GSK2190915A – Bioverfügbarkeitsstudie

Einschlusskriterien:

EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE KOHORTEN 1, 2, 3, 5 und 6.

Ein Proband kann nur dann in die Kohorten 1, 2, 3, 5 und 6 dieser Studie aufgenommen werden, wenn alle folgenden Kriterien zutreffen:

1. Aspartattransaminase (AST), Alanintransaminase (ALT), alkalische Phosphatase und Bilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen oberen Normalwert, ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin weniger als 35 Prozent beträgt).
2. Gesund, wie vom Prüfer auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Elektrokardiogramm (EKG) festgestellt. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population kann nur dann eingeschlossen werden, wenn der Prüfarzt und der medizinische GSK-Monitor übereinstimmen, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren mit sich bringt und die Studienziele nicht beeinträchtigt.

3. Männlich oder weiblich (nicht gebärfähig) zwischen 18 und 65 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.

   Ein weiblicher Proband ist nur dann zur Teilnahme berechtigt, wenn er:

   •Nicht gebärfähiges Potenzial, definiert als Frauen vor der Menopause mit dokumentierter Tubenligatur (in diesem Fall sollte der männliche Partner eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung gemäß Abschnitt 8.1 anwenden) oder Hysterektomie; oder postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) > 40 Millionen Internationalen Einheiten, MlU/ml und Östradiol von weniger als 40 Pikogramm pro Milliliter (weniger als 140 Pikomol pro Liter). bestätigend]. [Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Menopausenstatus zweifelhaft ist, müssen eine der Verhütungsmethoden in Abschnitt 8.1 anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT abbrechen, um vor der Studieneinschreibung eine Bestätigung des postmenopausalen Status zu ermöglichen. Bei den meisten Formen der HRT vergehen zwischen dem Absetzen der Therapie und der Blutentnahme mindestens 2–4 Wochen; Dieses Intervall hängt von der Art und Dosierung der HRT ab. Nach der Bestätigung ihres postmenopausalen Status können sie die Anwendung der HRT während der Studie ohne Anwendung einer Verhütungsmethode wieder aufnehmen.]

4. Männliche Probanden müssen einer der in Abschnitt 8.1 aufgeführten Verhütungsmethoden zustimmen. Dieses Kriterium muss vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis 5 terminale Halbwertszeiten nach der letzten Dosis befolgt werden.
5. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.

6,12-Kanal-EKG ohne klinisch signifikante Anomalie nach Einschätzung des Prüfarztes und QTc-Intervalle korrigiert um Bazett oder Fredericia (QTcB und QTcF) von weniger als 450 Millisekunden (ms)

7. Körpergewicht größer oder gleich 50 Kilogramm (kg) (110 Pfund, Pfund) für Männer und größer oder gleich 45 kg (99 Pfund) für Frauen und Body-Mass-Index, BMI im Bereich von 18–30 Kilogramm pro Person Quadratmeter (kg/m2) inklusive.

8.Nur für Nichtraucher – Negativer Urin-Cotinin-Test beim Screening, keine Rauchergeschichte innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studie und mit einer Gesamtpackungsjahrgeschichte von weniger als oder gleich 1 Packungsjahr.

EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR KOHORTE 4

Ein Proband kann nur dann in Kohorte 4 dieser Studie aufgenommen werden, wenn alle folgenden Kriterien zutreffen:

1. Gesund, wie vom Prüfarzt festgestellt, basierend auf einer medizinischen Beurteilung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests, EKG und Holter-Beurteilung beim Screening. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder einem Laborparameter außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population kann nur dann eingeschlossen werden, wenn der Prüfer und der medizinische GSK-Monitor übereinstimmen, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren mit sich bringt und die Studienziele nicht beeinträchtigt. Ein Proband mit einer gut kontrollierten oder milden medizinischen Erkrankung (z. B. kontrollierter Bluthochdruck, Hypothyreose, die ausreichend mit einer Ersatztherapie behandelt wird, leichte chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), die nur kurzwirksame Bronchodilatatoren erfordert) kann nur eingeschlossen werden, wenn der Prüfarzt und der GSK Medical Monitor dem zustimmen Es ist unwahrscheinlich, dass die Erkrankung zusätzliche Risikofaktoren mit sich bringt und die Studienziele nicht beeinträchtigt.

2. Männlich oder weiblich (nicht gebärfähig) über 65 Jahre einschließlich zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.

   Ein weiblicher Proband ist nur dann zur Teilnahme berechtigt, wenn er:

   •Nicht gebärfähiges Potenzial, definiert als Frauen vor der Menopause mit dokumentierter Tubenligatur (in diesem Fall sollte der männliche Partner eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung gemäß Abschnitt 8.1 anwenden) oder Hysterektomie; oder postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) > 40 Millionen Internationalen Einheiten, MlU/ml und Östradiol von weniger als 40 Pikogramm pro Milliliter (weniger als 140 Pikomol pro Liter). bestätigend]. [Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Menopausenstatus zweifelhaft ist, müssen eine der Verhütungsmethoden in Abschnitt 8.1 anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT abbrechen, um vor der Studieneinschreibung eine Bestätigung des postmenopausalen Status zu ermöglichen. Bei den meisten Formen der HRT vergehen zwischen dem Absetzen der Therapie und der Blutentnahme mindestens 2–4 Wochen; Dieses Intervall hängt von der Art und Dosierung der HRT ab. Nach der Bestätigung ihres postmenopausalen Status können sie die Anwendung der HRT während der Studie ohne Anwendung einer Verhütungsmethode wieder aufnehmen.]

3. Männliche Probanden müssen einer der in Abschnitt 8.1 aufgeführten Verhütungsmethoden zustimmen. Dieses Kriterium muss vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis 5 terminale Halbwertszeiten nach der letzten Dosis befolgt werden.
4. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.

5.12-Ableitungs-EKG ohne klinisch signifikante Anomalie nach Beurteilung durch den Prüfer und QTcB und QTcF weniger als 450 ms

6. Körpergewicht größer oder gleich 50 kg (110 lbs) bei Männern und größer oder gleich 45 kg (99 lbs) bei Frauen und BMI im Bereich von 18–35 kg/m2.

7.Nur für Nichtraucher – negativer Urin-Cotinin-Test beim Screening, keine Rauchergeschichte innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studie und mit einer Gesamtgeschichte von Packungsjahren von weniger als oder gleich 1 Packungsjahr.

8.Nur für Raucher – eine Rauchergeschichte von mehr als oder gleich 5 Packungsjahren und das derzeitige Rauchen von mindestens 5 Zigaretten/Tag in den letzten 6 Monaten

AUSSCHLUSSKRITERIEN

Ein Proband kann nicht in diese Studie aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

1. Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positiver Hepatitis-C-Antikörper vor der Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
2. Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
3. Erhebliche Herz-, Lungen-, Stoffwechsel-, Nieren-, Magen-Darm- oder andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfers und/oder des medizinischen GSK-Monitors den Probanden als Teilnehmer an dieser Studie einem inakzeptablen Risiko aussetzen.
4. Ein positives Drogen-/Alkohol-Screening vor der Studie.
5. Ein positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
6. Anamnese regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von mehr als 21 Einheiten bei Männern oder weniger als 14 Einheiten bei Frauen. Eine Einheit entspricht 8 g Alkohol: ein halbes Pint (~240 ml) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen.
7. Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 3 Monate oder 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
8. Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
9. Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräutern und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Arzneimittel ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) zuvor die erste Dosis der Studienmedikation, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes und des GSK Medical Monitor beeinträchtigt das Medikament nicht die Studienabläufe oder beeinträchtigt die Sicherheit des Probanden.
10. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für deren Teilnahme darstellen.
11. Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde.
12. Schwangere Frauen, bestimmt durch einen positiven Serum- oder Urintest auf humanes Choriongonadotropin (hCG) beim Screening oder vor der Dosierung.
13. Stillende Weibchen.
14. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
15. Das Subjekt ist geistig oder geschäftsunfähig.
16. Konsum von Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft und/oder Pummelos, exotischen Zitrusfrüchten, Grapefruithybriden oder Fruchtsäften ab 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
17. Nur für Nichtraucher – Cotininspiegel im Urin, die auf Rauchen oder eine Vorgeschichte oder den regelmäßigen Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening hinweisen.
18. Der Blutdruck liegt beim Screening dauerhaft über 150 über 90 (150/90) Millimeter Quecksilbersäule (mmHg).