Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení PA-824 na tuberkulózu (zkouška APT)

26. června 2023 aktualizováno: Johns Hopkins University

Randomizovaná, otevřená studie fáze 2 s režimy obsahujícími PA-824 versus standardní léčba plicní tuberkulózy sputa citlivého na léky

Vyhodnoťte mykobaktericidní aktivitu PA-824 (podávaného v dávce 200 mg denně), když je přidán k léčbě tuberkulózy (TBC) první linie (isoniazid, pyrazinamid a rifamycinové antibiotikum) po dobu 12 týdnů léčby. Zdroj financování - FDA OOPD

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze IIB, 12týdenní, otevřená, jednomístná, randomizovaná klinická studie se třemi léčebnými skupinami. Pacienti s tuberkulózou citlivou na léky budou všichni dostávat jednou denně isoniazid a pyrazinamid po dobu 8 týdnů a následně 4 týdny denně isoniazid. Kromě toho budou účastníci ramene 1 dostávat PA-824 200 mg denně a rifampin 600 mg denně po dobu 12 týdnů. Účastníci ramene 2 budou dostávat PA-824 200 mg denně a rifabutin 300 mg denně po dobu 12 týdnů. Účastníci ramene 3 (kontrolní skupina) budou dostávat rifampin po dobu 12 týdnů a etambutol po dobu 8 týdnů. Pacienti budou vyšetřeni do 1 týdne od diagnózy TBC, dostanou 12 týdnů studijní léčby a vrátí se na následné návštěvy 4, 12 a 36 týdnů po dokončení studijní léčby. Všichni pacienti budou po dokončení studijní léčby odesláni do místního programu léčby TBC, aby dokončili svůj 24týdenní léčebný cyklus TBC.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

157

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Jižní Afrika
      • Cape Town, Jižní Afrika
        • University of Cape Town Lung Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podezření na plicní tuberkulózu s acidorezistentními bacily v obarveném nátěru expektorovaného sputa nebo vzorku sputa pozitivního na Gene Xpert. Pacienti s extrapulmonálními projevy tuberkulózy, kromě plicního onemocnění pozitivního na nátěr, jsou způsobilí k zařazení.
  2. Věk > 18 let
  3. . Hmotnost ≥ 40 kg a ≤ 80 kg
  4. Karnofsky skóre alespoň 60 (vyžaduje občasnou pomoc, ale je schopen postarat se o většinu svých potřeb)
  5. . Podepsaný informovaný souhlas
  6. . HIV negativní nebo pozitivní s CD4 ≥350 buněk/cm3 a v současné době neužívají nebo neplánují užívat kombinovanou antiretrovirovou terapii HIV během studie.
  7. Schopnost dodržovat navazující studium

8 Souhlasí s dodržováním antikoncepčních požadavků

-

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotné nebo kojící
  2. Známá intolerance nebo alergie na kterýkoli ze studovaných léků
  3. Souběžné poruchy nebo stavy, u kterých je kontraindikován isoniazid, rifampin, rifabutin, pyrazinamid nebo ethambutol. Patří mezi ně těžké poškození jater, akutní onemocnění jater jakékoli příčiny, alergie na lék a akutní nekontrolovaná dnavá artritida.
  4. Současná nebo plánovaná terapie, během intenzivní fáze terapie TBC cyklosporinem nebo takrolimem, které mají nepřijatelné interakce s rifamyciny.
  5. Jakýkoli zdravotní nebo psychosociální stav, který podle názoru výzkumníka studie činí účast ve studii nedoporučovanou.
  6. Plicní silikóza
  7. TBC centrálního nervového systému
  8. EKG při screeningu s korigovaným intervalem QT (QTc) (korekce Fridericia) > 450 ms nebo jakákoli klinicky významná, podle názoru zkoušejícího, abnormalita EKG
  9. Anamnéza a/nebo přítomnost (nebo důkaz) neuropatie nebo epilepsie.
  10. Anamnéza zákalu čočky nebo důkaz zákalu čočky na oftalmologickém vyšetření štěrbinovou lampou s hodnotou 1,0 nebo vyšší na stupnici očních onemocnění souvisejících s věkem 2 (AREDS2) Klinická klasifikace a klasifikace zákalu čočky.
  11. Infekce izolátem, o kterém je známo, že je rezistentní na lék první linie na TBC (například pacienti se screeningem Gene Xpert prostřednictvím místního programu TBC s výsledky naznačujícími rezistenci na rifampin)

  12. Laboratorní parametry provedené při screeningu nebo 14 dní před ním (s výsledky dostupnými ke kontrole personálem studie) prokazující některou z následujících skutečností:

    • Aktivita sérové ​​alaninaminotransferázy (ALT) > 3násobek horní hranice normálu
    • Hladina celkového bilirubinu v séru > 2násobek horní hranice normálu
    • Sérový kreatinin vyšší než horní hranice normálu
    • Hladina hemoglobinu nižší než 7,0 g/dl
    • Počet krevních destiček méně než 100 000/mm3
    • Pozitivní těhotenský test (ženy ve fertilním věku)
  13. Více než pět dní léčby zaměřené proti aktivní tuberkulóze v posledních 6 měsících -

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1
PA-824 200 mg jednou denně (QD), Rifampin 600 mg jednou denně, Isoniazid 5 mg/kg jednou denně, Pyrazinamid 25 mg/kg jednou denně x 8 týdnů, poté PA-824 200 mg jednou denně, Rifampin 600 mg jednou denně Isoniazid 5 mg/kg jednou denně x 4 týdny
Lék: PA-824
200 mg QD
Ostatní jména:
  • Pretomanid
Lék: Rifampin
600 mg QD
Lék: Pyrazinamid
25 mg/kg QD
Lék: Isoniazid
300 mg QD
Experimentální: Rameno 2
PA-824 200 mg jednou denně,Rifabutin 300 mg jednou denně, Isoniazid 5 mg/kg jednou denně, Pyrazinamid 25 mg/kg jednou denně x 8 týdnů, poté PA-824 200 mg jednou denně, Rifabutin 300 mg jednou denně, Isoniazid 5 mg/kg jednou denně x 4 týdny
Lék: PA-824
200 mg QD
Ostatní jména:
  • Pretomanid
Lék: Pyrazinamid
25 mg/kg QD
Lék: Isoniazid
300 mg QD
Lék: Rifabutin
300 mg QD
Aktivní komparátor: Rameno 3
Rifampin 600 mg jednou denně, Ethambutol 15 mg/kg jednou denně, Isoniazid 5 mg/kg jednou denně, Pyrazinamid 25 mg/kg jednou denně x 8 týdnů, poté Rifampin 600 mg jednou denně, Isoniazid 5 mg/kg jednou denně x 4 týdny
Lék: Rifampin
600 mg QD
Lék: Pyrazinamid
25 mg/kg QD
Lék: Isoniazid
300 mg QD
Lék: Ethambutol
15 mg/kg QD

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do konverze kultury sputa na kapalném médiu
Časové okno: 12 týdnů
Doba (dny), za kterou se sputum přemění z pozitivního na negativní.
12 týdnů
Počet účastníků s nežádoucími účinky 3. nebo vyššího stupně
Časové okno: 12 týdnů
Jakákoli událost stupně 3 podle tabulky toxicity Division of AIDS (DAIDS).
12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s trvalým přerušením přiděleného studijního režimu
Časové okno: 12 týdnů
Pokud je v nejlepším zájmu účastníka z jakéhokoli důvodu ukončit studijní režim
12 týdnů
Čas do konverze kultury na pevném médiu
Časové okno: 12 týdnů
Doba (dny), za kterou sputum na pevném médiu převede z pozitivního na negativní
12 týdnů
Procento účastníků s konverzí kultury sputa za 8 týdnů léčby
Časové okno: 8 týdnů
Procento účastníků, jejichž sputum přechází z pozitivního na negativní v časovém bodě 8. týdne, na pevných a kapalných médiích.
8 týdnů
Farmakokinetika v ustáleném stavu (PK) (AUC) PA-824 při podávání s rifampinem nebo rifabutinem
Časové okno: před dávkou a 1, 2, 5, 8 a 24 hodin po dávce 14. den
AUC PA-824 při podání buď s rifampicinem nebo rifabutinem ke stanovení farmakokinetiky (PK) PA-824 v ustáleném stavu.
před dávkou a 1, 2, 5, 8 a 24 hodin po dávce 14. den
PK (Cmax) PA-824 při 200 mg jednou denně s léčbou obsahující rifampin nebo rifabutin
Časové okno: před dávkou a 1, 2, 5, 8 a 24 hodin po dávce 14. den
Farmakokinetické výsledky (Cmax) studovaného léku při podávání s rifampinem nebo rifabutinem.
před dávkou a 1, 2, 5, 8 a 24 hodin po dávce 14. den
Vztah mezi expozicí PA-824 (AUC) a rychlostí změny v čase k pozitivitě (TTP) za 12 týdnů
Časové okno: 12 týdnů
Vztah mezi expozicí PA-824 (AUC) a mírou změny TTP za 12 týdnů s použitím nelineárního modelování smíšených účinků. Údaje jsou uvedeny jako procentuální zvýšení TTP na 10 jednotek zvýšení PA-824 AUC (% zvýšení/10 jednotek zvýšení PA-824 AUC).
12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Johns Hopkins University

Spolupracovníci

University of Cape Town

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kelly E Dooley, MD PhD, Johns Hopkins University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. dubna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2022

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. září 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. října 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

6. října 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. června 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NA_00093014
  • #FD-R-004794-01 (Jiný identifikátor: Office of Orphan Products Development (OOPD))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Tento plán je v procesu a bude dokončen před koncem náboru.

Časový rámec sdílení IPD

Do jednoho roku od dosažení náborových cílů.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Tento plán je v procesu a bude dokončen před koncem náboru.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Plicní tuberkulóza

Klinické studie na PA-824

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Russia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit