GSK2190915A - Studie biologické dostupnosti

Kritéria pro zařazení:

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ PRO KOHORY 1, 2, 3, 5 a 6.

Subjekt bude způsobilý pro zařazení do kohort 1, 2, 3, 5 a 6 této studie pouze v případě, že platí všechna následující kritéria:

1. Aspartáttransamináza (AST), alanintransamináza (ALT), alkalická fosfatáza a bilirubin nižší nebo rovný 1,5násobku horní hranice normálu, ULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionovaný a přímý bilirubin nižší než 35 procent).
2. Zdravý, jak určil zkoušející na základě lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a elektrokardiogramu (EKG). Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen pouze v případě, že se zkoušející a lékař GSK dohodnou, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s cíli studie.

3. Muž nebo žena (neplodný) ve věku od 18 do 65 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.

   Žena se může zúčastnit, pouze pokud je z:

   •Neplodnost definovaná jako premenopauzální ženy s dokumentovaným podvázáním vejcovodů (v tomto případě by mužský partner měl používat přijatelnou formu antikoncepce, jak je uvedeno v části 8.1) nebo hysterektomii; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech je vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 milionů mezinárodních jednotek, MlU/ml a estradiol méně než 40 pikogramů na mililitr (méně než 140 pikomolů na litr) potvrzující]. [Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z metod antikoncepce v části 8.1, pokud chtějí během studie pokračovat v HRT. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. U většiny forem HRT uplynou mezi ukončením léčby a odběrem krve alespoň 2-4 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení jejich postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání HRT bez použití antikoncepční metody.]

4. Muži musí souhlasit s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v části 8.1. Toto kritérium musí být dodržováno od okamžiku první dávky studovaného léku do 5 terminálních poločasů po poslední dávce.
5. Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.

6.12 svodové EKG bez jakékoli klinicky významné abnormality podle posouzení zkoušejícího a QTc intervaly korigované na Bazett ror Fredericia (QTcB a QTcF) méně než 450 milisekund (ms)

7. Tělesná hmotnost vyšší nebo rovna 50 kilogramům (kg) (110 liber, lb) u mužů a vyšší nebo rovnající se 45 kg (99 liber) u žen a index tělesné hmotnosti, BMI v rozmezí 18–30 kilogramů na metr čtvereční (kg/m2) včetně.

8. Pouze nekuřáci – negativní test kotininu v moči při screeningu, žádná anamnéza kouření do 6 měsíců od začátku studie as celkovou anamnézou za rok balení menší nebo rovnou 1 rok balení.

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ PRO KOHORU 4

Subjekt bude způsobilý pro zařazení do kohorty 4 této studie pouze tehdy, pokud platí všechna následující kritéria:

1. Zdravý, jak určil zkoušející na základě lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů, EKG a Holterova hodnocení při screeningu. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorním parametrem mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen pouze v případě, že se zkoušející a lékař GSK dohodnou, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s cíli studie. Subjekt s dobře kontrolovaným nebo mírným zdravotním stavem (např. kontrolovaná hypertenze, hypotyreóza adekvátně léčená substituční terapií, mírná chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) vyžadující pouze krátkodobě působící bronchodilatancia) může být zařazen pouze v případě, že se zkoušející a lékař GSK dohodnou, že je nepravděpodobné, že stav zavede další rizikové faktory a nebude narušovat cíle studie.

2. Muž nebo žena (neplodný) starší 65 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.

   Žena se může zúčastnit, pouze pokud je z:

   •Neplodnost definovaná jako premenopauzální ženy s dokumentovaným podvázáním vejcovodů (v tomto případě by mužský partner měl používat přijatelnou formu antikoncepce, jak je uvedeno v části 8.1) nebo hysterektomii; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech je vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 milionů mezinárodních jednotek, MlU/ml a estradiol méně než 40 pikogramů na mililitr (méně než 140 pikomolů na litr) potvrzující]. [Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z metod antikoncepce v části 8.1, pokud chtějí během studie pokračovat v HRT. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. U většiny forem HRT uplynou mezi ukončením léčby a odběrem krve alespoň 2-4 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení jejich postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání HRT bez použití antikoncepční metody.]

3. Muži musí souhlasit s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v části 8.1. Toto kritérium musí být dodržováno od okamžiku první dávky studovaného léku do 5 terminálních poločasů po poslední dávce.
4. Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.

5.12 svodové EKG bez jakékoli klinicky významné abnormality podle posouzení zkoušejícího a QTcB a QTcF méně než 450 ms

6. Tělesná hmotnost větší nebo rovna 50 kg (110 liber) u mužů a větší nebo rovnající se 45 kg (99 liber) u žen a BMI v rozmezí 18-35 kg/m2 včetně.

7. Pouze pro nekuřáky - negativní test kotininu v moči při screeningu, žádná anamnéza kouření do 6 měsíců od zahájení studie as celkovou anamnézou balení za rok menší nebo rovnou 1 rok balení.

8. Pouze pro kuřáky – historie kouření delší nebo rovna 5 letům balení a v současné době kouří alespoň 5 cigaret denně za posledních 6 měsíců

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

Subjekt nebude způsobilý k zařazení do této studie, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:

1. Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
2. Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
3. Významné srdeční, plicní, metabolické, renální, gastrointestinální nebo jiné stavy, které podle názoru zkoušejícího a/nebo lékařského monitoru GSK vystavují subjekt jako účastníka této studie nepřijatelnému riziku.
4. Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
5. Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
6. Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako průměrný týdenní příjem větší než 21 jednotek u mužů nebo méně než 14 jednotek u žen. Jedna jednotka odpovídá 8 g alkoholu: půllitru (~240 ml) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrce lihoviny.
7. Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem podávání v aktuální studii: 3 měsíce nebo 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
8. Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
9. Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
10. Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
11. Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
12. Těhotné ženy podle pozitivního testu na lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru nebo moči při screeningu nebo před podáním dávky.
13. Kojící samice.
14. Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
15. Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
16. Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy a/nebo pummel, exotických citrusových plodů, hybridů grapefruitu nebo ovocných šťáv od 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
17. Pouze pro nekuřáky - hladiny kotininu v moči svědčí o kouření nebo anamnéze nebo pravidelném užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem.
18. Krevní tlak trvale vyšší než 150 nad 90 (150/90) milimetrů rtuti (mmHg) při screeningu.