GSK2190915A - Biosaatavuustutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

KOHORTIEN 1, 2, 3, 5 ja 6 SISÄLTÖPERUSTEET.

Koehenkilö voidaan sisällyttää tämän tutkimuksen kohortteihin 1, 2, 3, 5 ja 6 vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

1. Aspartaattitransaminaasi (AST), alaniinitransaminaasi (ALT), alkalinen fosfataasi ja bilirubiini enintään 1,5 kertaa normaalin yläraja, ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini on alle 35 prosenttia).
2. Terve tutkijan määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, laboratoriokokeet ja elektrokardiogrammi (EKG). Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija ja GSK Medical Monitor ovat yhtä mieltä siitä, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimuksen tavoitteita.

3. Mies tai nainen (ei hedelmällisessä iässä) 18–65-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.

   Naishenkilö on oikeutettu osallistumaan vain, jos hän on:

   • Ei-hedelmöitysikä määritellään premenopausaalisille naisille, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta (jolloin mieskumppanin tulee käyttää hyväksyttävää ehkäisyä kohdassa 8.1 määritellyllä tavalla) tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen, joka määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 miljoonaa kansainvälistä yksikköä, MlU/ml ja estradioli alle 40 pikogrammaa millilitrassa (alle 140 pikomolia litrassa) vahvistava]. [Naisten, jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT) ja joiden vaihdevuodet ovat epävarmoja, on käytettävä jotakin kohdassa 8.1 mainituista ehkäisymenetelmistä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Useimmissa hormonikorvaushoidon muodoissa hoidon lopettamisen ja veren oton välillä kuluu vähintään 2–4 viikkoa; tämä aikaväli riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta. Kun postmenopausaalinen tila on vahvistettu, he voivat jatkaa hormonikorvaushoidon käyttöä tutkimuksen aikana ilman ehkäisymenetelmää.]

4. Miesten on suostuttava käyttämään jotakin kohdassa 8.1 luetelluista ehkäisymenetelmistä. Tätä kriteeriä on noudatettava ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta 5 terminaalisen puoliintumisajan päättymiseen viimeisen annoksen jälkeen.
5. Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

6.12 kytkentä-EKG ilman kliinisesti merkitseviä poikkeavuuksia tutkijan arvioiden mukaan, ja QTc-välit korjattuna Bazett ror Fredericia (QTcB ja QTcF) mukaan alle 450 millisekuntia (ms)

7. Ruumiinpaino suurempi tai yhtä suuri kuin 50 kilogrammaa (kg) (110 paunaa, lbs) miehillä ja vähintään 45 kg (99 paunaa) naisilla ja painoindeksi, BMI välillä 18-30 kiloa per neliömetri (kg/m2) mukaan lukien.

8. Vain tupakoimattomat - Negatiivinen virtsan kotiniinitesti seulonnassa, ei tupakointia 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen alkamisesta ja pakkausvuoden kokonaishistoria on enintään 1 pakkausvuosi.

KOHORTIN SISÄLTÖPERUSTEET 4

Koehenkilö voidaan sisällyttää tämän tutkimuksen kohorttiin 4 vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

1. Terve tutkijan määrittämänä, perustuen lääketieteelliseen arviointiin, joka sisältää sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, laboratoriotutkimukset, EKG:n ja Holter-arvioinnin seulonnassa. Kohde, jonka kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametri on tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija ja GSK Medical Monitor ovat yhtä mieltä siitä, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimuksen tavoitteita. Koehenkilö, jonka sairaus on hyvin hallinnassa tai lievä (esim. hallinnassa oleva verenpainetauti, korvaushoidolla riittävästi hoidettu kilpirauhasen vajaatoiminta, lievä krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), joka vaatii vain lyhytvaikutteisia keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä), voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija ja GSK Medical Monitor sopivat, että tila ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimuksen tavoitteita.

2. Mies tai nainen (ei hedelmällisessä iässä) yli 65-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.

   Naishenkilö on oikeutettu osallistumaan vain, jos hän on:

   • Ei-hedelmöitysikä määritellään premenopausaalisille naisille, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta (jolloin mieskumppanin tulee käyttää hyväksyttävää ehkäisyä kohdassa 8.1 määritellyllä tavalla) tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen, joka määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 miljoonaa kansainvälistä yksikköä, MlU/ml ja estradioli alle 40 pikogrammaa millilitrassa (alle 140 pikomolia litrassa) vahvistava]. [Naisten, jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT) ja joiden vaihdevuodet ovat epävarmoja, on käytettävä jotakin kohdassa 8.1 mainituista ehkäisymenetelmistä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Useimmissa hormonikorvaushoidon muodoissa hoidon lopettamisen ja veren oton välillä kuluu vähintään 2–4 viikkoa; tämä aikaväli riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta. Kun postmenopausaalinen tila on vahvistettu, he voivat jatkaa hormonikorvaushoidon käyttöä tutkimuksen aikana ilman ehkäisymenetelmää.]

3. Miesten on suostuttava käyttämään jotakin kohdassa 8.1 luetelluista ehkäisymenetelmistä. Tätä kriteeriä on noudatettava ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta 5 terminaalisen puoliintumisajan päättymiseen viimeisen annoksen jälkeen.
4. Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

5.12 lyijy-EKG ilman kliinisesti merkittävää poikkeavuutta tutkijan arvioimana ja QTcB ja QTcF alle 450 ms

6. Ruumiinpaino on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 kg (110 lbs) miehillä ja suurempi tai yhtä suuri kuin 45 kg (99 paunaa) naisilla ja BMI alueella 18-35 kg/m2 mukaan lukien.

7. Vain tupakoimattomille - negatiivinen virtsan kotiniinitesti seulonnassa, ei tupakointia 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen alkamisesta, ja pakkausvuoden kokonaishistoria on enintään 1 pakkausvuosi.

8. Vain tupakoitsijoille - tupakointi vähintään 5 pakkausvuotta ja polttanut tällä hetkellä vähintään 5 savuketta päivässä viimeisen 6 kuukauden aikana

POISTAMISKRITEERIT

Kohdetta ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

1. Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta
2. Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
3. Merkittävät sydän-, keuhko-, aineenvaihdunta-, munuais-, maha-suolikanavan tai muut sairaudet, jotka tutkijan ja/tai GSK:n lääketieteellisen monitorin mielestä asettavat koehenkilölle kohtuuttoman riskin osallistuessaan tähän tutkimukseen.
4. Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-seulonta.
5. Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle.
6. Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määriteltiin keskimääräiseksi viikoittaiseksi juomaksi miehillä yli 21 yksikköä tai naisilla alle 14 yksikköä. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa alkoholia: puolituppia (~240 ml) olutta, 1 lasillinen (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) annos väkevää alkoholia.
7. Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 3 kuukautta tai 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
8. Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
9. Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäinen annos tutkimuslääkitystä, ellei tutkijan ja GSK Medical Monitorin näkemyksen mukaan lääkitys häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna koehenkilön turvallisuutta.
10. Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.
11. Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
12. Raskaana olevat naiset määritettynä positiivisella seerumin tai virtsan koriongonadotropiini (hCG) -testillä seulonnassa tai ennen annostelua.
13. Imettävät naaraat.
14. Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
15. Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön.
16. Punaviinin, sevilla-appelsiinin, greipin tai greippimehun ja/tai pummelojen, eksoottisten sitrushedelmien, greippihybridien tai hedelmämehujen nauttiminen 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
17. Vain tupakoimattomille - virtsan kotiniinitasot, jotka viittaavat tupakointiin tai tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännölliseen käyttöön 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
18. Verenpaine jatkuvasti yli 150 yli 90 (150/90) elohopeamillimetriä (mmHg) seulonnassa.