Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo rozuwastatyny u dzieci i młodzieży z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (HYDRA)

1 lipca 2016 zaktualizowane przez: AstraZeneca

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe, krzyżowe badanie rozuwastatyny u dzieci i młodzieży (w wieku od 6 do

Celem pracy jest ocena skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji rozuwastatyny u dzieci i młodzieży z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe, krzyżowe badanie skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji rozuwastatyny u dzieci i młodzieży (w wieku od 6 do <18 lat) z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (HoFH). Badanie ma na celu ocenę skuteczności rozuwastatyny w dawce 20 mg w porównaniu z placebo na lipidy, lipoproteiny i apolipoproteiny u dzieci i młodzieży z HoFH. Miary wyniku, które należy ocenić, obejmują cholesterol lipoproteinowy o małej gęstości (LDL-C), cholesterol lipoproteinowy o dużej gęstości (HDL-C), cholesterol całkowity (TC), trójglicerydy, nie-HDL-C, LDL-C/HDL-C, TC /HDL-C, nie-HDL-C/HDL-C, apolipoproteina B (ApoB), apolipoproteina A1 (ApoA-1) i ApoB/ApoA-1 po 6 tygodniach leczenia rozuwastatyną 20 mg lub placebo. Dane farmakokinetyczne dotyczące minimalnej ekspozycji na rozuwastatynę w osoczu zostaną również ocenione u dzieci i młodzieży z HoFH.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Brussels (Woluwé-St-Lambert), Belgia
        • Research Site
  • Dania
      • København Ø, Dania
        • Research Site
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia
        • Research Site
      • Goteborg, Holandia
        • Research Site
  • Izrael
      • Haifa, Izrael
        • Research Site
  • Kanada
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Kanada
        • Research Site
  • Malezja
      • Kuala Lumpur, Malezja
        • Research Site
      • Kubang Kerian, Malezja
        • Research Site
  • Tajwan
      • Taipei, Tajwan
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 lat do 17 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy dostarczyć pisemną świadomą zgodę rodzica/obojga rodziców lub opiekuna oraz oświadczenie zgody dziecka lub nastolatka (jeśli jest to wymagane przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną [IRB] lub Niezależną Komisję Etyki [EC] zgodnie z art. lokalne przepisy i wytyczne). Komunikacja między badaczem, pacjentem/opiekunem i dzieckiem/nastolatkiem w celu potwierdzenia zrozumienia i wymaganej zgodności z wymaganiami badania.

  2. Dzieci i młodzież płci męskiej i żeńskiej (w wieku od 6 do <18 lat) spełniające co najmniej 1 z następujących kryteriów:

    Dokumentacja badań genetycznych potwierdzających 2 zmutowane allele locus genu receptora LDL; i/lub

    Udokumentowane nieleczone stężenie LDL >500 mg/dl (12,9 mmol/l) i triglicerydy (TG) <300 mg/dl (3,4 mmol/l) oraz co najmniej 1 z następujących kryteriów:

    1. Żółtak ścięgna i/lub skóry przed 10 rokiem życia; Lub

    2. Dokumentacja HoFH u obojga rodziców przez:

      • genetyczne i/lub
      • kryteria kliniczne

  3. Ujemny wynik testu ciążowego (b analiza ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej) przed rozpoczęciem badania u kobiet w wieku rozrodczym:

    • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą przestrzegać metody zapobiegania ciąży (wstrzemięźliwość, środki chemiczne lub mechaniczne) podczas badania i 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.
    • Mężczyźni powinni powstrzymać się od spłodzenia dziecka (w tym dawstwa nasienia) podczas badania i do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki; I
  4. Gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania, w tym przestrzegania wytycznych dietetycznych, wizyt w ramach badania, pobierania krwi na czczo i przestrzegania schematów leczenia w ramach badania.

Kryteria wyłączenia

  1. Historia miopatii indukowanej statyną lub ciężkiej reakcji nadwrażliwości na inne inhibitory reduktazy HMG-CoA (statyny), w tym rozuwastatynę, podczas wizyty 1.
  2. Stężenie glukozy w surowicy na czczo >9,99 mmol/l (180 mg/dl) lub hemoglobina glikowana >9% podczas wizyty 1 lub pacjenci z cukrzycową kwasicą ketonową w wywiadzie w ciągu ostatniego roku.
  3. Niekontrolowana niedoczynność tarczycy zdefiniowana jako poziom hormonu tyreotropowego (TSH) >1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) podczas Wizyty 1 lub u pacjentów, u których terapia zastępcza tarczycy została rozpoczęta lub zmodyfikowana w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed Wizytą 2.
  4. Obecna czynna choroba wątroby lub dysfunkcja wątroby (z wyjątkiem potwierdzonego rozpoznania choroby Gilberta) zdefiniowana jako zwiększenie 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) w dowolnym wieku w którymkolwiek z następujących testów czynnościowych wątroby podczas wizyty 1: aminotransferaza alaninowa (ALT) ), aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub bilirubiny.
  5. Stwierdzone lub podejrzewane występowanie w wywiadzie osobistym lub rodzinnym klinicznie istotnych działań niepożądanych lub nadwrażliwości na leki o budowie chemicznej podobnej do rozuwastatyny i innych statyn.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Rozuwastatyna
6-tygodniowego okresu leczenia, a po przejściu na zmianę zakończono 12-tygodniową fazę podtrzymującą skuteczność u wszystkich pacjentów
Lek: Rozuwastatyna 20 mg
Aktywny lek będzie przyjmowany doustnie, QD, rano lub wieczorem
Komparator placebo: Placebo
6-tygodniowa kuracja podczas zmiany
Lek: Placebo
Będzie przyjmowany doustnie, QD, rano lub wieczorem

