GSK2190915A - Badanie biodostępności

Kryteria przyjęcia:

KRYTERIA WŁĄCZENIA DLA KOHORT 1, 2, 3, 5 i 6.

Pacjent kwalifikuje się do włączenia do kohort 1, 2, 3, 5 i 6 tego badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

1. Transaminaza asparaginianowa (AST), transaminaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna i bilirubina mniejsze lub równe 1,5-krotności górnej granicy normy, GGN (izolowana bilirubina >1,5 x GGN jest akceptowalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia mniejsza niż 35 procent).
2. Zdrowy określony przez Badacza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, testy laboratoryjne i elektrokardiogram (EKG). Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji może zostać włączony tylko wtedy, gdy Badacz i Monitor Medyczny GSK uzgodnią, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie kolidowało z celami badania.

3. Mężczyzna lub kobieta (bez możliwości zajścia w ciążę) w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.

   Kobieta kwalifikuje się do udziału tylko wtedy, gdy:

   • Kobiety niebędące w wieku rozrodczym definiowane jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów (w takim przypadku partner powinien stosować dopuszczalną metodę antykoncepcji, jak określono w punkcie 8.1) lub histerektomią; lub pomenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 milionów jednostek międzynarodowych, MlU/ml i estradiolem poniżej 40 pikogramów na mililitr (mniej niż 140 pikomoli na litr) jest potwierdzający]. [Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których stan menopauzy jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z metod antykoncepcji opisanych w punkcie 8.1, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania. W przypadku większości form HTZ między przerwaniem terapii a pobraniem krwi miną co najmniej 2-4 tygodnie; odstęp ten zależy od rodzaju i dawki HTZ. Po potwierdzeniu stanu pomenopauzalnego mogą wznowić stosowanie HTZ w trakcie badania bez stosowania metody antykoncepcji.]

4. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w punkcie 8.1. Kryterium to musi być przestrzegane od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do 5 końcowych okresów półtrwania po ostatniej dawce.
5. Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.

6,12 odprowadzeń EKG bez żadnych klinicznie istotnych nieprawidłowości w ocenie badacza, a odstępy QTc skorygowane dla Bazetta lub Fredericii (QTcB i QTcF) krótsze niż 450 milisekund (ms)

7. Masa ciała większa lub równa 50 kilogramów (kg) (110 funtów, funtów) dla mężczyzn i większa lub równa 45 kg (99 funtów) dla kobiet oraz wskaźnik masy ciała, BMI w przedziale 18-30 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m2) włącznie.

8. Wyłącznie osoby niepalące — ujemny wynik testu na obecność kotyniny w moczu podczas badania przesiewowego, brak historii palenia w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania oraz łączna historia paczkolat mniejsza lub równa 1 paczkolatom.

KRYTERIA WŁĄCZENIA DLA KOHOTY 4

Uczestnik będzie kwalifikował się do włączenia do kohorty 4 tego badania tylko wtedy, gdy spełnione zostaną wszystkie poniższe kryteria:

1. Zdrowy według oceny Badacza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, testy laboratoryjne, ocenę EKG i Holtera podczas badania przesiewowego. Pacjent z nieprawidłowością kliniczną lub parametrem laboratoryjnym poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji może zostać włączony tylko wtedy, gdy Badacz i Monitor Medyczny GSK uzgodnią, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie kolidowało z celami badania. Pacjent z dobrze kontrolowanym lub łagodnym stanem medycznym (np. kontrolowane nadciśnienie, niedoczynność tarczycy odpowiednio leczona terapią zastępczą, łagodna przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) wymagająca wyłącznie krótko działających leków rozszerzających oskrzela) może zostać włączony tylko wtedy, gdy Badacz i Monitor medyczny GSK uzgodnią, że jest mało prawdopodobne, aby stan ten wprowadził dodatkowe czynniki ryzyka i nie kolidował z celami badania.

2. Mężczyzna lub kobieta (bez możliwości zajścia w ciążę) w wieku powyżej 65 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.

   Kobieta kwalifikuje się do udziału tylko wtedy, gdy:

   • Kobiety niebędące w wieku rozrodczym definiowane jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów (w takim przypadku partner powinien stosować dopuszczalną metodę antykoncepcji, jak określono w punkcie 8.1) lub histerektomią; lub pomenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 milionów jednostek międzynarodowych, MlU/ml i estradiolem poniżej 40 pikogramów na mililitr (mniej niż 140 pikomoli na litr) jest potwierdzający]. [Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których stan menopauzy jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z metod antykoncepcji opisanych w punkcie 8.1, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania. W przypadku większości form HTZ między przerwaniem terapii a pobraniem krwi miną co najmniej 2-4 tygodnie; odstęp ten zależy od rodzaju i dawki HTZ. Po potwierdzeniu stanu pomenopauzalnego mogą wznowić stosowanie HTZ w trakcie badania bez stosowania metody antykoncepcji.]

3. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w punkcie 8.1. Kryterium to musi być przestrzegane od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do 5 końcowych okresów półtrwania po ostatniej dawce.
4. Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.

EKG odprowadzenia 5,12 bez żadnych istotnych klinicznie nieprawidłowości w ocenie badacza oraz odstępy QTcB i QTcF poniżej 450 ms

6. Masa ciała większa lub równa 50 kg (110 lbs) dla mężczyzn i większa lub równa 45 kg (99 lbs) dla kobiet oraz BMI w przedziale 18-35 kg/m2 włącznie.

7. Tylko dla osób niepalących - negatywny wynik testu na obecność kotyniny w moczu podczas badania przesiewowego, brak historii palenia w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania oraz łączna historia paczkolat mniejsza lub równa 1 paczkolatom.

8. Tylko dla palaczy - historia palenia większa lub równa 5 paczkolat i obecnie wypalająca co najmniej 5 papierosów dziennie przez ostatnie 6 miesięcy

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

Pacjent nie będzie kwalifikował się do włączenia do tego badania, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów:

1. Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
2. Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
3. Poważne schorzenia serca, płuc, metaboliczne, nerkowe, żołądkowo-jelitowe lub inne, które w opinii badacza i/lub monitora medycznego GSK narażają uczestnika tego badania na niedopuszczalne ryzyko.
4. Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
5. Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
6. Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie większe niż 21 jednostek dla mężczyzn lub mniej niż 14 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 8 g alkoholu: półlitrowy (~240 ml) piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 (25 ml) miarka spirytusu.
7. Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 3 miesiące lub 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
8. Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
9. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego GSK lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
10. Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
11. Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni.
12. Ciężarne samice na podstawie dodatniego wyniku testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.
13. Samice w okresie laktacji.
14. Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
15. Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie.
16. Spożycie czerwonego wina, sewilskich pomarańczy, grejpfruta lub soku grejpfrutowego i/lub pummelo, egzotycznych owoców cytrusowych, hybryd grejpfruta lub soków owocowych od 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
17. Wyłącznie dla osób niepalących - poziomy kotyniny w moczu wskazujące na palenie lub historię lub regularne używanie wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
18. Ciśnienie krwi stale większe niż 150 powyżej 90 (150/90) milimetrów słupa rtęci (mmHg) podczas badania przesiewowego.