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結核に対するPA-824の評価（APT試験）

2023年6月26日 更新者：Johns Hopkins University

薬剤感受性の喀痰塗抹標本陽性肺結核に対するPA-824含有レジメンと標準治療の第2相無作為化非盲検試験

結核 (TB) の第一選択治療 (イソニアジド、ピラジナミド、およびリファマイシン抗生物質) に追加した場合の PA-824 (毎日 200 mg を投与) の 12 週間にわたる抗酸菌活性を評価します。 資金源 - FDA OOPD

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

第 IIB 相、12 週間、非盲検、単一施設、3 つの治療グループによる無作為化臨床試験。 薬剤感受性結核の患者は全員、イソニアジドとピラジナミドを 1 日 1 回 8 週間投与し、続いて 4 週間毎日イソニアジドを投与します。 さらに、Arm 1 の参加者は、PA-824 200 mg を毎日、リファンピン 600 mg を 12 週間毎日投与されます。 Arm 2 の参加者は、PA-824 を毎日 200 mg、リファブチンを 300 mg を 12 週間毎日受け取ります。 アーム3の参加者（対照群）は、リファンピンを12週間、エタンブトールを8週間受け取ります。 患者は結核診断から1週間以内にスクリーニングされ、12週間の研究治療を受け、研究治療完了後4、12、および36週間でフォローアップ訪問に戻ります。 すべての患者は、24週間の結核治療コースを終了するために、研究治療の完了後に地元の結核治療プログラムに紹介されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

157

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 南アフリカ
      • Cape Town、南アフリカ
        • University of Cape Town Lung Institute

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 喀痰の染色塗抹標本またはGene Xpert陽性の喀痰サンプルで抗酸菌を伴う肺結核の疑い。 塗抹標本陽性肺疾患に加えて、結核の肺外症状を有する患者は、登録の資格があります。
  2. 年齢 > 18 歳
  3. .体重が40kg以上80kg以下
  4. Karnofsky スコアが 60 以上 (ときどき介助が必要ですが、ほとんどのニーズを満たすことができます)
  5. .署名済みのインフォームド コンセント
  6. . -HIV陰性、またはCD4≧350細胞/ 立方mm 陽性で、研究中にHIVの併用抗レトロウイルス療法を現在服用していない、または服用する予定がない。
  7. 研究のフォローアップを順守する能力

8 避妊要件を遵守することに同意します

-

除外基準:

  1. 妊娠中または授乳中
  2. -治験薬のいずれかに対する既知の不耐性またはアレルギー
  3. -イソニアジド、リファンピン、リファブチン、ピラジナミド、またはエタンブトールが禁忌である付随する障害または状態。 これらには、重度の肝損傷、あらゆる原因の急性肝疾患、薬物に対するアレルギー、および制御されていない急性痛風性関節炎が含まれます.
  4. -現在または計画されている治療、シクロスポリンまたはタクロリムスによる結核治療の集中段階で、リファマイシンとの許容できない相互作用があります。
  5. -研究研究者の観点から、研究への参加をお勧めできない医学的または心理社会的状態。
  6. 肺珪肺症
  7. 中枢神経結核
  8. -補正QT間隔（QTc）（フリデリシア補正）間隔を伴うスクリーニング時の心電図> 450ミリ秒または臨床的に重要な、研究者の意見では、心電図異常
  9. -神経障害またはてんかんの病歴および/または存在（または証拠）。
  10. -加齢関連眼疾患スケール2（AREDS2）臨床レンズ不透明度分類および等級付けシステムスケールで1.0以上の値を有する細隙灯眼科検査でのレンズ混濁の病歴または証拠。
  11. 第一選択の結核治療薬に耐性があることが知られている分離株による感染症（例えば、地域の結核プログラムを通じてGene Xpertスクリーニングを受け、結果がリファンピン耐性を示唆する患者）

  12. -スクリーニング時、またはスクリーニングの14日前に行われた検査パラメータ（結果は研究担当者によるレビューに利用可能）で、次のいずれかを示しています。

    • -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）活性>正常上限の3倍
    • 血清総ビリルビン値 > 正常上限の 2 倍
    • 血清クレアチニンが正常値の上限を超えている
    • -ヘモグロビンレベルが7.0 g / dL未満
    • 血小板数が100,000/mm3未満
    • 妊娠検査薬陽性（妊娠の可能性のある女性）
  13. 過去 6 か月間に活動性結核に対する治療を 5 日以上受けた -

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーム1
PA-824 200 mg 1 日 1 回 (QD)、リファンピン 600 mg 1 日 1 回、イソニアジド 5 mg/kg 1 日 1 回、ピラジナミド 25 mg/kg 1 日 1 回 x 8 週間、その後 PA-824 200 mg 1 日 1 回、リファンピン 600 mg 1 日 1 回、イソニアジド5mg/kg 1日1回×4週間
薬：PA-824
200mg QD
他の名前：
  • プレトマニド
薬：リファンピン
600mg QD
薬：ピラジナミド
25mg/kg QD
薬：イソニアジド
300mg QD
実験的：アーム 2
PA-824 200mg 1日1回、リファブチン 300mg 1日1回、イソニアジド 5mg/kg 1日1回、ピラジナミド 25mg/kg 1日1回×8週間、その後PA-824 200mg 1日1回、リファブチン 300mg 1日1回、イソニアジド5 mg/kg 1日1回×4週間
薬：PA-824
200mg QD
他の名前：
  • プレトマニド
薬：ピラジナミド
25mg/kg QD
薬：イソニアジド
300mg QD
薬：リファブチン
300mg QD
アクティブコンパレータ：アーム3
リファンピン 600 mg 1 日 1 回、エタンブトール 15 mg/kg 1 日 1 回、イソニアジド 5 mg/kg 1 日 1 回、ピラジナミド 25 mg/kg 1 日 1 回 x 8 週間、その後リファンピン 600 mg 1 日 1 回、イソニアジド 5 mg/kg 1 日 1 回 x 4 週間
薬：リファンピン
600mg QD
薬：ピラジナミド
25mg/kg QD
薬：イソニアジド
300mg QD
薬：エタンブトール
15mg/kg QD

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
液体培地での喀痰培養変換までの時間
時間枠：12週間
喀痰が陽性から陰性になるまでにかかる時間（日数）。
12週間
グレード3以上の有害事象のある参加者の数
時間枠：12週間
AIDS 部門 (DAIDS) の毒性表に基づくグレード 3 のイベント
12週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
割り当てられた研究計画が永久に中止された参加者の数
時間枠：12週間
何らかの理由で研究計画を中止することが参加者にとって最善の利益となる場合
12週間
固体培地での培養変換までの時間
時間枠：12週間
固形培地上で喀痰が陽性から陰性に変化するまでにかかる時間（日数）
12週間
8週間の治療までに喀痰培養が変換された参加者の割合
時間枠：8週間
固体培地および液体培地における、8週目の時点で喀痰が陽性から陰性に変化した参加者の割合。
8週間
リファンピンまたはリファブチンと併用した場合の PA-824 の定常状態薬物動態 (PK) (AUC)
時間枠：投与前および14日目の投与後1、2、5、8および24時間
PA-824 の定常状態の薬物動態 (PK) を決定するためにリファンピシンまたはリファブチンのいずれかを投与した場合の PA-824 の AUC。
投与前および14日目の投与後1、2、5、8および24時間
リファンピンまたはリファブチンを含む治療を伴う 1 日 1 回 200 mg の PA-824 の PK (Cmax)
時間枠：投与前および14日目の投与後1、2、5、8および24時間
リファンピンまたはリファブチンと併用した場合の治験薬の薬物動態学的結果（Cmax）。
投与前および14日目の投与後1、2、5、8および24時間
PA-824 曝露 (AUC) と 12 週間の陽性までの時間変化率 (TTP) の関係
時間枠：12週間
非線形混合効果モデリングを使用した、PA-824 曝露 (AUC) と 12 週間にわたる TTP の変化率との関係。 データは、PA-824 AUC の 10 単位増加あたりの TTP の増加率 (% 増加/10 単位増加 PA-824 AUC) として報告されます。
12週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Johns Hopkins University

協力者

University of Cape Town

捜査官

  • 主任研究者：Kelly E Dooley, MD PhD、Johns Hopkins University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年4月29日

一次修了 (実際)

2022年5月1日

研究の完了 (実際)

2022年5月1日

試験登録日

最初に提出

2014年9月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年10月1日

最初の投稿 (推定)

2014年10月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年7月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年6月26日

最終確認日

2023年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NA_00093014
  • #FD-R-004794-01 (その他の識別子：Office of Orphan Products Development (OOPD))

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

この計画は進行中であり、募集終了前に最終決定する予定です。

IPD 共有時間枠

採用目標達成から1年以内。

IPD 共有アクセス基準

この計画は進行中であり、募集終了前に最終決定する予定です。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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