Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Rosuvastatin hos børn og unge med homozygot familiær hyperkolesterolæmi (HYDRA)

1. juli 2016 opdateret af: AstraZeneca

En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, multicenter, cross-over undersøgelse af rosuvastatin hos børn og unge (i alderen 6 til

Formålet med undersøgelsen er at fastslå effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​rosuvastatin hos børn og unge med homozygot familiær hyperkolesterolæmi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenter, cross-over-studie af virkning, sikkerhed og tolerabilitet af rosuvastatin hos børn og unge (i alderen 6 til <18 år) med homozygot familiær hyperkolesterolæmi (HoFH). Studiet er designet til at vurdere effekten af ​​rosuvastatin 20 mg sammenlignet med placebo på lipider, lipoproteiner og apolipoproteiner hos pædiatriske patienter med HoFH. Resultatmålene, der skal vurderes, inkluderer lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C), højdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C), totalkolesterol (TC), triglycerider, non-HDL-C, LDL-C/HDL-C, TC /HDL-C, non-HDL-C/HDL-C, apolipoprotein B (ApoB), apolipoprotein A 1 (ApoA-1) og ApoB/ApoA-1 efter 6 ugers behandling med rosuvastatin 20 mg eller placebo. Farmakokinetiske data for lavplasmaeksponering af rosuvastatin vil også blive vurderet hos disse pædiatriske patienter med HoFH.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels (Woluwé-St-Lambert), Belgien
        • Research Site
  • Canada
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada
        • Research Site
  • Danmark
      • København Ø, Danmark
        • Research Site
  • Holland
      • Amsterdam, Holland
        • Research Site
      • Goteborg, Holland
        • Research Site
  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Research Site
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia
        • Research Site
      • Kubang Kerian, Malaysia
        • Research Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 år til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Inden undersøgelsesrelaterede procedurer udføres, skal der gives skriftligt informeret samtykke fra en forælder/begge forældre eller værge og samtykkeerklæring fra barnet eller den unge (hvis det kræves af Institutional Review Board [IRB] eller Uafhængig Etikkomité [EC] iht. lokale regler og retningslinjer). Kommunikation mellem investigator, patient/værge og barn/unge for at bekræfte forståelse og påkrævet overholdelse af undersøgelsens krav.

  2. Mandlige og kvindelige børn og unge (i alderen 6 til <18 år) med mindst 1 af følgende kriterier:

    Dokumentation af genetisk testning, der bekræfter 2 muterede alleler af LDL-receptorgenet; og/eller

    Dokumenteret ubehandlet LDL C >500 mg/dL (12,9 mmol/L) og triglycerid (TG) <300 mg/dL (3,4 mmol/L) og mindst 1 af følgende kriterier:

    1. Tendinøst og/eller kutant xanthoma før 10 års alderen; eller

    2. Dokumentation af HoFH hos begge forældre af:

      • genetiske og/eller
      • kliniske kriterier

  3. Negativ graviditetstest (b analyse af humant choriongonadotropin) før baseline hos kvinder i den fødedygtige alder:

    • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal følge en graviditetsforebyggende metode (abstinens, kemisk eller mekanisk) under undersøgelsen og 3 måneder efter den sidste dosis.
    • Mandlige patienter bør afstå fra at blive far til et barn (inklusive sæddonation) under undersøgelsen og op til 3 måneder efter den sidste dosis; og
  4. Villig til at følge alle undersøgelsesprocedurer, herunder overholdelse af kostråd, studiebesøg, fastende blodprøver og overholdelse af undersøgelsesbehandlingsregimer.

Eksklusionskriterier

  1. Anamnese med statin-induceret myopati eller alvorlig overfølsomhedsreaktion over for andre HMG CoA-reduktasehæmmere (statiner), inklusive rosuvastatin, ved besøg 1.
  2. Fastende serumglukose på >9,99 mmol/L (180 mg/dL) eller glykosyleret hæmoglobin >9 % ved besøg 1 eller patienter med en anamnese med diabetisk ketoacidose inden for det seneste år.
  3. Ukontrolleret hypothyroidisme defineret som thyreoideastimulerende hormon (TSH) >1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) ved besøg 1 eller patienter, hvis thyreoideasubstitutionsbehandling blev påbegyndt eller modificeret inden for de sidste 3 måneder før besøg 2.
  4. Aktuel aktiv leversygdom eller leverdysfunktion (undtagen en bekræftet diagnose af Gilberts sygdom) som defineret som forhøjelser på 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) for enhver alder i en af ​​følgende leverfunktionstests ved besøg 1: Alanine Aminotransferase (ALT) ), Aspartat Aminotransferase (AST) eller bilirubin.
  5. Konkret eller formodet personlig historie eller familiehistorie med klinisk signifikante bivirkninger (ADR'er) eller overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur som rosuvastatin samt andre statiner.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Rosuvastatin
6-ugers behandlingsperiode, og efter crossover afsluttet en 12-ugers effektvedligeholdelsesfase for alle patienter
Medicin: Rosuvastatin 20 mg
Aktivt lægemiddel tages oralt, QD, enten om morgenen eller om aftenen
Placebo komparator: Placebo
6 ugers behandling under crossover
Medicin: Placebo
Vil blive taget oralt, QD, enten om morgenen eller om aftenen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
LDL-kolesterol (mg/dL)
Tidsramme: Prøver taget på dag 42 (uge 6) og på dag 84 (uge 12)
Ændring i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL C) efter 6 ugers rosuvastatin 20 mg sammenlignet med 6 ugers placebobehandling
Prøver taget på dag 42 (uge 6) og på dag 84 (uge 12)
LDL-kolesterol (mmol/L)
Tidsramme: Prøver taget på dag 42 (uge 6) og på dag 84 (uge 12)
Ændring i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL C) efter 6 ugers rosuvastatin 20 mg sammenlignet med 6 ugers placebobehandling
Prøver taget på dag 42 (uge 6) og på dag 84 (uge 12)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
TC (mg/dL)
Tidsramme: Prøver taget på dag 42 (uge 6) og dag 84 (uge 12)
Effekt i forhold til totalt kolesterol (TC)
Prøver taget på dag 42 (uge 6) og dag 84 (uge 12)
TC (mmol/L)
Tidsramme: Prøver taget på dag 42 (uge 6) og dag 84 (uge 12)
Effekt i forhold til totalt kolesterol (TC)
Prøver taget på dag 42 (uge 6) og dag 84 (uge 12)
Ikke-HDL C (mg/dL)
Tidsramme: Prøver taget på dag 42 (uge 6) og dag 84 (uge 12)
Effektivitet med hensyn til ikke-højdensitet lipoprotein kolesterol (non-HDL C)
Prøver taget på dag 42 (uge 6) og dag 84 (uge 12)
Ikke-HDL C (mmol/L)
Tidsramme: Prøver taget på dag 42 (uge 6) og dag 84 (uge 12)
Effektivitet med hensyn til ikke-højdensitet lipoprotein kolesterol (non-HDL C)
Prøver taget på dag 42 (uge 6) og dag 84 (uge 12)
ApoB (mg/dL)
Tidsramme: Prøver taget på dag 42 (uge 6) og dag 84 (uge 12)
Effektivitet i form af apolipoprotein B (ApoB)
Prøver taget på dag 42 (uge 6) og dag 84 (uge 12)
ApoB (g/L)
Tidsramme: Prøver taget på dag 42 (uge 6) og dag 84 (uge 12)
Effektivitet i form af apolipoprotein B (ApoB)
Prøver taget på dag 42 (uge 6) og dag 84 (uge 12)
HDL-C (mg/dL)
Tidsramme: Prøver taget på dag 42 (uge 6) og dag 84 (uge 12)
Effektivitet i form af high density lipoprotein kolesterol (HDL C)
Prøver taget på dag 42 (uge 6) og dag 84 (uge 12)
HDL-C (mmol/L)
Tidsramme: Prøver taget på dag 42 (uge 6) og dag 84 (uge 12)
Effektivitet i form af high density lipoprotein kolesterol (HDL C)
Prøver taget på dag 42 (uge 6) og dag 84 (uge 12)
LDL-C, ikke på aferese (mg/dL)
Tidsramme: Prøver taget på dag 42 (uge 6) og dag 84 (uge 12)
Effekt med hensyn til lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL C) efter 6 ugers rosuvastatin 20 mg eller placebobehandling hos patienter, der ikke er behandlet med Aferese
Prøver taget på dag 42 (uge 6) og dag 84 (uge 12)
LDL-C, ikke på aferese (mmol/L)
Tidsramme: Prøver taget på dag 42 (uge 6) og dag 84 (uge 12)
Effekt med hensyn til lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL C) efter 6 ugers rosuvastatin 20 mg eller placebobehandling hos patienter, der ikke er behandlet med Aferese
Prøver taget på dag 42 (uge 6) og dag 84 (uge 12)
LDL-C fra slutningen af ​​placebo (mg/dL)
Tidsramme: Prøver taget på dag 42 (uge 6), dag 84 (uge 12), dag 126 (uge 18) og dag 168 (uge 24)
Ændring i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL C) fra slutningen af ​​placeboperioden til 6, 12 og 18 ugers behandling med rosuvastatin 20 mg
Prøver taget på dag 42 (uge 6), dag 84 (uge 12), dag 126 (uge 18) og dag 168 (uge 24)
LDL-C fra slutningen af ​​placebo (mmol/L)
Tidsramme: Prøver taget på dag 42 (uge 6), dag 84 (uge 12), dag 126 (uge 18) og dag 168 (uge 24)
Ændring i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL C) fra slutningen af ​​placeboperioden til 6, 12 og 18 ugers behandling med rosuvastatin 20 mg
Prøver taget på dag 42 (uge 6), dag 84 (uge 12), dag 126 (uge 18) og dag 168 (uge 24)
Lavkoncentrationer
Tidsramme: Prøver taget 24 timer efter dosis på dag 42 (uge 6), dag 84 (uge 12), dag 126 (uge 18)
Farmakokinetisk profil i form af bundkoncentrationer. Cross-over-faseresultater baseret på målinger taget efter 6 ugers aktiv behandling (rosuvastatin) i cross-over-fasen. Vedligeholdelsesfaseresultater baseret på målinger taget efter 6 ugers aktiv behandling (rosuvastatin) i vedligeholdelsesfasen.
Prøver taget 24 timer efter dosis på dag 42 (uge 6), dag 84 (uge 12), dag 126 (uge 18)
Uønskede hændelser
Tidsramme: Fra screening (5-6 uger før dosis) til sidste besøg Dag 168 (ca. 30 uger efter screening)
Sikkerhed og tolerabilitet vil blive beskrevet i form af hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser
Fra screening (5-6 uger før dosis) til sidste besøg Dag 168 (ca. 30 uger efter screening)
AE's fører til ophør
Tidsramme: Fra screening (5-6 uger før dosis) til sidste besøg Dag 168 (ca. 30 uger efter screening)
Sikkerhed og tolerabilitet vil blive beskrevet med hensyn til frekvensen af ​​seponeringer på grund af uønskede hændelser
Fra screening (5-6 uger før dosis) til sidste besøg Dag 168 (ca. 30 uger efter screening)
Unormale serumniveauer
Tidsramme: Fra screening (5-6 uger før dosis) til sidste besøg Dag 168 (ca. 30 uger efter screening)
Sikkerhed og tolerabilitet vil blive beskrevet i form af unormale serumlaboratorieværdier. De rapporterede parametre er ikke de eneste målt, men snarere dem, for hvilke der blev fundet abnormiteter
Fra screening (5-6 uger før dosis) til sidste besøg Dag 168 (ca. 30 uger efter screening)
Højde
Tidsramme: Uge 0 (start af cross-over), uge ​​6, uge ​​12 og uge 18
Sikkerhed og tolerabilitet vil blive beskrevet i form af vækst, herunder højde (lineær vækst [cm og standardafvigelse (SD) score]) og vægt.
Uge 0 (start af cross-over), uge ​​6, uge ​​12 og uge 18
Højde Z-score
Tidsramme: Uge 0 (start af cross-over), uge ​​6, uge ​​12 og uge 18
Sikkerhed og tolerabilitet vil blive beskrevet i form af vækst, herunder højde (lineær vækst [cm og standardafvigelse (SD) score]) og vægt.
Uge 0 (start af cross-over), uge ​​6, uge ​​12 og uge 18
Vægt
Tidsramme: Uge 0 (start af cross-over), uge ​​6, uge ​​12 og uge 18
Sikkerhed og tolerabilitet vil blive beskrevet i form af vækst, herunder højde (lineær vækst [cm og standardafvigelse (SD) score]) og vægt.
Uge 0 (start af cross-over), uge ​​6, uge ​​12 og uge 18
Tanner Stage
Tidsramme: Uge 0 (start af cross-over)

Stadier for kvinder (skønsbehåring, bryster):

  1. (Preadol, Preadol)
  2. (Spars, let pigmenteret, medial kant af skamlæber, bryst og papiller forhøjet som en lille høj; areolær diam incr)
  3. (Mørkere, begynder at krølle, øget mængde, bryst og areola forstørret, ingen konturadskillelse)
  4. (Rum, krøllet, rigeligt, men mindre mængde hos voksne, Areola og papiller danner sekundær høj)
  5. (Voksen femkantet trekant, spredt til den mediale overflade af lårene, moden, brystvorteprojekter, areola del af den generelle brystkontur) Til mænd (kønsbehåring, penis, testikler)

1=(Ingen,Preadol,Preadol) 2=(Spænd, lang, lys pigm,Lille enl,Enl pung, lyserød tekstur alt) 3=(Mørkere, begynder at krølle, lille mængde,Længere,Større) 4=(Ligner voksen type, men mindre i mængde; forløb, krøllet, Større; glans og bredde øget i størrelse, Større, pungen mørk) 5=(Voksen distr, spredt til mediale lår, Voksen størrelse, Voksen størrelse). Progr med normal hastighed foretrækkes. Regr foretrækkes ikke.
Uge 0 (start af cross-over)
TG (mg/dL)
Tidsramme: Prøver taget på dag 42 (uge 6) og dag 84 (uge 12)
Effektivitet i form af triglycerider (TG)
Prøver taget på dag 42 (uge 6) og dag 84 (uge 12)
TG (mmol/L)
Tidsramme: Prøver taget på dag 42 (uge 6) og dag 84 (uge 12)
Effektivitet i form af triglycerider (TG)
Prøver taget på dag 42 (uge 6) og dag 84 (uge 12)
LDL C/HDL C
Tidsramme: Prøver taget på dag 42 (uge 6) og dag 84 (uge 12)
Effektivitet med hensyn til lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL C) / højdensitetslipoproteinkolesterol (HDL C)
Prøver taget på dag 42 (uge 6) og dag 84 (uge 12)
TC/HDL C
Tidsramme: Prøver taget på dag 42 (uge 6) og dag 84 (uge 12)
Effekt i forhold til total kolesterol (TC) / high density lipoprotein kolesterol (HDL C)
Prøver taget på dag 42 (uge 6) og dag 84 (uge 12)
Ikke-HDL C/HDL C
Tidsramme: Prøver taget på dag 42 (uge 6) og dag 84 (uge 12)
Effekt i forhold til ikke-højdensitet lipoprotein kolesterol (non-HDL C) / HDL C
Prøver taget på dag 42 (uge 6) og dag 84 (uge 12)
ApoB/ApoA
Tidsramme: Prøver taget på dag 42 (uge 6) og dag 84 (uge 12)
Effektivitet med hensyn til apolipoprotein B (ApoB) / apolipoprotein A (ApoA)
Prøver taget på dag 42 (uge 6) og dag 84 (uge 12)
Urinalyse abnormiteter
Tidsramme: Uge 0, uge ​​6, uge ​​12 og uge 18
Sikkerhed og tolerabilitet vil blive beskrevet i form af unormale urinlaboratorieværdier
Uge 0, uge ​​6, uge ​​12 og uge 18
EKG abnormiteter
Tidsramme: Uge 0
Sikkerhed og tolerabilitet vil blive beskrevet i form af unormalt elektrokardiogram (EKG)
Uge 0
Fysiske undersøgelsesabnormaliteter
Tidsramme: Screening, uge ​​0, uge ​​6, uge ​​12 og uge 18, uge ​​24
Sikkerhed og tolerabilitet vil blive beskrevet i form af unormale fysiske undersøgelser. Kun parametre, for hvilke der blev fundet abnormiteter, rapporteres.
Screening, uge ​​0, uge ​​6, uge ​​12 og uge 18, uge ​​24
Unormale vitale tegn
Tidsramme: Fra screening (5-6 uger før dosis) til sidste besøg Dag 168 (ca. 30 uger efter screening)
Sikkerhed og tolerabilitet vil blive beskrevet i form af unormale vitale tegn
Fra screening (5-6 uger før dosis) til sidste besøg Dag 168 (ca. 30 uger efter screening)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. august 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. august 2014

Først opslået (Skøn)

27. august 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

4. juli 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. juli 2016

Sidst verificeret

1. juli 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D3561C00004

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner