Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança da rosuvastatina em crianças e adolescentes com hipercolesterolemia familiar homozigótica (HYDRA)
1 de julho de 2016 atualizado por: AstraZeneca
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico, cruzado de rosuvastatina em crianças e adolescentes (de 6 a
O objetivo do estudo é estabelecer a eficácia, segurança e tolerabilidade da rosuvastatina em crianças e adolescentes com hipercolesterolemia familiar homozigótica.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico, cruzado sobre a eficácia, segurança e tolerabilidade da rosuvastatina em crianças e adolescentes (com idade entre 6 e <18 anos) com hipercolesterolemia familiar homozigótica (HoFH).
O estudo foi desenhado para avaliar a eficácia de rosuvastatina 20 mg em comparação com placebo em lipídios, lipoproteínas e apolipoproteínas em pacientes pediátricos com HFHo.
As medidas de resultado a serem avaliadas incluem colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C), colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C), colesterol total (TC), triglicerídeos, não-HDL-C, LDL-C/HDL-C, TC /HDL-C, não HDL-C/HDL-C, apolipoproteína B (ApoB), apolipoproteína A 1 (ApoA-1) e ApoB/ApoA-1 após 6 semanas de tratamento com rosuvastatina 20 mg ou placebo.
Os dados farmacocinéticos da exposição plasmática mínima da rosuvastatina também serão avaliados nesses pacientes pediátricos com HFHo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
20
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Brussels (Woluwé-St-Lambert), Bélgica
- Research Site
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, Canadá
- Research Site
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København Ø, Dinamarca
- Research Site
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Amsterdam, Holanda
- Research Site
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Goteborg, Holanda
- Research Site
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Haifa, Israel
- Research Site
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Kuala Lumpur, Malásia
- Research Site
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Kubang Kerian, Malásia
- Research Site
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Taipei, Taiwan
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
6 anos a 17 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo ser realizado, o fornecimento de consentimento informado por escrito de um dos pais/ambos os pais ou responsável e declaração de consentimento da criança ou adolescente (se exigido pelo Conselho de Revisão Institucional [IRB] ou Comitê de Ética Independente [CE] de acordo com regulamentos e diretrizes locais). Comunicação entre o Investigador, paciente/responsável e criança/adolescente para confirmar o entendimento e o cumprimento exigido dos requisitos do estudo.
Crianças e adolescentes do sexo masculino e feminino (6 a <18 anos) com pelo menos 1 dos seguintes critérios:
Documentação de testes genéticos confirmando 2 alelos mutantes do locus do gene do receptor de LDL; e/ou
LDL C não tratado documentado >500 mg/dL (12,9 mmol/L) e triglicerídeos (TG) <300 mg/dL (3,4 mmol/L) e pelo menos 1 dos seguintes critérios:
- Xantoma tendinoso e/ou cutâneo antes dos 10 anos de idade; ou
Documentação de HoFH em ambos os pais por:
- genético e/ou
- critérios clínicos
Teste de gravidez negativo (b análise de gonadotrofina coriônica humana) antes da linha de base em mulheres com potencial para engravidar:
- Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem aderir a um método de prevenção de gravidez (abstinência, químico ou mecânico) durante o estudo e 3 meses após a última dose.
- Pacientes do sexo masculino devem abster-se de ter filhos (incluindo doação de esperma) durante o estudo e até 3 meses após a última dose; e
- Disposto a seguir todos os procedimentos do estudo, incluindo adesão às orientações dietéticas, visitas do estudo, coleta de sangue em jejum e conformidade com os regimes de tratamento do estudo.
Critério de exclusão
- História de miopatia induzida por estatina ou reação grave de hipersensibilidade a outros inibidores da HMG CoA redutase (estatinas), incluindo rosuvastatina, na Visita 1.
- Glicose sérica em jejum de >9,99 mmol/L (180 mg/dL) ou hemoglobina glicosilada >9% na Visita 1 ou pacientes com histórico de cetoacidose diabética no último ano.
- Hipotireoidismo não controlado definido como hormônio estimulante da tireoide (TSH) > 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) na Visita 1 ou pacientes cuja terapia de reposição da tireoide foi iniciada ou modificada nos últimos 3 meses antes da Visita 2.
