PA-824:n arviointi tuberkuloosin varalta (APT-tutkimus)
maanantai 26. kesäkuuta 2023 päivittänyt: Johns Hopkins University
Vaiheen 2 satunnaistettu, avoin tutkimus PA-824:ää sisältävistä hoito-ohjelmista verrattuna lääkkeelle herkän yskösnäytepositiivisen keuhkotuberkuloosin standardihoitoon
Arvioi PA-824:n mykobakterisidinen aktiivisuus (annostettuna 200 mg päivässä), kun se lisätään tuberkuloosin (TB) ensilinjan hoitoon (isoniatsidi, pyratsiiniamidi ja rifamysiiniantibiootti) 12 viikon hoidon aikana.
Rahoituslähde - FDA OOPD
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaihe IIB, 12 viikon avoin, yksipaikkainen, satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa on kolme hoitoryhmää.
Lääkeherkkää tuberkuloosia sairastavat potilaat saavat kaikki kerran päivässä isoniatsidia ja pyratsiiniamidia 8 viikon ajan, minkä jälkeen he saavat 4 viikon päivittäistä isoniatsidia.
Lisäksi käsivarteen 1 osallistujat saavat PA-824:ää 200 mg päivässä ja rifampiinia 600 mg päivässä 12 viikon ajan.
Käsivarren 2 osallistujat saavat PA-824:ää 200 mg päivässä ja rifabutiinia 300 mg päivässä 12 viikon ajan.
Käsivarren 3 osallistujat (kontrolliryhmä) saavat rifampiinia 12 viikon ajan ja etambutolia 8 viikon ajan.
Potilaat seulotaan viikon sisällä tuberkuloosidiagnoosista, he saavat 12 viikon tutkimushoitoa ja palaavat seurantakäynneille 4, 12 ja 36 viikon kuluttua tutkimushoidon päättymisestä.
Kaikki potilaat ohjataan paikalliseen tuberkuloosin hoito-ohjelmaan tutkimushoidon päätyttyä 24-viikkoisen tuberkuloosin hoitokurssinsa loppuunsaattamiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
157
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Cape Town, Etelä-Afrikka
- University of Cape Town Lung Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Epäilty keuhkotuberkuloosi ja haponkestäviä basilleja värjätyssä ysköksessä tai Gene Xpert -positiivisessa yskösnäytteessä. Potilaat, joilla on keuhkojen ulkopuolisia tuberkuloosin ilmenemismuotoja keuhkosairauden lisäksi, ovat oikeutettuja mukaan.
- Ikä > 18 vuotta
- . Paino ≥ 40 kg ja ≤ 80 kg
- Karnofsky pisteet vähintään 60 (vaatii satunnaista apua, mutta pystyy huolehtimaan suurimmasta osasta tarpeistaan)
- . Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- . HIV-negatiivinen tai positiivinen CD4:llä ≥350 solua/cu mm, eikä hän parhaillaan käytä tai aio ottaa HIV:n antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tutkimuksen aikana.
- Kyky noudattaa opintojen seurantaa
8 Suostuu noudattamaan ehkäisyvaatimuksia
-
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleva tai imettävä
- Tunnettu intoleranssi tai allergia jollekin tutkimuslääkkeelle
- Samanaikaiset häiriöt tai tilat, joissa isoniatsidi, rifampiini, rifabutiini, pyratsiiniamidi tai etambutoli on vasta-aiheisia. Näitä ovat vakava maksavaurio, mistä tahansa syystä johtuva akuutti maksasairaus, allergia lääkkeelle ja akuutti hallitsematon kihti niveltulehdus.
- Nykyinen tai suunniteltu hoito tuberkuloosihoidon intensiivisen vaiheen aikana siklosporiinilla tai takrolimuusilla, joilla on ei-hyväksyttäviä yhteisvaikutuksia rifamysiinin kanssa.
- Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykososiaalinen tila, joka tutkimuksen tutkijan näkemyksen mukaan tekee tutkimukseen osallistumisesta mahdotonta.
- Keuhkojen silikoosi
- Keskushermoston TB
- EKG seulonnassa korjatulla QT-välillä (QTc) (Fridericia-korjaus) > 450 ms tai mikä tahansa kliinisesti merkitsevä, tutkijan mielestä EKG-poikkeama
- Aiempi neuropatia tai epilepsia ja/tai esiintyminen (tai todisteita).
- Aiempi linssin opasiteetti tai näyttöä linssin opasiteetista rakolampun oftalmologisessa tutkimuksessa arvolla 1,0 tai korkeampi ikään liittyvän silmäsairausasteikon 2 (AREDS2) kliinisen linssin opasiteetin luokittelu- ja arviointijärjestelmäasteikolla.
- Infektio isolaatilla, jonka tiedetään olevan resistentti ensilinjan tuberkuloosilääkkeelle (esimerkiksi potilaat, joilla on Gene Xpert -seulonta paikallisen tuberkuloosiohjelman kautta ja tulokset viittaavat resistenssiin rifampiinille)
Laboratorioparametrit, jotka on tehty seulonnassa tai 14 päivää ennen sitä (tulokset ovat tutkimushenkilöstön tarkastettavissa), jotka osoittavat jonkin seuraavista:
- Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) -aktiivisuus > 3 kertaa normaalin yläraja
- Seerumin kokonaisbilirubiinitaso > 2 kertaa normaalin yläraja
- Seerumin kreatiniini ylittää normaalin ylärajan
- Hemoglobiinitaso alle 7,0 g/dl
- Verihiutalemäärä alle 100 000/mm3
- Positiivinen raskaustesti (hedelmällisessä iässä olevat naiset)
- Yli viisi päivää aktiivista tuberkuloosia vastaan suunnattua hoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana -
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 1
PA-824 200 mg kerran päivässä (QD), rifampiini 600 mg kerran vuorokaudessa, isoniatsidi 5 mg/kg kerran vuorokaudessa, pyratsiiniamidi 25 mg/kg kerran päivässä x 8 viikkoa, sitten PA-824 200 mg kerran päivässä, rifampiini 600 mg kerran päivässä , Isoniatsid 5 mg/kg kerran päivässä x 4 viikkoa
|
200 mg QD
Muut nimet:
600 mg QD
25 mg/kg QD
300 mg QD
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 2
PA-824 200 mg kerran vuorokaudessa, rifabutiini 300 mg kerran päivässä, isoniatsidi 5 mg/kg kerran päivässä, pyratsiiniamidi 25 mg/kg kerran päivässä x 8 viikkoa, sitten PA-824 200 mg kerran päivässä, rifabutiini 300 mg kerran päivässä, isoniatsidi 5 mg/kg kerran päivässä x 4 viikkoa
|
200 mg QD
Muut nimet:
25 mg/kg QD
300 mg QD
300 mg QD
|
|
Active Comparator: Käsivarsi 3
Rifampiini 600 mg kerran vuorokaudessa, etambutoli 15 mg/kg kerran vuorokaudessa, isoniatsidi 5 mg/kg kerran vuorokaudessa, pyratsiiniamidi 25 mg/kg kerran vuorokaudessa x 8 viikkoa, sitten rifampiini 600 mg kerran vuorokaudessa, isoniatsid 5 mg/kg kerran päivässä x 4 viikkoa
|
600 mg QD
25 mg/kg QD
300 mg QD
15 mg/kg QD
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika yskösviljelyn muuntamiseen nestemäisellä alustalla
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Aika (päiviä), joka kuluu ysköksen muuttumiseen positiivisesta negatiiviseksi.
|
12 viikkoa
|
|
Osallistujien määrä, joilla on luokka 3 tai korkeampi haittatapahtuma
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Mikä tahansa luokan 3 tapahtuma AIDS-jaoston (DAIDS) toksisuustaulukon mukaan
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden määrätty opintojakso keskeytettiin pysyvästi
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Jos on osallistujan edun mukaista keskeyttää tutkimusohjelma jostain syystä
|
12 viikkoa
|
|
Aika kulttuurin muuntamiseen kiinteällä alustalla
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Aika (päiviä), joka kuluu ysköksen muuttamiseksi positiivisesta negatiiviseksi kiinteällä alustalla
|
12 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden yskösviljelmä muuttui 8 hoitoviikon jälkeen
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden yskös muuttuu positiivisesta negatiiviseksi viikon 8 ajankohtana, kiinteällä ja nestemäisellä alustalla.
|
8 viikkoa
|
|
PA-824:n vakaan tilan farmakokinetiikka (PK) (AUC), kun sitä annetaan rifampiinin tai rifabutiinin kanssa
Aikaikkuna: ennen annosta ja 1, 2, 5, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
PA-824:n AUC annettuna joko rifampisiinin tai rifabutiinin kanssa PA-824:n vakaan tilan farmakokinetiikan (PK) määrittämiseksi.
|
ennen annosta ja 1, 2, 5, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
|
PA-824:n PK (Cmax) 200 mg kerran vuorokaudessa rifampiinia tai rifabutiinia sisältävän hoidon kanssa
Aikaikkuna: ennen annosta ja 1, 2, 5, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
Tutkimuslääkkeen farmakokineettiset tulokset (Cmax) rifampiinin tai rifabutiinin kanssa annettuna.
|
ennen annosta ja 1, 2, 5, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
|
PA-824-altistuksen (AUC) ja positiivisuuden muutosnopeuden (TTP) välinen suhde 12 viikon aikana
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
PA-824-altistuksen (AUC) ja TTP:n muutosnopeuden välinen suhde 12 viikon aikana käyttämällä epälineaarista sekavaikutusmallinnusta.
Tiedot raportoidaan prosentuaalisena lisäyksenä TTP:ssä PA-824 AUC:n 10 yksikön lisäystä kohti (% lisäys/10 yksikön lisäys PA-824 AUC:ssa).
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Kelly E Dooley, MD PhD, Johns Hopkins University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 29. huhtikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. toukokuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. toukokuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 25. syyskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. lokakuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 6. lokakuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 18. heinäkuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 26. kesäkuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. toukokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Actinomycetales -infektiot
- Mycobacterium-infektiot
- Tuberkuloosi
- Tuberkuloosi, keuhkosyöpä
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Leprostaattiset aineet
- Sytokromi P-450 entsyymin indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP3A:n indusoijat
- Tuberkulaariset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Sytokromi P-450 CYP2B6:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C8:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C19-indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C9:n indusoijat
- Rasvahapposynteesin estäjät
- Rifampiini
- Rifabutiini
- Isoniatsidi
- Pyratsiiniamidi
- Etambutoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- NA_00093014
- #FD-R-004794-01 (Muu tunniste: Office of Orphan Products Development (OOPD))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämä suunnitelma on työn alla, ja se on määrä viimeistellä ennen rekrytoinnin päättymistä.
IPD-jaon aikakehys
Vuoden sisällä rekrytointitavoitteiden saavuttamisesta.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tämä suunnitelma on työn alla, ja se on määrä viimeistellä ennen rekrytoinnin päättymistä.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .