GSK2190915A - Biotilgængelighedsundersøgelse

Inklusionskriterier:

INKLUSIONSKRITERIER FOR KOHORTER 1, 2, 3, 5 og 6.

Et emne vil kun være berettiget til optagelse i kohorter 1, 2, 3, 5 og 6 i denne undersøgelse, hvis alle følgende kriterier gælder:

1. Aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT), alkalisk fosfatase og bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange øvre normalgrænse, ULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin mindre end 35 procent).
2. Sund som bestemt af investigator, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og elektrokardiogram (EKG). Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator og GSK Medical Monitor er enige om, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsens mål.

3. Mand eller kvinde (i ikke-fertil alder) mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.

   Et kvindeligt forsøgsperson er kun berettiget til at deltage, hvis hun er af:

   •Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering (i hvilket tilfælde den mandlige partner skal bruge en acceptabel form for prævention som specificeret i afsnit 8.1) eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 millioner internationale enheder, MlU/ml og østradiol mindre end 40 picogram per milliliter (mindre end 140 picomol per liter) bekræftende]. [Kvinder i hormonsubstitutionsterapi (HRT), og hvis overgangsalderens status er i tvivl, skal bruge en af ​​præventionsmetoderne i afsnit 8.1, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding. For de fleste former for HRT vil der gå mindst 2-4 uger mellem behandlingens ophør og blodprøvetagningen; dette interval afhænger af typen og doseringen af ​​HRT. Efter bekræftelse af deres postmenopausale status kan de genoptage brugen af ​​HRT under undersøgelsen uden brug af en præventionsmetode.]

4. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i afsnit 8.1. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin til 5 terminale halveringstider efter sidste dosis.
5. I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.

6.12 aflednings-EKG uden nogen klinisk signifikant abnormitet som vurderet af investigator, og QTc-intervaller korrigeret for Bazett ror Fredericia (QTcB og QTcF) mindre end 450 millisekunder (ms)

7.Kropsvægt større end eller lig med 50 kg (kg) (110 pund, lbs) for mænd og større end eller lig med 45 kg (99 lbs) for kvinder og Body Mass Index, BMI inden for området 18-30 kg pr. kvadratmeter (kg/m2) inklusive.

8.Kun ikke-rygere - Negativ urin-kotinintest ved screening, ingen rygningshistorie inden for 6 måneder efter starten af ​​undersøgelsen og med en samlet pakkeårhistorie på mindre end eller lig med 1 pakkeår.

INKLUSIONSKRITERIER FOR KOHORT 4

Et emne vil kun være berettiget til optagelse i kohorte 4 af denne undersøgelse, hvis alle følgende kriterier gælder:

1. Sund som bestemt af investigator, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests, EKG og Holter vurdering ved screening. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator og GSK Medical Monitor er enige om, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsens mål. Et forsøgsperson med en velkontrolleret eller mild medicinsk tilstand (f.eks. kontrolleret hypertension, hypothyroidisme tilstrækkeligt behandlet med substitutionsterapi, mild kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), der kun kræver korttidsvirkende bronkodilatatorer), må kun inkluderes, hvis investigator og GSK Medical Monitor er enige om, at det er usandsynligt, at tilstanden introducerer yderligere risikofaktorer og vil ikke forstyrre undersøgelsens mål.

2. Mand eller kvinde (i ikke-fertil alder) over 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.

   Et kvindeligt forsøgsperson er kun berettiget til at deltage, hvis hun er af:

   •Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering (i hvilket tilfælde den mandlige partner skal bruge en acceptabel form for prævention som specificeret i afsnit 8.1) eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 millioner internationale enheder, MlU/ml og østradiol mindre end 40 picogram per milliliter (mindre end 140 picomol per liter) bekræftende]. [Kvinder i hormonsubstitutionsterapi (HRT), og hvis overgangsalderens status er i tvivl, skal bruge en af ​​præventionsmetoderne i afsnit 8.1, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding. For de fleste former for HRT vil der gå mindst 2-4 uger mellem behandlingens ophør og blodprøvetagningen; dette interval afhænger af typen og doseringen af ​​HRT. Efter bekræftelse af deres postmenopausale status kan de genoptage brugen af ​​HRT under undersøgelsen uden brug af en præventionsmetode.]

3. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i afsnit 8.1. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin til 5 terminale halveringstider efter sidste dosis.
4. I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.

5.12 aflednings-EKG uden nogen klinisk signifikant abnormitet som bedømt af investigator og QTcB og QTcF mindre end 450 msek.

6.Kropsvægt større end eller lig med 50 kg (110 lbs) for mænd og større end eller lig med 45 kg (99 lbs) for kvinder og BMI inden for intervallet 18-35 kg/m2 inklusive.

7.Kun for ikke-rygere - negativ urin-kotinintest ved screening, ingen rygningshistorie inden for 6 måneder efter starten af ​​undersøgelsen og med en samlet pakkeårshistorie på mindre end eller lig med 1 pakkeår.

8. Kun for rygere - en rygehistorie på mere end eller lig med 5 pakkeår og i øjeblikket ryger mindst 5 cigaretter om dagen i de sidste 6 måneder

EXKLUSIONSKRITERIER

Et emne vil ikke være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier gælder:

1. Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
2. Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
3. Væsentlige hjerte-, lunge-, metaboliske, nyre-, gastrointestinale eller andre tilstande, som efter investigatorens og/eller GSK-medicinsk monitors mening sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko som deltager i dette forsøg.
4. En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
5. En positiv test for antistof til humant immundefektvirus (HIV).
6. Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 21 enheder for mænd eller mindre end 14 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 g alkohol: en halv pint (~240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
7. Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 3 måneder eller 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
8. Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
9. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre det efter Investigator og GSK Medical Monitors mening ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
10. Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
11. Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
12. Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum eller urin humant choriongonadotropin (hCG) test ved screening eller før dosering.
13. Diegivende hunner.
14. Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
15. Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
16. Indtagelse af rødvin, appelsiner fra Sevilla, grapefrugt- eller grapefrugtjuice og/eller pummeloer, eksotiske citrusfrugter, grapefrugthybrider eller frugtjuice fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
17. Kun for ikke-rygere - cotininniveauer i urinen, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening.
18. Blodtryk vedvarende større end 150 over 90 (150/90) millimeter kviksølv (mmHg) ved screening.