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Cholesterol LDL (mg/dL)
Ramy czasowe: Próbki pobrane w dniu 42 (tydzień 6) i w dniu 84 (tydzień 12)
Zmiana stężenia cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL C) po 6 tygodniach stosowania rozuwastatyny w dawce 20 mg w porównaniu do 6 tygodni leczenia placebo
Próbki pobrane w dniu 42 (tydzień 6) i w dniu 84 (tydzień 12)
Cholesterol LDL (mmol/L)
Ramy czasowe: Próbki pobrane w dniu 42 (tydzień 6) i w dniu 84 (tydzień 12)
Zmiana stężenia cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL C) po 6 tygodniach stosowania rozuwastatyny w dawce 20 mg w porównaniu do 6 tygodni leczenia placebo
Próbki pobrane w dniu 42 (tydzień 6) i w dniu 84 (tydzień 12)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
TC (mg/dl)
Ramy czasowe: Próbki pobrane w dniu 42 (tydzień 6) i dniu 84 (tydzień 12)
Skuteczność pod względem cholesterolu całkowitego (TC)
Próbki pobrane w dniu 42 (tydzień 6) i dniu 84 (tydzień 12)
TC (mmol/L)
Ramy czasowe: Próbki pobrane w dniu 42 (tydzień 6) i dniu 84 (tydzień 12)
Skuteczność pod względem cholesterolu całkowitego (TC)
Próbki pobrane w dniu 42 (tydzień 6) i dniu 84 (tydzień 12)
C nie-HDL (mg/dl)
Ramy czasowe: Próbki pobrane w dniu 42 (tydzień 6) i dniu 84 (tydzień 12)
Skuteczność pod względem cholesterolu lipoprotein o wysokiej gęstości (non-HDL C)
Próbki pobrane w dniu 42 (tydzień 6) i dniu 84 (tydzień 12)
C nie-HDL (mmol/l)
Ramy czasowe: Próbki pobrane w dniu 42 (tydzień 6) i dniu 84 (tydzień 12)
Skuteczność pod względem cholesterolu lipoprotein o wysokiej gęstości (non-HDL C)
Próbki pobrane w dniu 42 (tydzień 6) i dniu 84 (tydzień 12)
ApoB (mg/dl)
Ramy czasowe: Próbki pobrane w dniu 42 (tydzień 6) i dniu 84 (tydzień 12)
Skuteczność w zakresie apolipoproteiny B (ApoB)
Próbki pobrane w dniu 42 (tydzień 6) i dniu 84 (tydzień 12)
ApoB (g/l)
Ramy czasowe: Próbki pobrane w dniu 42 (tydzień 6) i dniu 84 (tydzień 12)
Skuteczność w zakresie apolipoproteiny B (ApoB)
Próbki pobrane w dniu 42 (tydzień 6) i dniu 84 (tydzień 12)
HDL-C (mg/dl)
Ramy czasowe: Próbki pobrane w dniu 42 (tydzień 6) i dniu 84 (tydzień 12)
Skuteczność w zakresie cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości (HDL C)
Próbki pobrane w dniu 42 (tydzień 6) i dniu 84 (tydzień 12)
HDL-C (mmol/l)
Ramy czasowe: Próbki pobrane w dniu 42 (tydzień 6) i dniu 84 (tydzień 12)
Skuteczność w zakresie cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości (HDL C)
Próbki pobrane w dniu 42 (tydzień 6) i dniu 84 (tydzień 12)
LDL-C, bez aferezy (mg/dl)
Ramy czasowe: Próbki pobrane w dniu 42 (tydzień 6) i dniu 84 (tydzień 12)
Skuteczność w odniesieniu do cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL C) po 6 tygodniach leczenia rozuwastatyną w dawce 20 mg lub placebo u pacjentów nieleczonych aferezą
Próbki pobrane w dniu 42 (tydzień 6) i dniu 84 (tydzień 12)
LDL-C, bez aferezy (mmol/l)
Ramy czasowe: Próbki pobrane w dniu 42 (tydzień 6) i dniu 84 (tydzień 12)
Skuteczność w odniesieniu do cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL C) po 6 tygodniach leczenia rozuwastatyną w dawce 20 mg lub placebo u pacjentów nieleczonych aferezą
Próbki pobrane w dniu 42 (tydzień 6) i dniu 84 (tydzień 12)
LDL-C od końca placebo (mg/dl)
Ramy czasowe: Próbki pobrane w dniu 42 (tydzień 6), dniu 84 (tydzień 12), dniu 126 (tydzień 18) i dniu 168 (tydzień 24)
Zmiana stężenia cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL C) od końca okresu placebo do 6, 12 i 18 tygodni leczenia rozuwastatyną 20 mg
Próbki pobrane w dniu 42 (tydzień 6), dniu 84 (tydzień 12), dniu 126 (tydzień 18) i dniu 168 (tydzień 24)
LDL-C od końca placebo (mmol/l)
Ramy czasowe: Próbki pobrane w dniu 42 (tydzień 6), dniu 84 (tydzień 12), dniu 126 (tydzień 18) i dniu 168 (tydzień 24)
Zmiana stężenia cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL C) od końca okresu placebo do 6, 12 i 18 tygodni leczenia rozuwastatyną 20 mg
Próbki pobrane w dniu 42 (tydzień 6), dniu 84 (tydzień 12), dniu 126 (tydzień 18) i dniu 168 (tydzień 24)
Stężenia minimalne
Ramy czasowe: Próbki pobrane 24 godziny po podaniu dawki w dniu 42 (tydzień 6), dniu 84 (tydzień 12), dniu 126 (tydzień 18)
Profil farmakokinetyczny pod względem stężeń minimalnych. Wyniki fazy krzyżowej oparte na pomiarach wykonanych po 6 tygodniach aktywnego leczenia (rozuwastatyna) w fazie krzyżowej. Wyniki fazy podtrzymującej na podstawie pomiarów wykonanych po 6 tygodniach aktywnego leczenia (rozuwastatyna) w fazie podtrzymującej.
Próbki pobrane 24 godziny po podaniu dawki w dniu 42 (tydzień 6), dniu 84 (tydzień 12), dniu 126 (tydzień 18)
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego (5-6 tygodni przed podaniem dawki) do ostatniej wizyty Dzień 168 (około 30 tygodni po badaniu przesiewowym)
Bezpieczeństwo i tolerancja zostaną opisane w odniesieniu do częstości i ciężkości zdarzeń niepożądanych
Od badania przesiewowego (5-6 tygodni przed podaniem dawki) do ostatniej wizyty Dzień 168 (około 30 tygodni po badaniu przesiewowym)
AE prowadzi do przerwania
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego (5-6 tygodni przed podaniem dawki) do ostatniej wizyty Dzień 168 (około 30 tygodni po badaniu przesiewowym)
Bezpieczeństwo i tolerancja zostaną opisane w kategoriach odsetka przerwań z powodu zdarzeń niepożądanych
Od badania przesiewowego (5-6 tygodni przed podaniem dawki) do ostatniej wizyty Dzień 168 (około 30 tygodni po badaniu przesiewowym)
Nieprawidłowe poziomy w surowicy
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego (5-6 tygodni przed podaniem dawki) do ostatniej wizyty Dzień 168 (około 30 tygodni po badaniu przesiewowym)
Bezpieczeństwo i tolerancja zostaną opisane w kategoriach nieprawidłowych wartości laboratoryjnych surowicy. Zgłoszone parametry nie są jedynymi zmierzonymi, ale raczej tymi, dla których stwierdzono nieprawidłowości
Od badania przesiewowego (5-6 tygodni przed podaniem dawki) do ostatniej wizyty Dzień 168 (około 30 tygodni po badaniu przesiewowym)
Wysokość
Ramy czasowe: Tydzień 0 (początek zmiany), tydzień 6, tydzień 12 i tydzień 18
Bezpieczeństwo i tolerancja zostaną opisane w odniesieniu do wzrostu, w tym wzrostu (wzrost liniowy [cm i wynik odchylenia standardowego (SD)]) oraz wagi.
Tydzień 0 (początek zmiany), tydzień 6, tydzień 12 i tydzień 18
Wysokość Z-score
Ramy czasowe: Tydzień 0 (początek zmiany), tydzień 6, tydzień 12 i tydzień 18
Bezpieczeństwo i tolerancja zostaną opisane w odniesieniu do wzrostu, w tym wzrostu (wzrost liniowy [cm i wynik odchylenia standardowego (SD)]) oraz wagi.
Tydzień 0 (początek zmiany), tydzień 6, tydzień 12 i tydzień 18
Waga
Ramy czasowe: Tydzień 0 (początek zmiany), tydzień 6, tydzień 12 i tydzień 18
Bezpieczeństwo i tolerancja zostaną opisane w odniesieniu do wzrostu, w tym wzrostu (wzrost liniowy [cm i wynik odchylenia standardowego (SD)]) oraz wagi.
Tydzień 0 (początek zmiany), tydzień 6, tydzień 12 i tydzień 18
Scena Tannera
Ramy czasowe: Tydzień 0 (początek przejścia)

Etapy dla kobiet (włosy łonowe, piersi):

  1. (Preadol, Preadol)
  2. (Rzadkie, słabo pigmentowane, środkowa granica warg sromowych, pierś i brodawka uniesione jak mały kopiec; średnica areolar incr)
  3. (Ciemniejszy, zaczyna się podwijać, zwiększa objętość, powiększona pierś i otoczka, brak separacji konturów)
  4. (Oczywiście, kręcone, obfite, ale w mniejszej ilości u dorosłych, otoczka i brodawka tworzą wtórny kopiec)
  5. (Trójkąt żeński dla dorosłych, rozciągający się na przyśrodkową powierzchnię ud, dojrzały, wystające sutki, otoczka części ogólnego konturu piersi) Dla mężczyzn (włosy łonowe, penis, jądra)

1=(Brak, Preadol, Preadol) 2=(Skąpy, długi, jasny pigment, Niewielki enl, Enl moszna, różowa tekstura alt) 3=(Ciemniejszy, zaczyna się zwijać, niewielka ilość, Dłuższy, Większy) 4=(Przypomina dorosłego typ, ale mniej ilościowo; kędzierzawy, kędzierzawy, większy; żołądź i szerokość powiększone, większy, moszna ciemna) 5=(rozmiar u dorosłego, rozciąga się do środkowej części ud, rozmiar u dorosłego, rozmiar u dorosłego). Preferowany jest program o normalnej szybkości. Regr nie jest preferowany.
Tydzień 0 (początek przejścia)
TG (mg/dl)
Ramy czasowe: Próbki pobrane w dniu 42 (tydzień 6) i dniu 84 (tydzień 12)
Skuteczność pod względem trójglicerydów (TG)
Próbki pobrane w dniu 42 (tydzień 6) i dniu 84 (tydzień 12)
TG (mmol/L)
Ramy czasowe: Próbki pobrane w dniu 42 (tydzień 6) i dniu 84 (tydzień 12)
Skuteczność pod względem trójglicerydów (TG)
Próbki pobrane w dniu 42 (tydzień 6) i dniu 84 (tydzień 12)
LDL-C/HDL-C
Ramy czasowe: Próbki pobrane w dniu 42 (tydzień 6) i dniu 84 (tydzień 12)
Skuteczność w zakresie cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL C) / cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości (HDL C)
Próbki pobrane w dniu 42 (tydzień 6) i dniu 84 (tydzień 12)
TC/HDL C
Ramy czasowe: Próbki pobrane w dniu 42 (tydzień 6) i dniu 84 (tydzień 12)
Skuteczność w zakresie cholesterolu całkowitego (TC) / cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości (HDL C)
Próbki pobrane w dniu 42 (tydzień 6) i dniu 84 (tydzień 12)
Nie-HDL-C/HDL-C
Ramy czasowe: Próbki pobrane w dniu 42 (tydzień 6) i dniu 84 (tydzień 12)
Skuteczność w zakresie cholesterolu lipoprotein o niskiej gęstości (non-HDL C) / HDL C
Próbki pobrane w dniu 42 (tydzień 6) i dniu 84 (tydzień 12)
ApoB/ApoA
Ramy czasowe: Próbki pobrane w dniu 42 (tydzień 6) i dniu 84 (tydzień 12)
Skuteczność w zakresie apolipoproteiny B (ApoB) / apolipoproteiny A (ApoA)
Próbki pobrane w dniu 42 (tydzień 6) i dniu 84 (tydzień 12)
Nieprawidłowości w badaniu moczu
Ramy czasowe: Tydzień 0, tydzień 6, tydzień 12 i tydzień 18
Bezpieczeństwo i tolerancja zostaną opisane w kategoriach nieprawidłowych wartości laboratoryjnych moczu
Tydzień 0, tydzień 6, tydzień 12 i tydzień 18
Nieprawidłowości EKG
Ramy czasowe: Tydzień 0
Bezpieczeństwo i tolerancja zostaną opisane w kategoriach nieprawidłowego elektrokardiogramu (EKG)
Tydzień 0
Nieprawidłowości w badaniu fizykalnym
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, tydzień 0, tydzień 6, tydzień 12 i tydzień 18, tydzień 24
Bezpieczeństwo i tolerancja zostaną opisane w kategoriach nieprawidłowych badań fizykalnych. Zgłaszane są tylko parametry, dla których wykryto nieprawidłowości.
Badanie przesiewowe, tydzień 0, tydzień 6, tydzień 12 i tydzień 18, tydzień 24
Nieprawidłowe oznaki życiowe
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego (5-6 tygodni przed podaniem dawki) do ostatniej wizyty Dzień 168 (około 30 tygodni po badaniu przesiewowym)
Bezpieczeństwo i tolerancja zostaną opisane w kategoriach nieprawidłowych parametrów życiowych
Od badania przesiewowego (5-6 tygodni przed podaniem dawki) do ostatniej wizyty Dzień 168 (około 30 tygodni po badaniu przesiewowym)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AstraZeneca

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 sierpnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 sierpnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 sierpnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

4 lipca 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 lipca 2016

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D3561C00004

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj