Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vurdering af PA-824 for tuberkulose (APT-forsøget)

26. juni 2023 opdateret af: Johns Hopkins University

Et fase 2 randomiseret, åbent forsøg med PA-824-holdige regimer versus standardbehandling for lægemiddelfølsomt sputumudstrygningspositiv lungetuberkulose

Vurder den mykobaktericide aktivitet af PA-824 (givet ved 200 mg dagligt), når det føjes til førstelinjebehandling med tuberkulose (TB) (isoniazid, pyrazinamid og et rifamycin-antibiotikum) over 12 ugers behandling. Finansieringskilde - FDA OOPD

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase IIB, 12-ugers, åbent, single-site, randomiseret klinisk forsøg med tre behandlingsgrupper. Patienter med lægemiddelfølsom TB vil alle modtage isoniazid og pyrazinamid én gang dagligt i 8 uger efterfulgt af 4 ugers daglig isoniazid. Derudover vil Arm 1-deltagere modtage PA-824 200 mg dagligt og rifampin 600 mg dagligt i 12 uger. Arm 2 deltagere vil modtage PA-824 200 mg dagligt og rifabutin 300 mg dagligt i 12 uger. Arm 3 deltagere (kontrolgruppe) vil modtage rifampin i 12 uger og ethambutol i 8 uger. Patienter vil blive screenet inden for 1 uge efter TB-diagnose, vil modtage 12 ugers undersøgelsesbehandling og vil vende tilbage til opfølgningsbesøg 4, 12 og 36 uger efter afsluttet undersøgelsesbehandling. Alle patienter vil blive henvist til det lokale TB-behandlingsprogram efter endt studiebehandling for at afslutte deres 24-ugers TB-behandlingsforløb.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

157

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Sydafrika
      • Cape Town, Sydafrika
        • University of Cape Town Lung Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mistænkt lungetuberkulose med syrefaste baciller i en farvet udstrygning af ekspektoreret opspyt eller Gene Xpert positiv opspytprøve. Patienter, der har ekstrapulmonale manifestationer af tuberkulose, ud over smear-positiv lungesygdom, er berettiget til optagelse.
  2. Alder > 18 år
  3. . Vægt ≥ 40 kg og ≤ 80 kg
  4. Karnofsky score på mindst 60 (kræver lejlighedsvis hjælp, men er i stand til at tage sig af de fleste af hans/hendes behov)
  5. . Underskrevet informeret samtykke
  6. . HIV-negativ eller positiv med CD4 ≥350 celler/cu mm og ikke i øjeblikket tager eller planlægger at tage antiretroviral kombinationsbehandling mod HIV under undersøgelsen.
  7. Evne til at følge med studieopfølgning

8 Indvilliger i at overholde præventionskravene

-

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravid eller ammende
  2. Kendt intolerance eller allergi over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne
  3. Samtidige lidelser eller tilstande, for hvilke isoniazid, rifampin, rifabutin, pyrazinamid eller ethambutol er kontraindiceret. Disse omfatter alvorlig leverskade, akut leversygdom af enhver årsag, allergi over for lægemidlet og akut ukontrolleret urinsyregigt.
  4. Nuværende eller planlagt terapi, under den intensive fase af TB-terapi med cyclosporin eller tacrolimus, som har uacceptable interaktioner med rifamyciner.
  5. Enhver medicinsk eller psykosocial tilstand, som efter undersøgelsens investigator gør det uhensigtsmæssigt at deltage i undersøgelsen.
  6. Lungesilikose
  7. TB i centralnervesystemet
  8. EKG ved screening med korrigeret QT-interval (QTc) (Fridericia-korrektion) interval >450 ms eller enhver klinisk signifikant, efter investigators opfattelse, EKG-abnormitet
  9. Anamnese og/eller tilstedeværelse (eller bevis) for neuropati eller epilepsi.
  10. Anamnese med linseopacitet eller tegn på linseopacitet på spaltelampe-ophthalmologisk undersøgelse med en værdi på 1,0 eller højere på aldersrelateret øjensygdomsskala 2 (AREDS2) Clinical Lens Opacity Classification and Grading System-skala.
  11. Infektion med et isolat, der vides at være resistent over for et førstelinje-TB-lægemiddel (f.eks. patienter med Gene Xpert-screening gennem det lokale TB-program med resultater, der tyder på resistens over for rifampin)

  12. Laboratorieparametre udført ved eller 14 dage før screening (med resultater tilgængelige til gennemgang af undersøgelsespersonale), der viser et af følgende:

    • Serum alanin aminotransferase (ALT) aktivitet > 3 gange den øvre grænse for normal
    • Serum total bilirubin niveau > 2 gange den øvre grænse for normal
    • Serumkreatinin større end den øvre normalgrænse
    • Hæmoglobinniveau mindre end 7,0 g/dL
    • Blodpladetal mindre end 100.000/mm3
    • Positiv graviditetstest (kvinder i den fødedygtige alder)
  13. Mere end fem dages behandling rettet mod aktiv tuberkulose inden for de seneste 6 måneder -

