GSK2190915A - Studio sulla biodisponibilità

Criterio di inclusione:

CRITERI DI INCLUSIONE PER LE COORTI 1, 2, 3, 5 e 6.

Un soggetto sarà idoneo per l'inclusione nelle coorti 1, 2, 3, 5 e 6 di questo studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

1. Aspartato transaminasi (AST), alanina transaminasi (ALT), fosfatasi alcalina e bilirubina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma, ULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta inferiore al 35%).
2. Sano come determinato dall'investigatore, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio ed elettrocardiogramma (ECG). Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore e il monitor medico di GSK concordano sul fatto che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con gli obiettivi dello studio.

3. Maschio o femmina (in età non fertile) di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.

   Un soggetto di sesso femminile può partecipare solo se è di:

   • Potenziale non fertile definito come donne in pre-menopausa con una legatura delle tube documentata (nel qual caso il partner maschile deve utilizzare una forma accettabile di contraccezione come specificato nella sezione 8.1) o isterectomia; o postmenopausale definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [in casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) simultaneo > 40 milioni di unità internazionali, MlU/ml ed estradiolo inferiore a 40 picogrammi per millilitro (meno di 140 picomole per litro) è confermativo]. [Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi nella Sezione 8.1 se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio. Per la maggior parte delle forme di TOS, intercorrono almeno 2-4 settimane tra la cessazione della terapia e il prelievo di sangue; questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della TOS. Dopo la conferma del loro stato post-menopausa, possono riprendere l'uso della TOS durante lo studio senza l'uso di un metodo contraccettivo.]

4. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nella Sezione 8.1. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 5 emivite terminali dopo l'ultima dose.
5. In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.

ECG a 6.12 derivazioni senza alcuna anomalia clinicamente significativa secondo il giudizio dello sperimentatore e intervalli QTc corretti per Bazett ror Fredericia (QTcB e QTcF) inferiori a 450 millisecondi (msec)

7. Peso corporeo maggiore o uguale a 50 chilogrammi (kg) (110 libbre, libbre) per gli uomini e maggiore o uguale a 45 kg (99 libbre) per le donne e indice di massa corporea, BMI compreso tra 18 e 30 chilogrammi per metro quadro (kg/m2) compreso.

8.Solo non fumatori- Test della cotinina nelle urine negativo allo screening, nessuna storia di fumo entro 6 mesi dall'inizio dello studio e con una storia totale per anno pacchetto inferiore o uguale a 1 pacchetto anno.

CRITERI DI INCLUSIONE PER LA COORTE 4

Un soggetto sarà idoneo per l'inclusione nella coorte 4 di questo studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

1. Sano come determinato dallo sperimentatore, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio, ECG e valutazione Holter allo screening. Un soggetto con un'anomalia clinica o un parametro di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore e il GSK Medical Monitor concordano sul fatto che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con gli obiettivi dello studio. Un soggetto con una condizione medica ben controllata o lieve (ad es. ipertensione controllata, ipotiroidismo adeguatamente trattato con terapia sostitutiva, broncopneumopatia cronica ostruttiva lieve (BPCO) che richiede solo broncodilatatori a breve durata d'azione) può essere incluso solo se lo Sperimentatore e il GSK Medical Monitor concordano che è improbabile che la condizione introduca ulteriori fattori di rischio e non interferirà con gli obiettivi dello studio.

2. Maschio o femmina (in età non fertile) di età superiore a 65 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.

   Un soggetto di sesso femminile può partecipare solo se è di:

   • Potenziale non fertile definito come donne in pre-menopausa con una legatura delle tube documentata (nel qual caso il partner maschile deve utilizzare una forma accettabile di contraccezione come specificato nella sezione 8.1) o isterectomia; o postmenopausale definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [in casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) simultaneo > 40 milioni di unità internazionali, MlU/ml ed estradiolo inferiore a 40 picogrammi per millilitro (meno di 140 picomole per litro) è confermativo]. [Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi nella Sezione 8.1 se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio. Per la maggior parte delle forme di TOS, intercorrono almeno 2-4 settimane tra la cessazione della terapia e il prelievo di sangue; questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della TOS. Dopo la conferma del loro stato post-menopausa, possono riprendere l'uso della TOS durante lo studio senza l'uso di un metodo contraccettivo.]

3. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nella Sezione 8.1. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 5 emivite terminali dopo l'ultima dose.
4. In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.

ECG a 5.12 derivazioni senza alcuna anomalia clinicamente significativa secondo il giudizio dello sperimentatore e QTcB e QTcF inferiori a 450 msec

6. Peso corporeo maggiore o uguale a 50 kg (110 libbre) per gli uomini e maggiore o uguale a 45 kg (99 libbre) per le donne e BMI compreso tra 18 e 35 kg/m2 inclusi.

7.Solo per i non fumatori: test della cotinina nelle urine negativo allo screening, nessuna storia di fumo entro 6 mesi dall'inizio dello studio e con una storia totale per anno pacchetto inferiore o uguale a 1 pacchetto anno.

8.Solo per i fumatori: una storia di fumo maggiore o uguale a 5 pacchetti anno e che attualmente fumano almeno 5 sigarette al giorno negli ultimi 6 mesi

CRITERI DI ESCLUSIONE

Un soggetto non sarà idoneo per l'inclusione in questo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

1. Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening
2. Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
3. Condizioni cardiache, polmonari, metaboliche, renali, gastrointestinali o di altro tipo significative che, secondo l'opinione dello sperimentatore e/o del supervisore medico di GSK, pongono il soggetto a un rischio inaccettabile come partecipante a questo studio.
4. Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
5. Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
6. Storia di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come un'assunzione settimanale media superiore a 21 unità per i maschi o inferiore a 14 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 g di alcol: mezza pinta (~240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
7. Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 3 mesi o 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
8. Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
9. Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della la prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello Sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
10. Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
11. Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
12. Donne in gravidanza come determinato dal test positivo della gonadotropina corionica umana (hCG) su siero o urina allo screening o prima della somministrazione.
13. Femmine in allattamento.
14. Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
15. Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
16. Consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo e/o pummelos, agrumi esotici, ibridi di pompelmo o succhi di frutta da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
17. Solo per i non fumatori - livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 6 mesi precedenti lo screening.
18. Pressione sanguigna persistentemente superiore a 150 oltre 90 (150/90) millimetri di mercurio (mmHg) allo screening.