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Avaliando o PA-824 para Tuberculose (o Estudo APT)

26 de junho de 2023 atualizado por: Johns Hopkins University

Um estudo randomizado de fase 2, aberto, de esquemas contendo PA-824 versus tratamento padrão para tuberculose pulmonar com esfregaço positivo de escarro sensível a medicamentos

Avalie a atividade micobactericida do PA-824 (administrado a 200 mg por dia) quando adicionado ao tratamento de primeira linha para tuberculose (TB) (isoniazida, pirazinamida e um antibiótico rifamicina) durante 12 semanas de tratamento. Fonte de Financiamento - FDA OOPD

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Fase IIB, ensaio clínico randomizado, aberto, de local único, de 12 semanas com três grupos de tratamento. Todos os pacientes com TB sensível a medicamentos receberão isoniazida e pirazinamida uma vez ao dia por 8 semanas, seguidos por 4 semanas de isoniazida diária. Além disso, os participantes do braço 1 receberão PA-824 200 mg diariamente e rifampicina 600 mg diariamente por 12 semanas. Os participantes do braço 2 receberão PA-824 200 mg diariamente e rifabutina 300 mg diariamente por 12 semanas. Os participantes do braço 3 (grupo controle) receberão rifampicina por 12 semanas e etambutol por 8 semanas. Os pacientes serão rastreados dentro de 1 semana após o diagnóstico de TB, receberão 12 semanas de tratamento do estudo e retornarão para consultas de acompanhamento em 4, 12 e 36 semanas após a conclusão do tratamento do estudo. Todos os pacientes serão encaminhados para o programa local de tratamento de TB após a conclusão do tratamento do estudo para terminar o tratamento de 24 semanas de TB.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

157

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • África do Sul
      • Cape Town, África do Sul
        • University of Cape Town Lung Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Suspeita de tuberculose pulmonar com bacilos álcool-ácido resistentes em esfregaço corado de escarro expectorado ou amostra de escarro positiva para Gene Xpert. Pacientes com manifestações extrapulmonares de tuberculose, além de doença pulmonar com baciloscopia positiva, são elegíveis para inscrição.
  2. Idade > 18 anos
  3. . Peso ≥ 40 kg e ≤ 80 kg
  4. Pontuação de Karnofsky de pelo menos 60 (requer assistência ocasional, mas é capaz de cuidar da maioria de suas necessidades)
  5. . Consentimento informado assinado
  6. . HIV negativo, ou positivo com CD4 ≥350 células/cu mm e não está atualmente tomando ou planejando tomar terapia antirretroviral combinada para HIV durante o estudo.
  7. Capacidade de aderir ao acompanhamento do estudo

8 Concorda em aderir aos requisitos contraceptivos

-

Critério de exclusão:

  1. Grávida ou amamentando
  2. Intolerância ou alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo
  3. Distúrbios ou condições concomitantes para as quais isoniazida, rifampicina, rifabutina, pirazinamida ou etambutol são contraindicados. Estes incluem dano hepático grave, doença hepática aguda de qualquer causa, alergia ao medicamento e artrite gotosa aguda descontrolada.
  4. Terapia atual ou planejada, durante a fase intensiva da terapia de TB com ciclosporina ou tacrolimus, que apresentam interações inaceitáveis ​​com rifamicinas.
  5. Qualquer condição médica ou psicossocial que, na opinião do investigador do estudo, torne a participação no estudo desaconselhável.
  6. silicose pulmonar
  7. TB do sistema nervoso central
  8. ECG na triagem com intervalo QT corrigido (QTc) (correção de Fridericia) intervalo > 450 ms ou qualquer clinicamente significativo, na opinião do investigador, anormalidade de ECG
  9. Histórico e/ou presença (ou evidência) de neuropatia ou epilepsia.
  10. História de opacidade do cristalino ou evidência de opacidade do cristalino no exame oftalmológico com lâmpada de fenda com um valor de 1,0 ou superior na escala de doença ocular relacionada à idade 2 (AREDS2) Classificação clínica de opacidade do cristalino e escala do sistema de classificação.
  11. Infecção com um isolado conhecido por ser resistente a um medicamento de primeira linha para TB (por exemplo, pacientes com triagem Gene Xpert por meio do programa local de TB com resultados sugerindo resistência à rifampicina)

  12. Parâmetros laboratoriais obtidos durante ou 14 dias antes da triagem (com resultados disponíveis para revisão pela equipe do estudo) demonstrando qualquer um dos seguintes:

    • Atividade sérica de alanina aminotransferase (ALT) > 3 vezes o limite superior do normal
    • Nível sérico de bilirrubina total > 2 vezes o limite superior do normal
    • Creatinina sérica maior que o limite superior do normal
    • Nível de hemoglobina inferior a 7,0 g/dL
    • Contagem de plaquetas inferior a 100.000/mm3
    • Teste de gravidez positivo (mulheres com potencial para engravidar)
  13. Mais de cinco dias de tratamento direcionado contra tuberculose ativa nos últimos 6 meses -

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço 1
PA-824 200 mg uma vez ao dia (QD), Rifampina 600 mg uma vez ao dia, Isoniazida 5 mg/kg uma vez ao dia, Pirazinamida 25 mg/kg uma vez ao dia x 8 semanas, depois PA-824 200 mg uma vez ao dia, Rifampicina 600 mg uma vez ao dia , Isoniazida 5 mg/kg uma vez ao dia x 4 semanas
Medicamento: PA-824
200 mg QD
Outros nomes:
  • Pretomanida
Medicamento: Rifampicina
600 mg QD
Medicamento: Pirazinamida
25mg/kg QD
Medicamento: Isoniazida
300 mg QD
Experimental: Braço 2
PA-824 200 mg uma vez ao dia, Rifabutina 300 mg uma vez ao dia, Isoniazida 5 mg/kg uma vez ao dia, Pirazinamida 25 mg/kg uma vez ao dia x 8 semanas, depois PA-824 200 mg uma vez ao dia, Rifabutina 300 mg uma vez ao dia, Isoniazida 5 mg/kg uma vez ao dia x 4 semanas
Medicamento: PA-824
200 mg QD
Outros nomes:
  • Pretomanida
Medicamento: Pirazinamida
25mg/kg QD
Medicamento: Isoniazida
300 mg QD
Medicamento: Rifabutina
300 mg QD
Comparador Ativo: Braço 3
Rifampicina 600 mg uma vez ao dia, Etambutol 15 mg/kg uma vez ao dia, Isoniazida 5 mg/kg uma vez ao dia, Pirazinamida 25 mg/kg uma vez ao dia x 8 semanas, depois Rifampicina 600 mg uma vez ao dia, Isoniazida 5 mg/kg uma vez ao dia x 4 semanas
Medicamento: Rifampicina
600 mg QD
Medicamento: Pirazinamida
25mg/kg QD
Medicamento: Isoniazida
300 mg QD
Medicamento: Etambutol
15mg/kg QD

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo para Conversão da Cultura de Escarro em Meio Líquido
Prazo: 12 semanas
O tempo (dias) que leva para o escarro se converter de positivo para negativo.
12 semanas
Número de participantes com eventos adversos de grau 3 ou superior
Prazo: 12 semanas
Qualquer evento de Grau 3 de acordo com a tabela de toxicidade da Divisão de AIDS (DAIDS)
12 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com descontinuação permanente do regime de estudo atribuído
Prazo: 12 semanas
Se for do interesse de um participante interromper o regime de estudo por qualquer motivo
12 semanas
Tempo para conversão de cultura em meio sólido
Prazo: 12 semanas
O tempo (dias) que leva para o escarro converter de positivo para negativo em meio sólido
12 semanas
Porcentagem de participantes com conversão da cultura de escarro após 8 semanas de tratamento
Prazo: 8 semanas
Porcentagem de participantes cujo escarro converte de positivo para negativo no ponto de tempo da semana 8, em meios sólidos e líquidos.
8 semanas
Farmacocinética de estado estacionário (PK) (AUC) de PA-824 quando administrado com rifampicina ou rifabutina
Prazo: pré-dose e 1, 2, 5, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 14
AUC de PA-824 quando administrado com rifampicina ou rifabutina para determinar a Farmacocinética (PK) em estado estacionário de PA-824.
pré-dose e 1, 2, 5, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 14
PK (Cmax) de PA-824 a 200 mg uma vez ao dia com rifampicina ou tratamento contendo rifabutina
Prazo: pré-dose e 1, 2, 5, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 14
Os resultados farmacocinéticos (Cmax) do medicamento em estudo quando administrado com uma rifampicina ou rifabutina.
pré-dose e 1, 2, 5, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 14
Relação entre a exposição ao PA-824 (AUC) e a taxa de mudança no tempo até a positividade (TTP) ao longo de 12 semanas
Prazo: 12 semanas
Relação entre a exposição ao PA-824 (AUC) e a taxa de alteração no TTP ao longo de 12 semanas, usando modelagem de efeitos mistos não lineares. Os dados são relatados como aumento percentual em TTP por aumento de 10 unidades em PA-824 AUC (% de aumento/aumento de 10 unidades de PA-824 AUC).
12 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Johns Hopkins University

Colaboradores

University of Cape Town

Investigadores

  • Investigador principal: Kelly E Dooley, MD PhD, Johns Hopkins University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de abril de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2022

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de setembro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de outubro de 2014

Primeira postagem (Estimado)

6 de outubro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de julho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de junho de 2023

Última verificação

1 de maio de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NA_00093014
  • #FD-R-004794-01 (Outro identificador: Office of Orphan Products Development (OOPD))

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Este plano está em processo, para ser finalizado antes do final do recrutamento.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Dentro de um ano após atingir as metas de recrutamento.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Este plano está em processo, para ser finalizado antes do final do recrutamento.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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