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1
PA-824 200 mg én gang dagligt (QD), Rifampin 600 mg én gang dagligt, Isoniazid 5 mg/kg én gang dagligt, Pyrazinamid 25 mg/kg én gang dagligt x 8 uger, derefter PA-824 200 mg én gang dagligt, Rifampin 600 mg én gang dagligt , Isoniazid 5 mg/kg én gang dagligt x 4 uger
Medicin: PA-824
200 mg QD
Andre navne:
  • Pretomanid
Medicin: Rifampin
600 mg QD
Medicin: Pyrazinamid
25mg/kg QD
Medicin: Isoniazid
300 mg QD
Eksperimentel: Arm 2
PA-824 200 mg én gang dagligt, Rifabutin 300 mg én gang dagligt, Isoniazid 5 mg/kg én gang dagligt, Pyrazinamid 25 mg/kg én gang dagligt x 8 uger, derefter PA-824 200 mg én gang dagligt, Rifabutin 300 mg én gang dagligt, Isoniazid 5 mg/kg én gang dagligt x 4 uger
Medicin: PA-824
200 mg QD
Andre navne:
  • Pretomanid
Medicin: Pyrazinamid
25mg/kg QD
Medicin: Isoniazid
300 mg QD
Medicin: Rifabutin
300 mg QD
Aktiv komparator: Arm 3
Rifampin 600 mg én gang dagligt, Ethambutol 15 mg/kg én gang dagligt, Isoniazid 5 mg/kg én gang dagligt, Pyrazinamid 25 mg/kg én gang dagligt x 8 uger, derefter Rifampin 600 mg én gang dagligt, Isoniazid 5 mg/kg én gang dagligt x 4 uger
Medicin: Rifampin
600 mg QD
Medicin: Pyrazinamid
25mg/kg QD
Medicin: Isoniazid
300 mg QD
Medicin: Ethambutol
15 mg/kg QD

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til sputumkulturkonvertering på flydende medium
Tidsramme: 12 uger
Den tid (dage) det tager for sputum at konvertere fra positivt til negativt.
12 uger
Antal deltagere med grad 3 eller højere bivirkninger
Tidsramme: 12 uger
Enhver grad 3 hændelse i henhold til Division of AIDS (DAIDS) toksicitetstabellen
12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med permanent afbrydelse af tildelt undersøgelsesregime
Tidsramme: 12 uger
Hvis det er i en deltagers bedste interesse at stoppe undersøgelsesregimet af en eller anden grund
12 uger
Tid til kulturkonvertering på solidt medium
Tidsramme: 12 uger
Den tid (dage) det tager for sputum at omdanne form positiv til negativ på fast medium
12 uger
Procentdel af deltagere med sputumkulturkonvertering efter 8 ugers behandling
Tidsramme: 8 uger
Procentdel af deltagere, hvis opspyt konverteres fra positivt til negativt på uge 8 tidspunkt, på faste og flydende medier.
8 uger
Steady State Farmakokinetik (PK) (AUC) af PA-824, når det gives sammen med Rifampin eller Rifabutin
Tidsramme: før dosis og 1, 2, 5, 8 og 24 timer efter dosis på dag 14
AUC for PA-824, når det gives med enten rifampicin eller rifabutin for at bestemme steady state farmakokinetik (PK) af PA-824.
før dosis og 1, 2, 5, 8 og 24 timer efter dosis på dag 14
PK (Cmax) af PA-824 ved 200 mg én gang dagligt med Rifampin eller Rifabutin-holdig behandling
Tidsramme: før dosis og 1, 2, 5, 8 og 24 timer efter dosis på dag 14
De farmakokinetiske resultater (Cmax) af undersøgelseslægemidlet, når det gives sammen med en rifampin eller en rifabutin.
før dosis og 1, 2, 5, 8 og 24 timer efter dosis på dag 14
Forholdet mellem PA-824 eksponering (AUC) og ændringshastighed i tid til positivitet (TTP) over 12 uger
Tidsramme: 12 uger
Forholdet mellem PA-824 eksponering (AUC) og ændringshastigheden i TTP over 12 uger ved brug af ikke-lineær blandede effekter modellering. Dataene er rapporteret som procentvis stigning i TTP pr. 10 enheder stigning i PA-824 AUC (% stigning/10 enheder stigning PA-824 AUC).
12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Johns Hopkins University

Samarbejdspartnere

University of Cape Town

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kelly E Dooley, MD PhD, Johns Hopkins University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. april 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2022

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. september 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. oktober 2014

Først opslået (Anslået)

6. oktober 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. juni 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NA_00093014
  • #FD-R-004794-01 (Anden identifikator: Office of Orphan Products Development (OOPD))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Denne plan er i proces, der skal færdiggøres inden afslutningen af ​​rekrutteringen.

IPD-delingstidsramme

Inden for et år efter at have nået rekrutteringsmålene.

IPD-delingsadgangskriterier

Denne plan er i proces, der skal færdiggøres inden afslutningen af ​​rekrutteringen.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lungetuberkulose

Kliniske forsøg med PA-824

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burundi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner