GSK2190915A - Estudo de Biodisponibilidade

Critério de inclusão:

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO PARA COORTES 1, 2, 3, 5 e 6.

Um indivíduo será elegível para inclusão nas coortes 1, 2, 3, 5 e 6 deste estudo somente se todos os seguintes critérios se aplicarem:

1. Aspartato transaminase (AST), alanina transaminase (ALT), fosfatase alcalina e bilirrubina menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior do normal, LSN (bilirrubina isolada >1,5 x LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta menor que 35 por cento).
2. Saudável conforme determinado pelo Investigador, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e Eletrocardiograma (ECG). Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído somente se o Investigador e o Monitor Médico da GSK concordarem que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos objetivos do estudo.

3. Homem ou mulher (sem potencial para engravidar) com idade entre 18 e 65 anos, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.

   Um sujeito do sexo feminino é elegível para participar apenas se ela for:

   • Potencial de não engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária documentada (caso em que o parceiro deve usar uma forma aceitável de contracepção conforme especificado na seção 8.1) ou histerectomia; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40 milhões de unidades internacionais, MlU/ml e estradiol inferior a 40 picogramas por mililitro (menos de 140 picomoles por litro) é confirmatório]. [Mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa seja duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos da Seção 8.1 se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo. Para a maioria das formas de TRH, decorrerão pelo menos 2-4 semanas entre o término da terapia e a coleta de sangue; esse intervalo depende do tipo e dosagem da TRH. Após a confirmação de seu status pós-menopausa, eles podem retomar o uso de TRH durante o estudo sem o uso de um método contraceptivo.]

4. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados na Seção 8.1. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até 5 meias-vidas terminais após a última dose.
5. Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.

6.12 ECG de derivação sem qualquer anormalidade clinicamente significativa, conforme julgado pelo investigador, e intervalos QTc corrigidos para Bazett ou Fredericia (QTcB e QTcF) inferiores a 450 milissegundos (ms)

7. Peso corporal maior ou igual a 50 quilos (kg) (110 libras, libras) para homens e maior ou igual a 45 kg (99 libras) para mulheres e Índice de Massa Corporal, IMC dentro da faixa de 18 a 30 quilos por metro quadrado (kg/m2) inclusive.

8.Somente não fumantes- Teste de cotinina na urina negativo na triagem, sem histórico de tabagismo dentro de 6 meses após o início do estudo e com um histórico total de ano-maço menor ou igual a 1 ano-maço.

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO PARA COORTE 4

Um sujeito será elegível para inclusão na coorte 4 deste estudo somente se todos os seguintes critérios se aplicarem:

1. Saudável conforme determinado pelo investigador, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais, avaliação de ECG e Holter na triagem. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetro laboratorial fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído somente se o Investigador e o Monitor Médico da GSK concordarem que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos objetivos do estudo. Um indivíduo com uma condição médica leve ou bem controlada (por exemplo, hipertensão controlada, hipotireoidismo adequadamente tratado com terapia de reposição, doença pulmonar obstrutiva crônica leve (DPOC) requerendo apenas broncodilatadores de ação curta) pode ser incluído apenas se o Investigador e o Monitor Médico da GSK concordarem que é improvável que a condição introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos objetivos do estudo.

2. Homem ou mulher (sem potencial para engravidar) com mais de 65 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.

   Um sujeito do sexo feminino é elegível para participar apenas se ela for:

   • Potencial de não engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária documentada (caso em que o parceiro deve usar uma forma aceitável de contracepção conforme especificado na seção 8.1) ou histerectomia; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40 milhões de unidades internacionais, MlU/ml e estradiol inferior a 40 picogramas por mililitro (menos de 140 picomoles por litro) é confirmatório]. [Mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa seja duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos da Seção 8.1 se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo. Para a maioria das formas de TRH, decorrerão pelo menos 2-4 semanas entre o término da terapia e a coleta de sangue; esse intervalo depende do tipo e dosagem da TRH. Após a confirmação de seu status pós-menopausa, eles podem retomar o uso de TRH durante o estudo sem o uso de um método contraceptivo.]

3. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados na Seção 8.1. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até 5 meias-vidas terminais após a última dose.
4. Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.

5.12 derivações de ECG sem qualquer anormalidade clinicamente significativa, conforme julgado pelo investigador e QTcB e QTcF inferior a 450 ms

6. Peso corporal maior ou igual a 50 kg (110 lbs) para homens e maior ou igual a 45 kg (99 lbs) para mulheres e IMC dentro da faixa de 18-35 kg/m2 inclusive.

7. Apenas para não fumantes - teste de cotinina na urina negativo na triagem, sem história de tabagismo dentro de 6 meses após o início do estudo e com histórico total de ano-maço menor ou igual a 1 ano-maço.

8. Somente para fumantes - histórico de tabagismo maior ou igual a 5 anos-maço e atualmente fumando pelo menos 5 cigarros/dia nos últimos 6 meses

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

Um sujeito não será elegível para inclusão neste estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:

1. Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem
2. História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
3. Condições cardíacas, pulmonares, metabólicas, renais, gastrointestinais ou outras condições significativas que, na opinião do investigador e/ou monitor médico da GSK, colocam o indivíduo em risco inaceitável como participante deste estudo.
4. Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
5. Um teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
6. Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo, definido como ingestão média semanal superior a 21 unidades para homens ou inferior a 14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 g de álcool: meio litro (~240 ml) de cerveja, 1 copo (125 ml) de vinho ou 1 medida (25 ml) de destilado.
7. O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 3 meses ou 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
8. Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
9. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de a primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
10. Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
11. Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
12. Mulheres grávidas, conforme determinado pelo teste positivo de gonadotrofina coriônica humana (hCG) no soro ou na urina na triagem ou antes da dosagem.
13. Fêmeas lactantes.
14. Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
15. Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
16. Consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja e/ou pummelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toranja ou sucos de frutas 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
17. Somente para não fumantes - níveis de cotinina urinária indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de tabaco ou produtos contendo nicotina dentro de 6 meses antes da triagem.
18. Pressão arterial persistentemente superior a 150 por 90 (150/90) milímetros de mercúrio (mmHg) na triagem.