GSK2190915A - Onderzoek naar biologische beschikbaarheid

Inclusiecriteria:

INSLUITINGSCRITERIA VOOR COHORT 1, 2, 3, 5 en 6.

Een proefpersoon komt alleen in aanmerking voor opname in cohorten 1, 2, 3, 5 en 6 van dit onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

1. Aspartaattransaminase (AST), alaninetransaminase (ALT), alkalische fosfatase en bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal, ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine minder dan 35 procent).
2. Gezond zoals vastgesteld door de onderzoeker, op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en elektrocardiogram (ECG). Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de onderzochte populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker en de GSK Medical Monitor het erover eens zijn dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksdoelstellingen niet zal verstoren.

3. Man of vrouw (niet vruchtbaar) tussen 18 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.

   Een vrouwelijke proefpersoon komt alleen in aanmerking voor deelname als zij:

   • Niet-vruchtbaar, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders (in welk geval de mannelijke partner een aanvaardbare vorm van anticonceptie dient te gebruiken, zoals gespecificeerd in rubriek 8.1) of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen wordt een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 miljoen internationale eenheden, MlU/ml en oestradiol minder dan 40 picogram per milliliter (minder dan 140 picomol per liter) bevestigend]. [Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en van wie de menopauze twijfelachtig is, zullen een van de anticonceptiemethoden in rubriek 8.1 moeten gebruiken als zij hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze stoppen met HST om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de studie-inschrijving. Voor de meeste vormen van HST zullen er ten minste 2-4 weken verstrijken tussen het staken van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen ze tijdens het onderzoek het gebruik van HST hervatten zonder gebruik te maken van een anticonceptiemethode.]

4. Mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de anticonceptiemethoden die worden vermeld in rubriek 8.1. Dit criterium moet worden gevolgd vanaf het moment van de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot 5 terminale halfwaardetijden na de laatste dosis.
5. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.

6.12 lead-ECG zonder enige klinisch significante afwijking zoals beoordeeld door de onderzoeker, en QTc-intervallen gecorrigeerd voor Bazett of Fredericia (QTcB en QTcF) minder dan 450 milliseconden (msec)

7. Lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 50 kilogram (kg) (110 pond, lbs) voor mannen en groter dan of gelijk aan 45 kg (99 lbs) voor vrouwen en Body Mass Index, BMI binnen het bereik van 18-30 kilogram per vierkante meter (kg/m2) inclusief.

8.Alleen niet-rokers - Negatieve urine-cotininetest bij screening, geen voorgeschiedenis van roken binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoek, en met een totale voorgeschiedenis van minder dan of gelijk aan 1 pakjaar.

INSLUITINGSCRITERIA VOOR COHORT 4

Een proefpersoon komt alleen in aanmerking voor opname in cohort 4 van dit onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

1. Gezond zoals bepaald door de Onderzoeker, op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests, ECG en Holter-beoordeling bij screening. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameter buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker en de GSK Medical Monitor het erover eens zijn dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksdoelstellingen niet zal verstoren. Een proefpersoon met een goed onder controle gehouden of milde medische aandoening (bijv. gecontroleerde hypertensie, hypothyreoïdie adequaat behandeld met substitutietherapie, milde chronische obstructieve longziekte (COPD) waarvoor alleen kortwerkende luchtwegverwijders nodig zijn) mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker en de GSK Medical Monitor overeenkomen dat de aandoening zal waarschijnlijk geen extra risicofactoren introduceren en zal de onderzoeksdoelstellingen niet verstoren.

2. Man of vrouw (niet vruchtbaar) ouder dan 65 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.

   Een vrouwelijke proefpersoon komt alleen in aanmerking voor deelname als zij:

   • Niet-vruchtbaar, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders (in welk geval de mannelijke partner een aanvaardbare vorm van anticonceptie dient te gebruiken, zoals gespecificeerd in rubriek 8.1) of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen wordt een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 miljoen internationale eenheden, MlU/ml en oestradiol minder dan 40 picogram per milliliter (minder dan 140 picomol per liter) bevestigend]. [Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en van wie de menopauze twijfelachtig is, zullen een van de anticonceptiemethoden in rubriek 8.1 moeten gebruiken als zij hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze stoppen met HST om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de studie-inschrijving. Voor de meeste vormen van HST zullen er ten minste 2-4 weken verstrijken tussen het staken van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen ze tijdens het onderzoek het gebruik van HST hervatten zonder gebruik te maken van een anticonceptiemethode.]

3. Mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de anticonceptiemethoden die worden vermeld in rubriek 8.1. Dit criterium moet worden gevolgd vanaf het moment van de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot 5 terminale halfwaardetijden na de laatste dosis.
4. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.

5.12 lead-ECG zonder enige klinisch significante afwijking zoals beoordeeld door de onderzoeker en QTcB en QTcF minder dan 450 msec

6. Lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 50 kg (110 lbs) voor mannen en groter dan of gelijk aan 45 kg (99 lbs) voor vrouwen en BMI binnen het bereik van 18-35 kg/m2 inclusief.

7. Alleen voor niet-rokers - negatieve cotinine-urinetest bij screening, geen voorgeschiedenis van roken binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoek en met een totale voorgeschiedenis van minder dan of gelijk aan 1 pakjaar.

8. Alleen voor rokers - een rookgeschiedenis van meer dan of gelijk aan 5 pakjaren en rookt momenteel minstens 5 sigaretten/dag gedurende de laatste 6 maanden

UITSLUITINGSCRITERIA

Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

1. Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
2. Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
3. Significante cardiale, pulmonale, metabolische, renale, gastro-intestinale of andere aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker en/of medische monitor van GSK de proefpersoon een onaanvaardbaar risico opleveren als deelnemer aan deze studie.
4. Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
5. Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
6. Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 21 eenheden voor mannen of minder dan 14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 g alcohol: een halve pint (~ 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
7. De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 3 maanden of 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
8. Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
9. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
10. Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
11. Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
12. Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve humaan choriongonadotrofine (hCG)-test in serum of urine bij screening of voorafgaand aan dosering.
13. Zogende vrouwtjes.
14. Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
15. Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
16. Consumptie van rode wijn, sinaasappels uit Sevilla, pompelmoes of pompelmoessap en/of pummelo's, exotische citrusvruchten, pompelmoeshybriden of vruchtensappen vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
17. Alleen voor niet-rokers - cotininespiegels in de urine die wijzen op roken of geschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
18. Bloeddruk aanhoudend hoger dan 150 boven 90 (150/90) millimeter kwik (mmHg) bij screening.