- Doença hepática ativa atual ou disfunção hepática (exceto um diagnóstico confirmado de doença de Gilbert), conforme definido como elevações de 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) para qualquer idade em qualquer um dos seguintes testes de função hepática na Visita 1: Alanina Aminotransferase (ALT ), Aspartato Aminotransferase (AST) ou bilirrubina.
- Histórico pessoal definido ou suspeito ou histórico familiar de reações adversas medicamentosas (RAMs) clinicamente significativas ou hipersensibilidade a medicamentos com estrutura química semelhante à rosuvastatina, bem como a outras estatinas.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Rosuvastatina
Período de tratamento de 6 semanas e, após o cruzamento, terminou uma fase de manutenção de eficácia de 12 semanas para todos os pacientes
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A droga ativa será tomada por via oral, QD, de manhã ou à noite
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Comparador de Placebo: Placebo
6 semanas de tratamento durante o crossover
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Será tomado por via oral, QD, de manhã ou à noite
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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LDL-colesterol (mg/dL)
Prazo: Amostras coletadas no dia 42 (semana 6) e no dia 84 (semana 12)
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Alteração no colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL C) após 6 semanas de rosuvastatina 20 mg em comparação com 6 semanas de tratamento com placebo
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Amostras coletadas no dia 42 (semana 6) e no dia 84 (semana 12)
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LDL-colesterol (mmol/L)
Prazo: Amostras coletadas no dia 42 (semana 6) e no dia 84 (semana 12)
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Alteração no colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL C) após 6 semanas de rosuvastatina 20 mg em comparação com 6 semanas de tratamento com placebo
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Amostras coletadas no dia 42 (semana 6) e no dia 84 (semana 12)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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CT (mg/dL)
Prazo: Amostras coletadas no Dia 42 (semana 6) e Dia 84 (semana 12)
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Eficácia em termos de colesterol total (CT)
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Amostras coletadas no Dia 42 (semana 6) e Dia 84 (semana 12)
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CT (mmol/L)
Prazo: Amostras coletadas no Dia 42 (semana 6) e Dia 84 (semana 12)
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Eficácia em termos de colesterol total (CT)
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Amostras coletadas no Dia 42 (semana 6) e Dia 84 (semana 12)
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Não HDL C (mg/dL)
Prazo: Amostras coletadas no Dia 42 (semana 6) e Dia 84 (semana 12)
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Eficácia em termos de colesterol de lipoproteína não de alta densidade (não HDL C)
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Amostras coletadas no Dia 42 (semana 6) e Dia 84 (semana 12)
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Não HDL C (mmol/L)
Prazo: Amostras coletadas no Dia 42 (semana 6) e Dia 84 (semana 12)
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Eficácia em termos de colesterol de lipoproteína não de alta densidade (não HDL C)
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Amostras coletadas no Dia 42 (semana 6) e Dia 84 (semana 12)
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ApoB (mg/dL)
Prazo: Amostras coletadas no Dia 42 (semana 6) e Dia 84 (semana 12)
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Eficácia em termos de apolipoproteína B (ApoB)
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Amostras coletadas no Dia 42 (semana 6) e Dia 84 (semana 12)
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ApoB (g/L)
Prazo: Amostras coletadas no Dia 42 (semana 6) e Dia 84 (semana 12)
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Eficácia em termos de apolipoproteína B (ApoB)
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Amostras coletadas no Dia 42 (semana 6) e Dia 84 (semana 12)
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HDL-C (mg/dL)
Prazo: Amostras coletadas no Dia 42 (semana 6) e Dia 84 (semana 12)
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Eficácia em termos de colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL C)
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Amostras coletadas no Dia 42 (semana 6) e Dia 84 (semana 12)
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HDL-C (mmol/L)
Prazo: Amostras coletadas no Dia 42 (semana 6) e Dia 84 (semana 12)
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Eficácia em termos de colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL C)
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Amostras coletadas no Dia 42 (semana 6) e Dia 84 (semana 12)
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LDL-C, não em aférese (mg/dL)
Prazo: Amostras coletadas no Dia 42 (semana 6) e Dia 84 (semana 12)
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Eficácia em termos de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL C) após 6 semanas de tratamento com rosuvastatina 20 mg ou placebo em pacientes não tratados com Aférese
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Amostras coletadas no Dia 42 (semana 6) e Dia 84 (semana 12)
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LDL-C, não em aférese (mmol/L)
Prazo: Amostras coletadas no Dia 42 (semana 6) e Dia 84 (semana 12)
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Eficácia em termos de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL C) após 6 semanas de tratamento com rosuvastatina 20 mg ou placebo em pacientes não tratados com Aférese
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Amostras coletadas no Dia 42 (semana 6) e Dia 84 (semana 12)
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LDL-C do final do placebo (mg/dL)
Prazo: Amostras coletadas no Dia 42 (semana 6), Dia 84 (semana 12), Dia 126 (semana 18) e Dia 168 (semana 24)
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Alteração no colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL C) desde o final do período de placebo até 6, 12 e 18 semanas de terapia com rosuvastatina 20 mg
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Amostras coletadas no Dia 42 (semana 6), Dia 84 (semana 12), Dia 126 (semana 18) e Dia 168 (semana 24)
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LDL-C do final do placebo (mmol/L)
Prazo: Amostras coletadas no Dia 42 (semana 6), Dia 84 (semana 12), Dia 126 (semana 18) e Dia 168 (semana 24)
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Alteração no colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL C) desde o final do período de placebo até 6, 12 e 18 semanas de terapia com rosuvastatina 20 mg
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Amostras coletadas no Dia 42 (semana 6), Dia 84 (semana 12), Dia 126 (semana 18) e Dia 168 (semana 24)
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Concentrações mínimas
Prazo: Amostras coletadas 24 horas após a dose no Dia 42 (semana 6), Dia 84 (semana 12), Dia 126 (semana 18)
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Perfil farmacocinético em termos de concentrações mínimas.
Resultados da fase de transição baseados em medições feitas após 6 semanas de tratamento ativo (rosuvastatina) na fase de transição.
Resultados da fase de manutenção com base nas medições feitas após 6 semanas de tratamento ativo (rosuvastatina) na fase de manutenção.
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Amostras coletadas 24 horas após a dose no Dia 42 (semana 6), Dia 84 (semana 12), Dia 126 (semana 18)
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Eventos adversos
Prazo: Desde a triagem (5-6 semanas antes da dose) até a última visita Dia 168 (aproximadamente 30 semanas após a triagem)
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A segurança e a tolerabilidade serão descritas em termos de frequência e gravidade dos eventos adversos
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Desde a triagem (5-6 semanas antes da dose) até a última visita Dia 168 (aproximadamente 30 semanas após a triagem)
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EAs levando à descontinuação
Prazo: Desde a triagem (5-6 semanas antes da dose) até a última visita Dia 168 (aproximadamente 30 semanas após a triagem)
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A segurança e a tolerabilidade serão descritas em termos de taxa de descontinuações devido a eventos adversos
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Desde a triagem (5-6 semanas antes da dose) até a última visita Dia 168 (aproximadamente 30 semanas após a triagem)
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Níveis séricos anormais
Prazo: Desde a triagem (5-6 semanas antes da dose) até a última visita Dia 168 (aproximadamente 30 semanas após a triagem)
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A segurança e a tolerabilidade serão descritas em termos de valores laboratoriais séricos anormais.
Os parâmetros relatados não são os únicos medidos, mas sim aqueles para os quais foram encontradas anormalidades
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Desde a triagem (5-6 semanas antes da dose) até a última visita Dia 168 (aproximadamente 30 semanas após a triagem)
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Altura
Prazo: Semana 0 (início do cross-over), semanas 6, semana 12 e semana 18
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A segurança e a tolerabilidade serão descritas em termos de crescimento, incluindo altura (crescimento linear [cm e pontuação de desvio padrão (SD)]) e peso.
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Semana 0 (início do cross-over), semanas 6, semana 12 e semana 18
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Pontuação Z de altura
Prazo: Semana 0 (início do cross-over), semanas 6, semana 12 e semana 18
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A segurança e a tolerabilidade serão descritas em termos de crescimento, incluindo altura (crescimento linear [cm e pontuação de desvio padrão (SD)]) e peso.
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Semana 0 (início do cross-over), semanas 6, semana 12 e semana 18
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Peso
Prazo: Semana 0 (início do cross-over), semanas 6, semana 12 e semana 18
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A segurança e a tolerabilidade serão descritas em termos de crescimento, incluindo altura (crescimento linear [cm e pontuação de desvio padrão (SD)]) e peso.
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Semana 0 (início do cross-over), semanas 6, semana 12 e semana 18
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Estágio Tanner
Prazo: Semana 0 (início do cross-over)
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Estágios para fem (Pêlos púbicos, Seios):
1=(Nenhuma,Preadol,Preadol) 2=(Razo, longo, pigm claro,Ligeiramente enl,Enl escroto, textura rosa alt) 3=(Mais escuro, começa a enrolar, pequena quantidade,Mais longo,Maior) 4=(Parece adulto tipo, mas menos em quantidade; claro, encaracolado, Maior; glande e largura aumentadas em tamanho, Maior, escroto escuro) 5=(Distr. adulto, espalhado para a parte medial das coxas, tamanho adulto, tamanho adulto). É preferível programar a uma taxa normal. Regr não é o preferido. |
Semana 0 (início do cross-over)
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TG (mg/dL)
Prazo: Amostras coletadas no Dia 42 (semana 6) e Dia 84 (semana 12)
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Eficácia em termos de triglicerídeos (TG)
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Amostras coletadas no Dia 42 (semana 6) e Dia 84 (semana 12)
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TG (mmol/L)
Prazo: Amostras coletadas no Dia 42 (semana 6) e Dia 84 (semana 12)
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Eficácia em termos de triglicerídeos (TG)
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Amostras coletadas no Dia 42 (semana 6) e Dia 84 (semana 12)
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LDLC/HDLC
Prazo: Amostras coletadas no Dia 42 (semana 6) e Dia 84 (semana 12)
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Eficácia em termos de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL C) / colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL C)
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Amostras coletadas no Dia 42 (semana 6) e Dia 84 (semana 12)
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CT/HDL C
Prazo: Amostras coletadas no Dia 42 (semana 6) e Dia 84 (semana 12)
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Eficácia em termos de colesterol total (CT) / colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL C)
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Amostras coletadas no Dia 42 (semana 6) e Dia 84 (semana 12)
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Não HDL C/HDL C
Prazo: Amostras coletadas no Dia 42 (semana 6) e Dia 84 (semana 12)
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Eficácia em termos de colesterol de lipoproteína de não alta densidade (não HDL C) / HDL C
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Amostras coletadas no Dia 42 (semana 6) e Dia 84 (semana 12)
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ApoB/ApoA
Prazo: Amostras coletadas no Dia 42 (semana 6) e Dia 84 (semana 12)
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Eficácia em termos de apolipoproteína B (ApoB) / apolipoproteína A (ApoA)
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Amostras coletadas no Dia 42 (semana 6) e Dia 84 (semana 12)
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Anormalidades de urinálise
Prazo: Semana 0, semana 6, semana 12 e semana 18
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A segurança e a tolerabilidade serão descritas em termos de valores anormais de laboratório de urina
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Semana 0, semana 6, semana 12 e semana 18
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Anormalidades de ECG
Prazo: Semana 0
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A segurança e a tolerabilidade serão descritas em termos de eletrocardiograma (ECG) anormal
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Semana 0
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Anormalidades no Exame Físico
Prazo: Triagem, Semana 0, semana 6, semana 12 e semana 18, semana 24
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A segurança e a tolerabilidade serão descritas em termos de exames físicos anormais.
Apenas os parâmetros para os quais foram encontradas anormalidades são relatados.
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Triagem, Semana 0, semana 6, semana 12 e semana 18, semana 24
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Sinais vitais anormais
Prazo: Desde a triagem (5-6 semanas antes da dose) até a última visita Dia 168 (aproximadamente 30 semanas após a triagem)
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A segurança e a tolerabilidade serão descritas em termos de sinais vitais anormais
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Desde a triagem (5-6 semanas antes da dose) até a última visita Dia 168 (aproximadamente 30 semanas após a triagem)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de agosto de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de agosto de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
27 de agosto de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
4 de julho de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de julho de 2016
Última verificação
1 de julho de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Metabolismo, Erros Inatos
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Hiperlipidemias
- Dislipidemias
- Metabolismo Lipídico, Erros Inatos
- Hiperlipoproteinemias
- Hipercolesterolemia
- Hiperlipoproteinemia Tipo II
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Inibidores da hidroximetilglutaril-CoA redutase
- Rosuvastatina Cálcio
Outros números de identificação do estudo
- D3561C00004
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