経後の状態が確認された後、研究期間中は避妊法を使用せずにHRTの使用を再開できます。]

4. 男性被験者は、セクション 8.1 に記載されている避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります。 この基準は、治験薬の最初の投与時から最後の投与後の終末半減期の5時点まで従わなければなりません。
5. 同意フォームに記載されている要件と制限への準拠を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる。

治験責任医師が判断した臨床的に重大な異常のない6.12誘導心電図、およびバゼット・ロール・フレデリシアに対して補正されたQTc間隔（QTcBおよびQTcF）が450ミリ秒（msec）未満

7. 男性の場合は体重が 50 キログラム (kg) (110 ポンド、ポンド) 以上、女性の場合は 45 kg (99 ポンド) 以上で、ボディマス指数、BMI が 18 ～ 30 キログラムの範囲内である。平方メートル (kg/m2) を含みます。

8.非喫煙者のみ - スクリーニング時の尿コチニン検査が陰性で、研究開始から6か月以内に喫煙歴がなく、合計パック年歴が1パック年以下である。

コホート 4 の選択基準

被験者は、以下の基準がすべて当てはまる場合にのみ、この研究のコホート 4 に含める資格があります。

1. スクリーニング時の病歴、身体検査、臨床検査、ECG、ホルター評価などの医学的評価に基づいて、治験責任医師が判断した健康状態。 治験責任医師とGSKメディカルモニターが、その所見がさらなる危険因子を導入する可能性は低く、研究目的を妨げないことに同意した場合にのみ、臨床的異常または研究対象集団の基準範囲外の検査パラメータを有する被験者を含めることができます。 十分に管理されているまたは軽度の病状（例：管理された高血圧、補充療法で適切に治療された甲状腺機能低下症、短時間作用型気管支拡張薬のみを必要とする軽度の慢性閉塞性肺疾患（COPD））を有する被験者は、治験責任医師とGSKメディカルモニターが以下のことに同意した場合にのみ含めることができる。この状態がさらなる危険因子をもたらす可能性は低く、研究の目的を妨げることはありません。

2. インフォームドコンセントへの署名時点で65歳以上の男性または女性（出産の可能性がない）。

   女性被験者は、以下の条件に該当する場合にのみ参加資格があります。

   ・妊娠の可能性がない者は、卵管結紮術（この場合、男性パートナーはセクション 8.1 に規定されている許容可能な避妊方法を使用する必要がある）または子宮摘出術を受けた閉経前の女性として定義される。または、12 か月の自然発生的無月経として定義される閉経後 [疑わしい場合には、卵胞刺激ホルモン (FSH) > 4,000 万国際単位、MlU/ml およびエストラジオールが 40 ピコグラム/ミリリットル未満 (140 ピコモル/リットル未満) である血液サンプルが同時に含まれます。確認]。 [ホルモン補充療法 (HRT) を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、研究中に HRT を継続したい場合、セクション 8.1 の避妊方法のいずれかを使用する必要があります。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。 ほとんどの形式の HRT では、治療の中止から採血までに少なくとも 2 ～ 4 週間かかります。この間隔は、HRT の種類と投与量によって異なります。 閉経後の状態が確認された後、研究期間中は避妊法を使用せずにHRTの使用を再開できます。]

3. 男性被験者は、セクション 8.1 に記載されている避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります。 この基準は、治験薬の最初の投与時から最後の投与後の終末半減期の5時点まで従わなければなりません。
4. 同意フォームに記載されている要件と制限への準拠を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる。

治験責任医師が判断した臨床的に重大な異常がなく、QTcB および QTcF が 450 ミリ秒未満の 5.12 誘導 ECG

6. 体重が男性で 50 kg (110 ポンド) 以上、女性で 45 kg (99 ポンド) 以上、BMI が 18 ～ 35 kg/m2 の範囲内。

7.非喫煙者のみ - スクリーニング時の尿コチニン検査が陰性で、研究開始から6か月以内に喫煙歴がなく、総パック年歴が1パック年以下である。

8. 喫煙者のみ - 喫煙歴が 5 パック年以上あり、現在過去 6 か月間 1 日あたり少なくとも 5 本のタバコを吸っている

除外基準

以下の基準のいずれかに該当する場合、被験者はこの研究に参加する資格がありません。

1. スクリーニング後3か月以内に、試験前B型肝炎表面抗原陽性またはC型肝炎抗体陽性結果が得られた場合
2. -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝異常または胆管異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
3. -治験責任医師および/またはGSK医療モニターの意見において、被験者を本試験の参加者として容認できないリスクにさらす重大な心臓、肺、代謝、腎臓、胃腸、またはその他の疾患。
4. 研究前の薬物/アルコールスクリーニングが陽性であること。
5. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体の陽性反応。
6. 研究後6か月以内の定期的なアルコール摂取歴は、週平均摂取量が男性の場合は21ユニットを超え、女性の場合は14ユニット未満と定義されます。 1 単位はアルコール 8 g に相当します。ビールならハーフパイント (約 240 ml)、ワインなら 1 グラス (125 ml)、スピリッツなら 1 メジャー (25 ml) です。
7. 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験薬を投与されています：3か月または5半減期、または治験薬の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
8. 最初の投与日までの 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質に曝露された。
9. ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョーンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬を、投与前7日以内（薬剤が潜在的な酵素誘導剤である場合は14日以内）または5半減期（いずれか長い方）以内に使用した。治験薬の最初の投与。ただし、治験責任医師およびGSKメディカルモニターの意見がその薬が治験手順に干渉したり被験者の安全性を損なうものではないと判断した場合を除きます。
10. -治験薬またはその成分に対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見で参加を禁忌と判断した薬物またはその他のアレルギーの病歴。
11. 研究への参加により、56 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合。
12. スクリーニング時または投与前に血清または尿のヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）検査が陽性であると判定された妊娠中の女性。
13. 授乳中の女性。
14. プロトコールに概説されている手順に従う意思がない、または従うことができない。
15. 対象は精神的または法的に無能力です。
16. -治験薬の最初の投与の7日前からの赤ワイン、セビリアオレンジ、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースおよび/またはポンメロ、エキゾチックな柑橘類の果物、グレープフルーツハイブリッドまたはフルーツジュースの摂取。
17. 非喫煙者のみ - スクリーニング前の 6 か月以内の喫煙、またはタバコまたはニコチンを含む製品の使用歴または定期的な使用を示す尿中コチニンレベル。
18. スクリーニング時の血圧が持続的に 90 (150/90) 水銀柱ミリメートル (mmHg) で 150 を超えている。