Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Evaluación de PA-824 para tuberculosis (el ensayo APT)

26 de junio de 2023 actualizado por: Johns Hopkins University

Un ensayo abierto, aleatorizado de fase 2 de regímenes que contienen PA-824 versus tratamiento estándar para la tuberculosis pulmonar con frotis de esputo sensible a fármacos

Evaluar la actividad micobactericida de PA-824 (administrado a 200 mg diarios) cuando se agrega al tratamiento de tuberculosis (TB) de primera línea (isoniazida, pirazinamida y un antibiótico de rifamicina) durante 12 semanas de tratamiento. Fuente de financiación - FDA OOPD

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Ensayo clínico aleatorizado de fase IIB, de 12 semanas, abierto, de un solo sitio, con tres grupos de tratamiento. Todos los pacientes con TB sensible a los medicamentos recibirán isoniazida y pirazinamida una vez al día durante 8 semanas, seguidas de 4 semanas de isoniazida al día. Además, los participantes del Grupo 1 recibirán PA-824 200 mg al día y rifampicina 600 mg al día durante 12 semanas. Los participantes del brazo 2 recibirán PA-824 200 mg al día y rifabutina 300 mg al día durante 12 semanas. Los participantes del brazo 3 (grupo de control) recibirán rifampicina durante 12 semanas y etambutol durante 8 semanas. Los pacientes serán evaluados dentro de 1 semana del diagnóstico de TB, recibirán 12 semanas de tratamiento del estudio y regresarán para visitas de seguimiento a las 4, 12 y 36 semanas después de completar el tratamiento del estudio. Todos los pacientes serán derivados al programa local de tratamiento de la TB después de completar el tratamiento del estudio para finalizar su ciclo de tratamiento de la TB de 24 semanas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

157

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Sudáfrica
      • Cape Town, Sudáfrica
        • University of Cape Town Lung Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Sospecha de tuberculosis pulmonar con bacilos acidorresistentes en un frotis teñido de esputo expectorado o en una muestra de esputo positiva para Gene Xpert. Los pacientes que tienen manifestaciones extrapulmonares de tuberculosis, además de enfermedad pulmonar con frotis positivo, son elegibles para la inscripción.
  2. Edad > 18 años
  3. . Peso ≥ 40 kg y ≤ 80 kg
  4. Puntaje de Karnofsky de al menos 60 (requiere asistencia ocasional pero puede atender la mayoría de sus necesidades)
  5. . Consentimiento informado firmado
  6. . VIH negativo, o positivo con CD4 ≥350 células/mm3 y que actualmente no toma o planea tomar una terapia antirretroviral combinada para el VIH durante el estudio.
  7. Capacidad para cumplir con el seguimiento del estudio

8 Está de acuerdo en cumplir con los requisitos anticonceptivos

-

Criterio de exclusión:

  1. embarazada o amamantando
  2. Intolerancia o alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio.
  3. Trastornos o condiciones concomitantes para los cuales está contraindicado isoniazida, rifampicina, rifabutina, pirazinamida o etambutol. Estos incluyen daño hepático severo, enfermedad hepática aguda de cualquier causa, alergia al medicamento y artritis gotosa aguda no controlada.
  4. Terapia actual o planificada, durante la fase intensiva de la terapia de TB con ciclosporina o tacrolimus, que tienen interacciones inaceptables con rifamicinas.
  5. Cualquier condición médica o psicosocial que, a juicio del investigador del estudio, haga desaconsejable la participación en el estudio.
  6. silicosis pulmonar
  7. Tuberculosis del sistema nervioso central
  8. ECG en la selección con intervalo QT corregido (QTc) (corrección de Fridericia) intervalo >450 ms o cualquier anomalía en el ECG clínicamente significativa, en opinión del investigador
  9. Antecedentes y/o presencia (o evidencia) de neuropatía o epilepsia.
  10. Antecedentes de opacidad del cristalino o evidencia de opacidad del cristalino en el examen oftalmológico con lámpara de hendidura con un valor de 1.0 o superior en la escala 2 de enfermedades oculares relacionadas con la edad (AREDS2) Escala clínica de clasificación y clasificación de la opacidad del cristalino.
  11. Infección con un aislado que se sabe que es resistente a un medicamento antituberculoso de primera línea (por ejemplo, pacientes con pruebas de detección Gene Xpert a través del programa local de tuberculosis con resultados que sugieren resistencia a la rifampicina)

  12. Parámetros de laboratorio realizados en la selección o 14 días antes (con resultados disponibles para revisión por parte del personal del estudio) que demuestren cualquiera de los siguientes:

    • Actividad de alanina aminotransferasa sérica (ALT) > 3 veces el límite superior de lo normal
    • Nivel sérico de bilirrubina total > 2 veces el límite superior de lo normal
    • Creatinina sérica superior al límite superior de la normalidad
    • Nivel de hemoglobina inferior a 7,0 g/dL
    • Recuento de plaquetas inferior a 100.000/mm3
    • Prueba de embarazo positiva (mujeres en edad fértil)
  13. Más de cinco días de tratamiento dirigido contra la tuberculosis activa en los últimos 6 meses -

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo 1
PA-824 200 mg una vez al día (QD), rifampicina 600 mg una vez al día, isoniazida 5 mg/kg una vez al día, pirazinamida 25 mg/kg una vez al día x 8 semanas, luego PA-824 200 mg una vez al día, rifampicina 600 mg una vez al día , isoniazida 5 mg/kg una vez al día x 4 semanas
Droga: PA-824
200 mg una vez al día
Otros nombres:
  • Pretomanida
Droga: Rifampicina
600 mg una vez al día
Droga: Pirazinamida
25 mg/kg una vez al día
Droga: Isoniazida
300 mg una vez al día
Experimental: Brazo 2
PA-824 200 mg una vez al día, rifabutina 300 mg una vez al día, isoniazida 5 mg/kg una vez al día, pirazinamida 25 mg/kg una vez al día x 8 semanas, luego PA-824 200 mg una vez al día, rifabutina 300 mg una vez al día, isoniazida 5 mg/kg una vez al día x 4 semanas
Droga: PA-824
200 mg una vez al día
Otros nombres:
  • Pretomanida
Droga: Pirazinamida
25 mg/kg una vez al día
Droga: Isoniazida
300 mg una vez al día
Droga: Rifabutina
300 mg una vez al día
Comparador activo: Brazo 3
Rifampicina 600 mg una vez al día, etambutol 15 mg/kg una vez al día, isoniazida 5 mg/kg una vez al día, pirazinamida 25 mg/kg una vez al día x 8 semanas, luego rifampicina 600 mg una vez al día, isoniazida 5 mg/kg una vez al día x 4 semanas
Droga: Rifampicina
600 mg una vez al día
Droga: Pirazinamida
25 mg/kg una vez al día
Droga: Isoniazida
300 mg una vez al día
Droga: Etambutol
15 mg/kg una vez al día

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo de conversión del cultivo de esputo en medio líquido
Periodo de tiempo: 12 semanas
El tiempo (días) que tarda el esputo en convertirse de positivo a negativo.
12 semanas
Número de participantes con eventos adversos de grado 3 o superior
Periodo de tiempo: 12 semanas
Cualquier evento de Grado 3 según la tabla de toxicidad de la División de SIDA (DAIDS)
12 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de Participantes con Discontinuación Permanente del Régimen de Estudio Asignado
Periodo de tiempo: 12 semanas
Si lo mejor para un participante es interrumpir el régimen del estudio por cualquier motivo.
12 semanas
Tiempo de conversión de cultivo en medio sólido
Periodo de tiempo: 12 semanas
El tiempo (días) que tarda el esputo en convertirse de positivo a negativo en un medio sólido
12 semanas
Porcentaje de participantes con conversión del cultivo de esputo a las 8 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: 8 semanas
Porcentaje de participantes cuyo esputo se convierte de positivo a negativo en el punto temporal de la Semana 8, en medios sólidos y líquidos.
8 semanas
Farmacocinética de estado estacionario (PK) (AUC) de PA-824 cuando se administra con rifampicina o rifabutina
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 1, 2, 5, 8 y 24 horas después de la dosis el día 14
AUC de PA-824 cuando se administra con rifampicina o rifabutina para determinar la farmacocinética (PK) en estado estacionario de PA-824.
antes de la dosis y 1, 2, 5, 8 y 24 horas después de la dosis el día 14
PK (Cmax) de PA-824 a 200 mg una vez al día con rifampicina o tratamiento que contiene rifabutina
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 1, 2, 5, 8 y 24 horas después de la dosis el día 14
Los resultados farmacocinéticos (Cmax) del fármaco del estudio cuando se administra con una rifampicina o una rifabutina.
antes de la dosis y 1, 2, 5, 8 y 24 horas después de la dosis el día 14
Relación entre la exposición a PA-824 (AUC) y la tasa de cambio en el tiempo hasta la positividad (TTP) durante 12 semanas
Periodo de tiempo: 12 semanas
Relación entre la exposición a PA-824 (AUC) y la tasa de cambio en TTP durante 12 semanas, utilizando modelos de efectos mixtos no lineales. Los datos se informan como aumento porcentual en TTP por aumento de 10 unidades en el AUC de PA-824 (% de aumento/aumento de 10 unidades en el AUC de PA-824).
12 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Johns Hopkins University

Colaboradores

University of Cape Town

Investigadores

  • Investigador principal: Kelly E Dooley, MD PhD, Johns Hopkins University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de abril de 2015

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2022

Finalización del estudio (Actual)

1 de mayo de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de septiembre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de octubre de 2014

Publicado por primera vez (Estimado)

6 de octubre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de julio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de junio de 2023

Última verificación

1 de mayo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NA_00093014
  • #FD-R-004794-01 (Otro identificador: Office of Orphan Products Development (OOPD))

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Este plan está en proceso, para ser finalizado antes del final de la contratación.

Marco de tiempo para compartir IPD

Dentro de un año de alcanzar las metas de reclutamiento.

Criterios de acceso compartido de IPD

Este plan está en proceso, para ser finalizado antes del final de la contratación.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir