Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti rosuvastatinu u dětí a dospívajících s homozygotní familiární hypercholesterolemií (HYDRA)

1. července 2016 aktualizováno: AstraZeneca

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická, zkřížená studie rosuvastatinu u dětí a dospívajících (ve věku od 6 do

Účelem studie je stanovit účinnost, bezpečnost a snášenlivost rosuvastatinu u dětí a dospívajících s homozygotní familiární hypercholesterolémií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická zkřížená studie účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti rosuvastatinu u dětí a dospívajících (ve věku 6 až <18 let) s homozygotní familiární hypercholesterolemií (HoFH). Studie je navržena tak, aby zhodnotila účinnost rosuvastatinu 20 mg ve srovnání s placebem na lipidy, lipoproteiny a apolipoproteiny u dětských pacientů s HoFH. Mezi výsledná měření, která mají být hodnocena, patří cholesterol lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL-C), cholesterol lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL-C), celkový cholesterol (TC), triglyceridy, non-HDL-C, LDL-C/HDL-C, TC /HDL-C, non-HDL-C/HDL-C, apolipoprotein B (ApoB), apolipoprotein A 1 (ApoA-1) a ApoB/ApoA-1 po 6 týdnech léčby rosuvastatinem 20 mg nebo placebem. Farmakokinetické údaje o minimální plazmatické expozici rosuvastatinu budou také hodnoceny u těchto pediatrických pacientů s HoFH.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels (Woluwé-St-Lambert), Belgie
        • Research Site
  • Dánsko
      • København Ø, Dánsko
        • Research Site
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • Research Site
      • Goteborg, Holandsko
        • Research Site
  • Izrael
      • Haifa, Izrael
        • Research Site
  • Kanada
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Kanada
        • Research Site
  • Malajsie
      • Kuala Lumpur, Malajsie
        • Research Site
      • Kubang Kerian, Malajsie
        • Research Site
  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 let až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií poskytnutí písemného informovaného souhlasu od rodiče / obou rodičů nebo opatrovníka a prohlášení o souhlasu dítěte nebo dospívajícího (pokud to vyžaduje Institutional Review Board [IRB] nebo Nezávislá etická komise [EC] podle místní předpisy a směrnice). Komunikace mezi zkoušejícím, pacientem/opatrovníkem a dítětem/dospívajícím za účelem potvrzení porozumění a požadovaného souladu s požadavky studie.

  2. Děti a dospívající muži a ženy (ve věku 6 až <18 let) s alespoň jedním z následujících kritérií:

    Dokumentace genetického testování potvrzujícího 2 mutované alely genového lokusu LDL receptoru; a/nebo

    Zdokumentovaný neléčený LDL C > 500 mg/dl (12,9 mmol/l) a triglycerid (TG) < 300 mg/dl (3,4 mmol/l) a alespoň 1 z následujících kritérií:

    1. Tendinózní a/nebo kožní xantom před 10. rokem věku; nebo

    2. Dokumentace HoFH u obou rodičů:

      • genetické a/nebo
      • klinická kritéria

  3. Negativní těhotenský test (b analýza lidského choriového gonadotropinu) před výchozí hodnotou u žen ve fertilním věku:

    • Pacientky ve fertilním věku musí dodržovat metodu prevence těhotenství (abstinenční, chemickou nebo mechanickou) během studie a 3 měsíce po poslední dávce.
    • Pacienti mužského pohlaví by se měli zdržet otcovství dítěte (včetně dárcovství spermatu) během studie a až 3 měsíce po poslední dávce; a
  4. Ochota dodržovat všechny studijní postupy včetně dodržování dietních pokynů, studijních návštěv, odběrů krve nalačno a dodržování studijních léčebných režimů.

Kritéria vyloučení

  1. Statiny indukovaná myopatie nebo závažná hypersenzitivní reakce na jiné inhibitory HMG CoA reduktázy (statiny), včetně rosuvastatinu, v anamnéze při návštěvě 1.
  2. Sérová glukóza nalačno > 9,99 mmol/l (180 mg/dl) nebo glykosylovaný hemoglobin > 9 % při návštěvě 1 nebo pacienti s anamnézou diabetické ketoacidózy během posledního roku.
  3. Nekontrolovaná hypotyreóza definovaná jako hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) >1,5násobek horní hranice normálu (ULN) při návštěvě 1 nebo pacienti, jejichž substituční léčba štítné žlázy byla zahájena nebo upravena během posledních 3 měsíců před návštěvou 2.
  4. Současné aktivní onemocnění jater nebo jaterní dysfunkce (kromě potvrzené diagnózy Gilbertovy choroby), jak je definováno jako zvýšení 1,5násobku horní hranice normálu (ULN) pro jakýkoli věk v kterémkoli z následujících testů jaterních funkcí při návštěvě 1: alaninaminotransferáza (ALT ), aspartátaminotransferáza (AST) nebo bilirubin.
  5. Jednoznačná nebo suspektní osobní anamnéza nebo rodinná anamnéza klinicky významných nežádoucích reakcí na léky (ADR) nebo přecitlivělosti na léky s podobnou chemickou strukturou jako rosuvastatin nebo jiné statiny.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rosuvastatin
6týdenní období léčby a po ukončení přechodu 12týdenní udržovací fáze pro všechny pacienty
Lék: Rosuvastatin 20 mg
Aktivní lék se bude užívat perorálně, QD, buď ráno nebo večer
Komparátor placeba: Placebo
6týdenní léčba během crossoveru
Lék: Placebo
Bude se užívat perorálně, QD, buď ráno nebo večer

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
LDL-cholesterol (mg/dl)
Časové okno: Vzorky odebrané 42. den (6. týden) a 84. den (12. týden)
Změna cholesterolu lipoproteinů o nízké hustotě (LDL C) po 6 týdnech podávání rosuvastatinu 20 mg ve srovnání s 6 týdny podávání placeba
Vzorky odebrané 42. den (6. týden) a 84. den (12. týden)
LDL-cholesterol (mmol/l)
Časové okno: Vzorky odebrané 42. den (6. týden) a 84. den (12. týden)
Změna cholesterolu lipoproteinů o nízké hustotě (LDL C) po 6 týdnech podávání rosuvastatinu 20 mg ve srovnání s 6 týdny podávání placeba
Vzorky odebrané 42. den (6. týden) a 84. den (12. týden)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
TC (mg/dl)
Časové okno: Vzorky odebrané 42. den (6. týden) a 84. den (12. týden)
Účinnost z hlediska celkového cholesterolu (TC)
Vzorky odebrané 42. den (6. týden) a 84. den (12. týden)
TC (mmol/l)
Časové okno: Vzorky odebrané 42. den (6. týden) a 84. den (12. týden)
Účinnost z hlediska celkového cholesterolu (TC)
Vzorky odebrané 42. den (6. týden) a 84. den (12. týden)
Non-HDL C (mg/dl)
Časové okno: Vzorky odebrané 42. den (6. týden) a 84. den (12. týden)
Účinnost z hlediska cholesterolu bez lipoproteinů o vysoké hustotě (non-HDL C)
Vzorky odebrané 42. den (6. týden) a 84. den (12. týden)
Non-HDL C (mmol/l)
Časové okno: Vzorky odebrané 42. den (6. týden) a 84. den (12. týden)
Účinnost z hlediska cholesterolu bez lipoproteinů o vysoké hustotě (non-HDL C)
Vzorky odebrané 42. den (6. týden) a 84. den (12. týden)
ApoB (mg/dl)
Časové okno: Vzorky odebrané 42. den (6. týden) a 84. den (12. týden)
Účinnost z hlediska apolipoproteinu B (ApoB)
Vzorky odebrané 42. den (6. týden) a 84. den (12. týden)
ApoB (g/L)
Časové okno: Vzorky odebrané 42. den (6. týden) a 84. den (12. týden)
Účinnost z hlediska apolipoproteinu B (ApoB)
Vzorky odebrané 42. den (6. týden) a 84. den (12. týden)
HDL-C (mg/dl)
Časové okno: Vzorky odebrané 42. den (6. týden) a 84. den (12. týden)
Účinnost z hlediska lipoproteinového cholesterolu s vysokou hustotou (HDL C)
Vzorky odebrané 42. den (6. týden) a 84. den (12. týden)
HDL-C (mmol/l)
Časové okno: Vzorky odebrané 42. den (6. týden) a 84. den (12. týden)
Účinnost z hlediska lipoproteinového cholesterolu s vysokou hustotou (HDL C)
Vzorky odebrané 42. den (6. týden) a 84. den (12. týden)
LDL-C, ne na aferéze (mg/dl)
Časové okno: Vzorky odebrané 42. den (6. týden) a 84. den (12. týden)
Účinnost z hlediska cholesterolu lipoproteinů o nízké hustotě (LDL C) po 6týdenní léčbě rosuvastatinem 20 mg nebo placebem u pacientů neléčených aferézou
Vzorky odebrané 42. den (6. týden) a 84. den (12. týden)
LDL-C, ne na aferéze (mmol/l)
Časové okno: Vzorky odebrané 42. den (6. týden) a 84. den (12. týden)
Účinnost z hlediska cholesterolu lipoproteinů o nízké hustotě (LDL C) po 6týdenní léčbě rosuvastatinem 20 mg nebo placebem u pacientů neléčených aferézou
Vzorky odebrané 42. den (6. týden) a 84. den (12. týden)
LDL-C od konce placeba (mg/dl)
Časové okno: Vzorky odebrané 42. den (6. týden), 84. den (12. týden), 126. den (18. týden) a 168. den (24. týden)
Změna cholesterolu lipoproteinů o nízké hustotě (LDL C) od konce období placeba na 6, 12 a 18 týdnů léčby rosuvastatinem 20 mg
Vzorky odebrané 42. den (6. týden), 84. den (12. týden), 126. den (18. týden) a 168. den (24. týden)
LDL-C od konce placeba (mmol/l)
Časové okno: Vzorky odebrané 42. den (6. týden), 84. den (12. týden), 126. den (18. týden) a 168. den (24. týden)
Změna cholesterolu lipoproteinů o nízké hustotě (LDL C) od konce období placeba na 6, 12 a 18 týdnů léčby rosuvastatinem 20 mg
Vzorky odebrané 42. den (6. týden), 84. den (12. týden), 126. den (18. týden) a 168. den (24. týden)
Údolní koncentrace
Časové okno: Vzorky odebrané 24 hodin po dávce v den 42 (6. týden), 84. den (12. týden), 126. den (18. týden)
Farmakokinetický profil z hlediska minimálních koncentrací. Výsledky zkřížené fáze založené na měřeních provedených po 6 týdnech aktivní léčby (rosuvastatin) v překřížené fázi. Výsledky udržovací fáze založené na měřeních provedených po 6 týdnech aktivní léčby (rosuvastatin) v udržovací fázi.
Vzorky odebrané 24 hodin po dávce v den 42 (6. týden), 84. den (12. týden), 126. den (18. týden)
Nežádoucí příhody
Časové okno: Od screeningu (5-6 týdnů před dávkou) do poslední návštěvy 168. den (přibližně 30 týdnů po screeningu)
Bezpečnost a snášenlivost budou popsány z hlediska frekvence a závažnosti nežádoucích účinků
Od screeningu (5-6 týdnů před dávkou) do poslední návštěvy 168. den (přibližně 30 týdnů po screeningu)
AE vede k ukončení
Časové okno: Od screeningu (5-6 týdnů před dávkou) do poslední návštěvy 168. den (přibližně 30 týdnů po screeningu)
Bezpečnost a snášenlivost budou popsány z hlediska míry přerušení léčby v důsledku nežádoucích účinků
Od screeningu (5-6 týdnů před dávkou) do poslední návštěvy 168. den (přibližně 30 týdnů po screeningu)
Abnormální hladiny v séru
Časové okno: Od screeningu (5-6 týdnů před dávkou) do poslední návštěvy 168. den (přibližně 30 týdnů po screeningu)
Bezpečnost a snášenlivost budou popsány z hlediska abnormálních laboratorních hodnot v séru. Uvedené parametry nejsou jediné naměřené, ale spíše ty, u kterých byly zjištěny odchylky
Od screeningu (5-6 týdnů před dávkou) do poslední návštěvy 168. den (přibližně 30 týdnů po screeningu)
Výška
Časové okno: Týden 0 (začátek přechodu), týdny 6, týden 12 a týden 18
Bezpečnost a snášenlivost budou popsány z hlediska růstu, včetně výšky (lineární růst [cm a standardní odchylka (SD) skóre]) a hmotnosti.
Týden 0 (začátek přechodu), týdny 6, týden 12 a týden 18
Výška Z-skóre
Časové okno: Týden 0 (začátek přechodu), týdny 6, týden 12 a týden 18
Bezpečnost a snášenlivost budou popsány z hlediska růstu, včetně výšky (lineární růst [cm a standardní odchylka (SD) skóre]) a hmotnosti.
Týden 0 (začátek přechodu), týdny 6, týden 12 a týden 18
Hmotnost
Časové okno: Týden 0 (začátek přechodu), týdny 6, týden 12 a týden 18
Bezpečnost a snášenlivost budou popsány z hlediska růstu, včetně výšky (lineární růst [cm a standardní odchylka (SD) skóre]) a hmotnosti.
Týden 0 (začátek přechodu), týdny 6, týden 12 a týden 18
Tannerova etapa
Časové okno: Týden 0 (začátek přechodu)

Fáze pro fem (ochlupení na ohanbí, prsa):

  1. (Preadol,Preadol)
  2. (Řídký, lehce pigmentovaný, mediální okraj stydkých pysků, Prsa a papila vyvýšené jako malý pahorek; areolar diam incr)
  3. (Tmavší, začíná se kroutit, zvětšuje se, prsa a dvorec zvětšené, bez oddělování kontur)
  4. (Samozřejmě, kudrnaté, hojné, ale menší množství u dospělých, Areola a papila tvoří sekundární pahorek)
  5. (Trojúhelník dospělých žen, rozšířený na střední plochu stehen, Zralé, vyčnívající bradavky, část dvorce obecného obrysu prsou) Pro muže (ochlupení na ohanbí, penis, varlata)

1=(Žádný,Preadol,Preadol) 2=(Skrovný, dlouhý, světlý prase,Nepatrný enl,Enl šourek, růžová textura alt) 3=(Tmavší, začíná se kroutit, malé množství,Delší,Větší) 4=(Připomíná dospělé typ, ale méně v kvantitě, průběh, kudrnatý,Větší, velikost žaludu a šířky zvětšená,Větší, šourek tmavý) 5=(Dospělá distr, rozšířená na mediální stehna,Velikost pro dospělé,Velikost pro dospělé). Preferuje se progr. normální sazbou. Regr není preferován.
Týden 0 (začátek přechodu)
TG (mg/dl)
Časové okno: Vzorky odebrané 42. den (6. týden) a 84. den (12. týden)
Účinnost z hlediska triglyceridů (TG)
Vzorky odebrané 42. den (6. týden) a 84. den (12. týden)
TG (mmol/l)
Časové okno: Vzorky odebrané 42. den (6. týden) a 84. den (12. týden)
Účinnost z hlediska triglyceridů (TG)
Vzorky odebrané 42. den (6. týden) a 84. den (12. týden)
LDL C/HDL C
Časové okno: Vzorky odebrané 42. den (6. týden) a 84. den (12. týden)
Účinnost z hlediska cholesterolu s nízkou hustotou lipoproteinů (LDL C) / cholesterolu s lipoproteiny s vysokou hustotou (HDL C)
Vzorky odebrané 42. den (6. týden) a 84. den (12. týden)
TC/HDL C
Časové okno: Vzorky odebrané 42. den (6. týden) a 84. den (12. týden)
Účinnost z hlediska celkového cholesterolu (TC) / cholesterolu lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL C)
Vzorky odebrané 42. den (6. týden) a 84. den (12. týden)
Non-HDL C/HDL C
Časové okno: Vzorky odebrané 42. den (6. týden) a 84. den (12. týden)
Účinnost ve smyslu non-high density lipoprotein cholesterol (non-HDL C) / HDL C
Vzorky odebrané 42. den (6. týden) a 84. den (12. týden)
ApoB/ApoA
Časové okno: Vzorky odebrané 42. den (6. týden) a 84. den (12. týden)
Účinnost z hlediska apolipoproteinu B (ApoB) / apolipoproteinu A (ApoA)
Vzorky odebrané 42. den (6. týden) a 84. den (12. týden)
Abnormality analýzy moči
Časové okno: Týden 0, týden 6, týden 12 a týden 18
Bezpečnost a snášenlivost budou popsány z hlediska abnormálních laboratorních hodnot moči
Týden 0, týden 6, týden 12 a týden 18
Abnormality EKG
Časové okno: Týden 0
Bezpečnost a snášenlivost budou popsány z hlediska abnormálního elektrokardiogramu (EKG)
Týden 0
Abnormality fyzikálního vyšetření
Časové okno: Screening, týden 0, týden 6, týden 12 a týden 18, týden 24
Bezpečnost a snášenlivost budou popsány z hlediska abnormálních fyzikálních vyšetření. Hlášeny jsou pouze parametry, u kterých byly zjištěny abnormality.
Screening, týden 0, týden 6, týden 12 a týden 18, týden 24
Abnormální Vitální Známky
Časové okno: Od screeningu (5-6 týdnů před dávkou) do poslední návštěvy 168. den (přibližně 30 týdnů po screeningu)
Bezpečnost a snášenlivost budou popsány z hlediska abnormálních vitálních funkcí
Od screeningu (5-6 týdnů před dávkou) do poslední návštěvy 168. den (přibližně 30 týdnů po screeningu)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. srpna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. srpna 2014

První zveřejněno (Odhad)

27. srpna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

4. července 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. července 2016

Naposledy ověřeno

1. července 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D3561C00004

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit