ホモ接合性家族性高コレステロール血症の小児および青年におけるロスバスタチンの有効性と安全性を評価する研究 (HYDRA)
2016年7月1日 更新者：AstraZeneca
小児および青年（6 歳から
この研究の目的は、ホモ接合性家族性高コレステロール血症の小児および青年におけるロスバスタチンの有効性、安全性、忍容性を確立することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、ホモ接合性家族性高コレステロール血症 (HoFH) の小児および青年 (6 歳から 18 歳未満) におけるロスバスタチンの有効性、安全性、忍容性に関する無作為化二重盲検プラセボ対照多施設クロスオーバー試験です。
この研究は、HoFH の小児患者の脂質、リポタンパク質、およびアポリポタンパク質に対するロスバスタチン 20 mg の有効性をプラセボと比較して評価するように設計されています。
評価されるアウトカム指標には、低密度リポタンパク質コレステロール (LDL-C)、高密度リポタンパク質コレステロール (HDL-C)、総コレステロール (TC)、トリグリセリド、非 HDL-C、LDL-C/HDL-C、TC が含まれます。 /HDL-C、non-HDL-C/HDL-C、アポリポタンパク質 B (ApoB)、アポリポタンパク質 A 1 (ApoA-1)、および ApoB/ApoA-1 をロスバスタチン 20 mg またはプラセボで 6 週間治療した後。
ロスバスタチンのトラフ血漿曝露の薬物動態データも、これらのHoFHの小児患者で評価されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Haifa、イスラエル
- Research Site
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Amsterdam、オランダ
- Research Site
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Goteborg、オランダ
- Research Site
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Quebec
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Chicoutimi、Quebec、カナダ
- Research Site
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København Ø、デンマーク
- Research Site
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Brussels (Woluwé-St-Lambert)、ベルギー
- Research Site
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Kuala Lumpur、マレーシア
- Research Site
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Kubang Kerian、マレーシア
- Research Site
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Taipei、台湾
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6年～17年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 研究に関連する手続きが実施される前に、親/両親または保護者からの書面によるインフォームドコンセントの提供、および子供または青年からの同意の声明 (以下に従って、治験審査委員会 [IRB] または独立倫理委員会 [EC] によって要求された場合)現地の規制およびガイドライン）。 治験責任医師、患者/保護者、および小児/青年の間のコミュニケーションにより、治験の要件を理解し、遵守する必要があることを確認します。
次の基準の少なくとも 1 つを備えた男性および女性の子供および青年 (6 歳から 18 歳未満):
LDL受容体遺伝子座の2つの変異対立遺伝子を確認する遺伝子検査の記録;および/または
未治療の LDL C >500 mg/dL (12.9 mmol/L) およびトリグリセリド (TG) <300 mg/dL (3.4 mmol/L) および以下の基準の少なくとも 1 つを文書化:
- 10歳未満の腱および/または皮膚黄色腫;また
以下による両親のHoFHの文書化：
- 遺伝的および/または
- 臨床基準
-出産の可能性のある女性のベースライン前の陰性妊娠検査（bヒト絨毛性ゴナドトロピン分析）：
- 出産の可能性のある女性患者は、研究中および最後の投与から3か月間、妊娠防止方法（禁欲、化学的、または機械的）を遵守する必要があります。
- 男性患者は、研究中および最後の投与から最大3か月間、子供の父親になること（精子提供を含む）を控える必要があります。と
- -食事ガイドラインの順守、研究訪問、空腹時採血、および研究治療レジメンの遵守を含むすべての研究手順に従うことをいとわない。
除外基準
- -スタチン誘発性ミオパシーまたはロスバスタチンを含む他のHMG CoAレダクターゼ阻害剤（スタチン）に対する重篤な過敏症反応の病歴 訪問1。
- 9.99ミリモル/ L（180 mg / dL）以上の空腹時血清グルコースまたは訪問1でのグリコシル化ヘモグロビンが9％以上、または過去1年以内に糖尿病性ケトアシドーシスの病歴がある患者。
- -甲状腺刺激ホルモン（TSH）として定義される制御されていない甲状腺機能低下症 来院1での正常上限（ULN）の1.5倍以上、または来院2の前の過去3か月以内に甲状腺補充療法が開始または変更された患者。
- -現在の活動性肝疾患または肝機能障害（ギルバート病の確定診断を除く）は、来院1での以下の肝機能検査のいずれかで、任意の年齢の正常上限（ULN）の1.5倍の上昇として定義されます：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT )、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、またはビリルビン。
- -臨床的に重大な薬物有害反応（ADR）の明確なまたは疑われる個人歴または家族歴、またはロスバスタチンおよび他のスタチンと同様の化学構造を持つ薬物に対する過敏症。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ロスバスタチン
6週間の治療期間、およびクロスオーバー後、すべての患者に対して12週間の有効性維持段階を終了
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アクティブな薬は、朝または夕方に経口で、QDで服用されます
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プラセボコンパレーター：プラセボ
クロスオーバー中の6週間の治療
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朝または夕方のいずれかで、経口、QDで服用されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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LDL-コレステロール (mg/dL)
時間枠：42 日目 (6 週目) と 84 日目 (12 週目) に採取されたサンプル
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6 週間のプラセボ治療と比較した 6 週間のロスバスタチン 20 mg 投与後の低密度リポタンパク質コレステロール (LDL C) の変化
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42 日目 (6 週目) と 84 日目 (12 週目) に採取されたサンプル
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LDL-コレステロール (mmol/L)
時間枠：42 日目 (6 週目) と 84 日目 (12 週目) に採取されたサンプル
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6 週間のプラセボ治療と比較した 6 週間のロスバスタチン 20 mg 投与後の低密度リポタンパク質コレステロール (LDL C) の変化
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42 日目 (6 週目) と 84 日目 (12 週目) に採取されたサンプル
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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TC (mg/dL)
時間枠：42 日目 (6 週目) および 84 日目 (12 週目) に採取されたサンプル
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総コレステロール（TC）に関する有効性
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42 日目 (6 週目) および 84 日目 (12 週目) に採取されたサンプル
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TC (ミリモル/L)
時間枠：42 日目 (6 週目) および 84 日目 (12 週目) に採取されたサンプル
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総コレステロール（TC）に関する有効性
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42 日目 (6 週目) および 84 日目 (12 週目) に採取されたサンプル
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非 HDL C (mg/dL)
時間枠：42 日目 (6 週目) および 84 日目 (12 週目) に採取されたサンプル
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非高密度リポタンパク質コレステロール（non-HDL C）に関する有効性
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42 日目 (6 週目) および 84 日目 (12 週目) に採取されたサンプル
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非 HDL C (mmol/L)
時間枠：42 日目 (6 週目) および 84 日目 (12 週目) に採取されたサンプル
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非高密度リポタンパク質コレステロール（non-HDL C）に関する有効性
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42 日目 (6 週目) および 84 日目 (12 週目) に採取されたサンプル
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アポB (mg/dL)
時間枠：42 日目 (6 週目) および 84 日目 (12 週目) に採取されたサンプル
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アポリポタンパク質 B (ApoB) に関する有効性
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42 日目 (6 週目) および 84 日目 (12 週目) に採取されたサンプル
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アポB (g/L)
時間枠：42 日目 (6 週目) および 84 日目 (12 週目) に採取されたサンプル
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アポリポタンパク質 B (ApoB) に関する有効性
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42 日目 (6 週目) および 84 日目 (12 週目) に採取されたサンプル
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HDL-C (mg/dL)
時間枠：42 日目 (6 週目) および 84 日目 (12 週目) に採取されたサンプル
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高密度リポタンパク質コレステロール (HDL C) に関する有効性
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42 日目 (6 週目) および 84 日目 (12 週目) に採取されたサンプル
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HDL-C (mmol/L)
時間枠：42 日目 (6 週目) および 84 日目 (12 週目) に採取されたサンプル
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高密度リポタンパク質コレステロール (HDL C) に関する有効性
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42 日目 (6 週目) および 84 日目 (12 週目) に採取されたサンプル
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LDL-C、アフェレーシスなし (mg/dL)
時間枠：42 日目 (6 週目) および 84 日目 (12 週目) に採取されたサンプル
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アフェレーシスで治療されていない患者における 6 週間のロスバスタチン 20 mg またはプラセボ治療後の低密度リポタンパク質コレステロール (LDL C) に関する有効性
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42 日目 (6 週目) および 84 日目 (12 週目) に採取されたサンプル
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LDL-C、アフェレーシスなし (mmol/L)
時間枠：42 日目 (6 週目) および 84 日目 (12 週目) に採取されたサンプル
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アフェレーシスで治療されていない患者における 6 週間のロスバスタチン 20 mg またはプラセボ治療後の低密度リポタンパク質コレステロール (LDL C) に関する有効性
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42 日目 (6 週目) および 84 日目 (12 週目) に採取されたサンプル
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プラセボ終了時の LDL-C (mg/dL)
時間枠：42日目（6週目）、84日目（12週目）、126日目（18週目）、168日目（24週目）に採取したサンプル
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プラセボ期間の終わりからロスバスタチン 20 mg による治療の 6、12、および 18 週間までの低密度リポタンパク質コレステロール (LDL C) の変化
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42日目（6週目）、84日目（12週目）、126日目（18週目）、168日目（24週目）に採取したサンプル
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プラセボ終了時の LDL-C (mmol/L)
時間枠：42日目（6週目）、84日目（12週目）、126日目（18週目）、168日目（24週目）に採取したサンプル
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プラセボ期間の終わりからロスバスタチン 20 mg による治療の 6、12、および 18 週間までの低密度リポタンパク質コレステロール (LDL C) の変化
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42日目（6週目）、84日目（12週目）、126日目（18週目）、168日目（24週目）に採取したサンプル
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トラフ濃度
時間枠：42日目（6週目）、84日目（12週目）、126日目（18週目）に投与後24時間で採取されたサンプル
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トラフ濃度に関する薬物動態プロファイル。
クロスオーバー期の 6 週間の積極的治療 (ロスバスタチン) 後に得られた測定値に基づくクロスオーバー期の結果。
維持期の6週間の積極的治療（ロスバスタチン）後に得られた測定値に基づく維持期の結果。
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42日目（6週目）、84日目（12週目）、126日目（18週目）に投与後24時間で採取されたサンプル
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有害事象
時間枠：スクリーニング（投与の5～6週間前）から最終来院まで 168日目（スクリーニング後約30週間）
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安全性と忍容性は、有害事象の頻度と重症度の観点から説明されます
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スクリーニング（投与の5～6週間前）から最終来院まで 168日目（スクリーニング後約30週間）
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中止につながる AE
時間枠：スクリーニング（投与の5～6週間前）から最終来院まで 168日目（スクリーニング後約30週間）
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安全性と忍容性は、有害事象による中止率の観点から説明されます
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スクリーニング（投与の5～6週間前）から最終来院まで 168日目（スクリーニング後約30週間）
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異常な血清レベル
時間枠：スクリーニング（投与の5～6週間前）から最終来院まで 168日目（スクリーニング後約30週間）
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安全性と忍容性は、異常な血清検査値の観点から説明されます。
報告されたパラメータは測定されたものだけではなく、異常が見つかったものです
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スクリーニング（投与の5～6週間前）から最終来院まで 168日目（スクリーニング後約30週間）
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身長
時間枠：0週（クロスオーバーの開始）、6週、12週、18週
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安全性と忍容性は、身長（線形成長[cmおよび標準偏差（SD）スコア]）、および体重を含む成長に関して説明されます。
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0週（クロスオーバーの開始）、6週、12週、18週
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身長 Z スコア
時間枠：0週（クロスオーバーの開始）、6週、12週、18週
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安全性と忍容性は、身長（線形成長[cmおよび標準偏差（SD）スコア]）、および体重を含む成長に関して説明されます。
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0週（クロスオーバーの開始）、6週、12週、18週
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重さ
時間枠：0週（クロスオーバーの開始）、6週、12週、18週
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安全性と忍容性は、身長（線形成長[cmおよび標準偏差（SD）スコア]）、および体重を含む成長に関して説明されます。
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0週（クロスオーバーの開始）、6週、12週、18週
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タナーステージ
時間枠：第 0 週 (クロスオーバーの開始)
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女性のステージ (陰毛、胸):
1=(None,Preadol,Preadol) 2=(薄い, 長い, 軽い色素, わずかにエンル, 陰嚢がエンル, ピンクの質感 alt) 3=(暗い, カールし始める, 少量,長い,大きい) 4=(大人に似ているタイプ, しかし量が少ない; もちろん, カーリー,より大きく; 亀頭と幅がサイズで増加,より大きく, 陰嚢が暗い) 5=(大人のディスト, 太ももの内側に広がる,大人のサイズ,大人のサイズ). 通常速度でのプログラムが好ましい。 Regr は好ましくありません。 |
第 0 週 (クロスオーバーの開始)
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TG (mg/dL)
時間枠：42 日目 (6 週目) および 84 日目 (12 週目) に採取されたサンプル
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トリグリセリド（TG）に関する有効性
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42 日目 (6 週目) および 84 日目 (12 週目) に採取されたサンプル
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TG (ミリモル/L)
時間枠：42 日目 (6 週目) および 84 日目 (12 週目) に採取されたサンプル
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トリグリセリド（TG）に関する有効性
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42 日目 (6 週目) および 84 日目 (12 週目) に採取されたサンプル
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LDL C/HDL C
時間枠：42 日目 (6 週目) および 84 日目 (12 週目) に採取されたサンプル
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低密度リポ蛋白コレステロール (LDL C) / 高密度リポ蛋白コレステロール (HDL C) に関する有効性
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42 日目 (6 週目) および 84 日目 (12 週目) に採取されたサンプル
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TC/HDL C
時間枠：42 日目 (6 週目) および 84 日目 (12 週目) に採取されたサンプル
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総コレステロール（TC）/高密度リポタンパク質コレステロール（HDL C）に関する有効性
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42 日目 (6 週目) および 84 日目 (12 週目) に採取されたサンプル
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非 HDL C/HDL C
時間枠：42 日目 (6 週目) および 84 日目 (12 週目) に採取されたサンプル
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非高密度リポ蛋白コレステロール（non-HDL C）/ HDL Cに関する有効性
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42 日目 (6 週目) および 84 日目 (12 週目) に採取されたサンプル
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アポB/アポA
時間枠：42 日目 (6 週目) および 84 日目 (12 週目) に採取されたサンプル
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アポリポタンパク質 B (ApoB) / アポリポタンパク質 A (ApoA) に関する有効性
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42 日目 (6 週目) および 84 日目 (12 週目) に採取されたサンプル
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尿検査異常
時間枠：0週目、6週目、12週目、18週目
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安全性と忍容性は、異常な尿検査値の観点から説明されます
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0週目、6週目、12週目、18週目
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心電図異常
時間枠：0週目
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安全性と忍容性は、異常な心電図（ECG）の観点から説明されます
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0週目
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身体検査異常
時間枠：スクリーニング、0週、6週、12週、18週、24週
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安全性と忍容性は、異常な身体検査の観点から説明されます。
異常が見つかったパラメータのみが報告されます。
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スクリーニング、0週、6週、12週、18週、24週
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異常なバイタル サイン
時間枠：スクリーニング（投与の5～6週間前）から最終来院まで 168日目（スクリーニング後約30週間）
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安全性と忍容性は、異常なバイタルサインの観点から説明されます
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スクリーニング（投与の5～6週間前）から最終来院まで 168日目（スクリーニング後約30週間）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年11月1日
一次修了 (実際)
2015年7月1日
研究の完了 (実際)
2015年7月1日
試験登録日
最初に提出
2014年8月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年8月26日
最初の投稿 (見積もり)
2014年8月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年7月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年7月1日
最終確認日
2016年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D3561C00004
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